Estudio de ponatinib (Iclusig) para la prevención de la recaída después del trasplante alogénico de células madre (Allo-SCT) en pacientes con LMA FLT3-ITD (PONALLO)

Criterios de inclusión:

• injerto
• EICH controlada
• FLT-3 ITD AML positivo en remisión citológica completa
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Tener una función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) para la institución
• Tener una función hepática adecuada: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado
• Tener un estado pancreático normal: lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 × ULN
• Tener un intervalo QTcF normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como QTcF de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
• Plaquetas ≥ 100 Giga/l; Neutrófilos ≥ 1 Giga/l
• Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción (para mujeres en edad fértil).
• Aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz con las parejas sexuales durante la participación en el estudio (para pacientes fértiles, tanto hombres como mujeres).
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• VIH positivo, hepatitis B o C activa
• Mujeres en edad fértil o lactantes
• Mujeres u hombres sin barrera anticonceptiva efectiva si es necesario
• Infarto de miocardio previo o accidente vascular cerebral, pancreatitis
• Insuficiencia respiratoria definida como DLCO <40% del valor corregido
• Aclaramiento de creatinina ≤ 50ml/min
• Contraindicación de ponatinib
• Segunda neoplasia maligna anterior o concurrente, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa, cáncer sólido tratado de forma curativa, sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

• Pacientes con alto o muy alto riesgo de enfermedad cardiovascular con cualquiera de los siguientes

  1. Enfermedad cardiovascular establecida Enfermedad cardiaca:

     • Insuficiencia cardiaca congestiva superior a clase II NYHA o
     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% o
     • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o
     • Angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o
     • Infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses o
     • Antecedentes de eventos trombólicos o embólicos Arritmias
     • Cualquier historial de arritmias cardíacas clínicamente significativas que requieran terapia antiarrítmica.
  2. diabetes mellitus,

  3. Hipertensión arterial,

     • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o presión diastólica superior a 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo y medición óptima (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
     • Cualquier antecedente de hipertensión con
     • Encefalopatía hipertensiva
     • Leucoencefalopatía posterior
     • Disección aórtica o arterial
  4. Dislipidemia familiar.
  5. Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes (ver