Badanie ponatynibu (Iclusig) w zapobieganiu nawrotom choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (Allo-SCT) u pacjentów z FLT3-ITD AML (PONALLO)
Faza 2 badania ponatynibu (Iclusig) w zapobieganiu nawrotom po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (Allo-SCT) u pacjentów z FLT3-ITD AML: badanie PONALLO.
Ostatnie postępy w ostrej białaczce szpikowej (AML) charakteryzowały się lepszym zrozumieniem biologii choroby. Jako taka, podobna do FMS kinaza tyrozynowa 3-wewnętrzna duplikacja tandemowa (FLT3-ITD) została uznana za powodującą złe rokowanie. Mutacja molekularna FLT3-ITD jest obserwowana u około jednej czwartej pacjentów ze zdiagnozowaną AML. Pacjenci z tą nieprawidłowością są kierowani na wczesny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-SCT). Jednak niektóre dane sugerują, że FLT3-ITD pozostaje związany ze złym rokowaniem nawet po allo-SCT z powodu wyższego ryzyka nawrotu i wymagane są strategie zapobiegania nawrotom w warunkach po przeszczepie (Hu i in., Expert Rev Hematol, 2014) . Na przykład w dużej kohorcie pacjentów (Brunet i in., JCO, 2012) częstość nawrotów u pacjentów z FLT3-ITD AML po allo-SCT wynosiła 30% po 2 latach, znacznie wyższa w porównaniu z pacjentami bez FLT3-ITD (p=0,006).
Ponatynib (Iclusig®) jest dostępnym doustnie inhibitorem kinazy tyrozynowej o unikalnym mechanizmie wiązania, umożliwiającym hamowanie kinaz BCR-ABL, w tym kinaz z mutacją punktową T315I. Ponatynib wykazuje również in vitro działanie hamujące na odrębny zestaw kinaz biorących udział w patogenezie innych nowotworów hematologicznych, w tym FLT3, KIT, receptor czynnika wzrostu fibroblastów 1 (FGFR1) i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu α (PDGFRα). Wykazano już aktywność ponatynibu in vitro w AML (Gozgit i in., Mol Cancer Ther, 2011; Smith i in., Blood 2013). Jeśli trwają jakieś badania mające na celu przetestowanie samego ponatynibu lub w skojarzeniu z chemioterapią w FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), żadne badanie nie jest poświęcone stosowaniu ponatynibu po przeszczepie w celu zapobiegania nawrotom choroby u tych pacjentów.
Głównym celem tego badania będzie określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MDT) ponatynibu po allo-SCT u pacjentów z FLT3-ITD AML, a następnie zbadanie skuteczności ponatynibu w większej kohorcie pacjentów
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- CHU Angers
-
Brest, Francja
- CHU Brest
-
Caen, Francja
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Francja
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Francja
- Chu Grenoble
-
Lille, Francja
- CHU Lille
-
Limoges, Francja
- CHU Limoges
-
Nantes, Francja
- Chevallier
-
Paris, Francja
- Hopital St Louis
-
Paris, Francja
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Francja
- Chu Lyon
-
Poitiers, Francja
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Francja
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
- CHU Nancy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszczepienie
- Kontrolowana GVHD
- Dodatnia FLT-3 ITD AML w całkowitej remisji cytologicznej
- Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Mieć odpowiednią czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla danej placówki
- Mają odpowiednią czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie
- Mają prawidłowy stan trzustki: lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN
- Mieć prawidłowy odstęp QTcF w ocenie przesiewowego elektrokardiogramu (EKG), zdefiniowany jako QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet.
- płytki krwi ≥ 100 giga/l; Neutrofile ≥ 1 Giga/l
- Udokumentować ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (dla kobiet w wieku rozrodczym).
- Zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji z partnerami seksualnymi przez cały czas trwania badania (w przypadku płodnych pacjentek i mężczyzn).
- Wyraź pisemną świadomą zgodę.
- Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- HIV pozytywny, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Kobiety rodzące lub karmiące piersią
- W razie potrzeby kobiety lub mężczyźni bez skutecznej bariery antykoncepcyjnej
- Przebyty zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, zapalenie trzustki
- Niewydolność oddechowa zdefiniowana jako DLCO <40% wartości skorygowanej
- Klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min
- Przeciwwskazanie do ponatynibu
- Przebyty lub współistniejący drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka in situ szyjki macicy, leczonego wyleczalnie raka litego, bez objawów choroby przez co najmniej 2 lata
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Pacjenci z dużym lub bardzo dużym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów
Rozpoznana choroba układu krążenia Choroba serca:
- Zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II NYHA lub
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub
- Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub
- Nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub
- Zawał mięśnia sercowego, choroba wieńcowa / tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub
- Historia zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych Zaburzenia rytmu
- Każda historia istotnych klinicznie zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego.
- Cukrzyca,
Nadciśnienie tętnicze,
- Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg, pomimo optymalnego postępowania medycznego i optymalnych pomiarów (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Jakakolwiek historia nadciśnienia z
- Encefalopatia nadciśnieniowa
- Tylna leukoencefalopatia
- Rozwarstwienie aorty lub tętnicy
- Dyslipidemia rodzinna.
- Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes (patrz
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Podawanie ponatynibu po przeszczepie allo-SCT u pacjenta z FLT3-ITD AML
|
Podawanie ponatynibu po przeszczepie allo-SCT u pacjenta z FLT3-ITD AML
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania nawrotu po 2 latach od przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
odstęp czasowy od przeszczepu (dzień 0) do daty ostatniej wizyty kontrolnej lub zgonu
|
2 lata
|
|
Przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: 2 lata
|
przedział czasu od daty przeszczepu (dzień 0) do daty ostatniej obserwacji, zgonu lub nawrotu choroby
|
2 lata
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: dzień 100
|
częstość zgonów z wszystkich przyczyn z wyjątkiem nawrotu po przeszczepie, biorąc pod uwagę, że przyczyną śmierci pacjentów, u których doszło do nawrotu, ale zgonu z innej przyczyny, jest nawrót
|
dzień 100
|
|
Ostra i przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wynik NIH
|
2 lata
|
|
Wpływ ponatynibu na rekonstytucję immunologiczną komórek limfocytów PB
Ramy czasowe: 1 rok
|
immunofenotyp limfocytów PB zostanie przeprowadzony za pomocą cytometrii przepływowej +3, +6, +9 i +12 miesięcy po przeszczepie w celu zbadania rekonstytucji limfocytów T CD3, CD4 i CD8, komórek B i NK.
Wyniki zostaną wyrażone jako liczby bezwzględne (Giga/L).
Chcemy ustalić potencjalny wpływ ponatynibu na rekonstytucję tych komórek
|
1 rok
|
|
Wpływ ponatynibu na chimeryzm krwi obwodowej dawcy i limfocyty T CD3
Ramy czasowe: 1 rok
|
Chimeryzm krwi obwodowej dawcy i limfocytów T CD3 będzie badany przy użyciu markerów molekularnych i RT-PCR w dniach +30, +60, +90 i +6, +12 miesięcy po przeszczepie.
Chcemy ustalić potencjalny wpływ ponatynibu na chimeryzm po przeszczepie.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P1701_ PONALLO
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .