Estudo de Ponatinib (Iclusig) para prevenção de recaída após transplante alogênico de células-tronco (Allo-SCT) em pacientes FLT3-ITD AML (PONALLO)
Estudo de fase 2 de Ponatinib (Iclusig) para prevenção de recaída após transplante alogênico de células-tronco (Allo-SCT) em pacientes com LMA FLT3-ITD: o estudo PONALLO."
Avanços recentes na leucemia mielóide aguda (LMA) têm sido caracterizados por uma melhor compreensão da biologia da doença. Como tal, a duplicação em tandem interna da tirosina quinase 3 semelhante à FMS (FLT3-ITD) foi reconhecida como conferindo um mau prognóstico. A mutação molecular FLT3-ITD é observada em cerca de um quarto dos pacientes diagnosticados com LMA. Os pacientes que apresentam essa anormalidade são encaminhados para transplante alogênico precoce de células-tronco (alo-SCT). No entanto, alguns dados sugerem que o FLT3-ITD permanece associado a um mau prognóstico mesmo após alo-SCT devido ao maior risco de recaída e são necessárias estratégias para prevenir a recaída no cenário pós-transplante (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . Por exemplo, em uma grande coorte de pacientes (Brunet et al, JCO, 2012), a incidência de recaída para pacientes FLT3-ITD AML após alo-SCT foi de 30% em 2 anos, significativamente maior em comparação com pacientes FLT3-ITD negativos (p=0,006).
Ponatinib (Iclusig®) é um inibidor de tirosina quinase disponível por via oral com um mecanismo de ligação exclusivo que permite a inibição de BCR-ABL quinases, incluindo aquelas com a mutação pontual T315I. O ponatinibe também tem atividade inibitória in vitro contra um conjunto discreto de quinases implicadas na patogênese de outras malignidades hematológicas, incluindo FLT3, KIT, receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1) e receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas α (PDGFRα). A atividade in vitro do ponatinib na LMA já foi demonstrada (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Se alguns estudos estiverem em andamento para testar ponatinibe sozinho ou em combinação com quimioterapia em FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), nenhum estudo é dedicado ao uso de ponatinibe no cenário pós-transplante para prevenir a recidiva nesses pacientes.
O principal objetivo deste estudo será determinar a dose máxima tolerada (MDT) de ponatinibe após alo-SCT em pacientes com LMA FLT3-ITD e, em seguida, investigar a eficácia de ponatinibe em uma coorte maior de pacientes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Brest, França
- CHU Brest
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Caen, França
- CHU Caen
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Clermont Ferrand, França
- Chu Clermont Ferrand
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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Lille, França
- CHU Lille
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Nantes, França
- Chevallier
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Paris, França
- Hopital St Louis
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Paris, França
- Hôpital St Antoine
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Pierre-Bénite, França
- Chu Lyon
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Toulouse, França
- CRLC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- CHU Nancy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- enxerto
- GVHD controlado
- FLT-3 ITD AML positivo em remissão citológica completa
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Ter função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para instituição
- Têm função hepática adequada: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado
- Têm status pancreático normal: lipase sérica e amilase ≤ 1,5 × LSN
- Ter intervalo QTcF normal na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres.
- Plaquetas ≥ 100 Giga/l; Neutrófilos ≥ 1 Giga/l
- Ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição (para mulheres com potencial para engravidar).
- Concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com parceiros sexuais durante a participação no estudo (para pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis).
- Fornecer consentimento informado por escrito.
- Estar disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- HIV positivo, hepatite B ou C ativa
- Mulheres grávidas ou que amamentam
- Mulheres ou homens sem barreira contraceptiva eficaz, se necessário
- Infarto do miocárdio prévio, ou acidente vascular cerebral, pancreatite
- Insuficiência respiratória definida como DLCO <40% do valor corrigido
- Depuração de creatinina ≤ 50ml/min
- Contra-indicação de ponatinibe
- Segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer sólido tratado curativamente, sem evidência de doença por pelo menos 2 anos
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
Pacientes com risco alto ou muito alto de doença cardiovascular com qualquer um dos seguintes
Doença cardiovascular estabelecida Doença cardíaca:
- Insuficiência cardíaca congestiva maior que classe II NYHA ou
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% ou
- Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou
- Angina de início recente (iniciou nos últimos 3 meses) ou
- Infarto do miocárdio, doença arterial coronariana/periférica, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses ou
- História de eventos trombólicos ou embólicos Arritmias
- Qualquer história de arritmias cardíacas clinicamente significativas que requeiram terapia antiarrítmica.
- Diabetes Mellitus,
Hipertensão arterial,
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg ou pressão diastólica superior a 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal e medição ideal (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Qualquer história de hipertensão com
- Encefalopatia hipertensiva
- leucoencefalopatia posterior
- Dissecção aórtica ou arterial
- Dislipidemia familiar.
- Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes (ver
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
Administração de ponatinibe após transplante alo-SCT em paciente FLT3-ITD AML
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Administração de ponatinibe após transplante alo-SCT em paciente FLT3-ITD AML
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de recidiva em 2 anos após o transplante
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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intervalo de tempo desde o enxerto (dia 0) até a data do último acompanhamento ou óbito
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2 anos
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Sobrevida livre de leucemia
Prazo: 2 anos
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intervalo de tempo desde a data do enxerto (dia 0) até a data do último acompanhamento, óbito ou recidiva
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2 anos
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: dia 100
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incidência de mortalidade por todas as causas, exceto recidiva após transplante, considerando que a causa de morte para pacientes que recidivaram, mas morreram por outra causa, é recidiva
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dia 100
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DECH aguda e crônica
Prazo: 2 anos
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Pontuação NIH
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2 anos
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Influência do Ponatinib na reconstituição imune de células de linfócitos PB
Prazo: 1 ano
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um imunofenótipo de linfócitos PB será realizado por citometria de fluxo em +3, +6, +9 e +12 meses pós-transplante para estudar as reconstituições de células CD3, CD4 e CD8 T, células B e NK.
Os resultados serão expressos em contagens absolutas (Giga/L).
Queremos estabelecer a potencial influência do ponatinibe na reconstituição dessas células
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1 ano
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Influência do Ponatinibe no Quimerismo de Sangue Periférico de Doadores e Células T CD3
Prazo: 1 ano
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O sangue periférico do doador e o quimerismo das células T CD3 serão estudados por meio de marcadores moleculares e RT-PCR nos dias +30, +60, +90 e +6, +12 meses pós-transplante.
Queremos estabelecer a influência potencial do ponatinib no quimerismo pós-transplante.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P1701_ PONALLO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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