Изучение понатиниба (иклусига) для предотвращения рецидива после аллогенной трансплантации стволовых клеток (Allo-SCT) у пациентов с ОМЛ FLT3-ITD (PONALLO)
Фаза 2 исследования понатиниба (иклюзига) для предотвращения рецидива после аллогенной трансплантации стволовых клеток (Allo-SCT) у пациентов с ОМЛ FLT3-ITD: исследование PONALLO».
Недавние достижения в лечении острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) характеризуются лучшим пониманием биологии заболевания. Таким образом, было признано, что FMS-подобная тирозинкиназа 3-внутренняя тандемная дупликация (FLT3-ITD) дает плохой прогноз. Молекулярная мутация FLT3-ITD наблюдается примерно у четверти пациентов с диагнозом ОМЛ. Пациентов с этой аномалией направляют на раннюю аллогенную трансплантацию стволовых клеток (алло-ТСК). Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что FLT3-ITD остается связанным с плохим прогнозом даже после алло-ТСК из-за более высокого риска рецидива, и требуются стратегии для предотвращения рецидива в посттрансплантационных условиях (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014). . Например, в большой группе пациентов (Brunet et al, JCO, 2012) частота рецидивов у пациентов с ОМЛ FLT3-ITD после алло-ТСК составила 30% через 2 года, что значительно выше по сравнению с FLT3-ITD-отрицательными пациентами. (р=0,006).
Понатиниб (Iclusig®) представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы с уникальным механизмом связывания, позволяющим ингибировать киназы BCR-ABL, включая киназы с точечной мутацией T315I. Понатиниб также обладает ингибирующей активностью in vitro в отношении дискретного набора киназ, участвующих в патогенезе других гематологических злокачественных новообразований, включая FLT3, KIT, рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) и рецептор фактора роста тромбоцитов α (PDGFRα). Активность понатиниба при ОМЛ уже была продемонстрирована in vitro (Gozgit et al., Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al., Blood 2013). Если некоторые испытания продолжаются для тестирования понатиниба отдельно или в комбинации с химиотерапией при FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), ни одно исследование не посвящено использованию понатиниба в посттрансплантационных условиях для предотвращения рецидива у этих пациентов.
Основная цель этого исследования будет состоять в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (МДТ) понатиниба после алло-ТСК у пациентов с ОМЛ FLT3-ITD, а затем изучить эффективность понатиниба в большей группе пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU Angers
-
Brest, Франция
- CHU Brest
-
Caen, Франция
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Франция
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Франция
- Chu Grenoble
-
Lille, Франция
- CHU Lille
-
Limoges, Франция
- CHU Limoges
-
Nantes, Франция
- Chevallier
-
Paris, Франция
- Hopital St Louis
-
Paris, Франция
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Франция
- Chu Lyon
-
Poitiers, Франция
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Франция
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- CHU Nancy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Приживление
- Контролируемая РТПХ
- Положительный FLT-3 ITD AML в полной цитологической ремиссии
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
- Иметь адекватную функцию почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) для учреждения
- Иметь адекватную функцию печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, за исключением синдрома Жильбера; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени
- Имеют нормальный статус поджелудочной железы: сывороточная липаза и амилаза ≤ 1,5 × ВГН
- Иметь нормальный интервал QTcF при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как QTcF ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.
- Тромбоциты ≥ 100 Гига/л; Нейтрофилы ≥ 1 Гига/л
- Иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации (для женщин детородного возраста).
- Согласитесь использовать эффективную форму контрацепции с половыми партнерами на протяжении всего участия в исследовании (для пациентов женского и мужского пола, способных к деторождению).
- Дать письменное информированное согласие.
- Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.
Критерий исключения:
- ВИЧ-положительный, активный гепатит В или С
- Женщины, вынашивающие или кормящие грудью
- Женщины или мужчины без эффективного противозачаточного барьера, если это необходимо
- Предыдущий инфаркт миокарда или инсульт, панкреатит
- Дыхательная недостаточность определяется как DLCO <40% от скорректированного значения
- Клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.
- Противопоказания к понатинибу
- Предыдущая или одновременная вторая злокачественная опухоль, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ, радикально пролеченного солидного рака, без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
Пациенты с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний с любым из следующих
Установленное сердечно-сосудистое заболевание Сердечно-сосудистые заболевания:
- Застойная сердечная недостаточность более II класса по NYHA или
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или
- Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или
- Новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или
- Инфаркт миокарда, заболевание коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение последних 12 месяцев или
- Тромболические или эмболические события в анамнезе Аритмии
- Любая история клинически значимых сердечных аритмий, требующих антиаритмической терапии.
- Сахарный диабет,
Артериальная гипертензия,
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое давление выше 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение и оптимальные измерения (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Любая история артериальной гипертензии с
- Гипертоническая энцефалопатия
- Задняя лейкоэнцефалопатия
- Расслоение аорты или артерии
- Семейная дислипидемия.
- Прием лекарств, о которых известно, что они связаны с Torsades de Pointes (см.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Введение понатиниба после трансплантации алло-СКТ у пациента с ОМЛ FLT3-ITD
|
Введение понатиниба после трансплантации алло-СКТ у пациента с ОМЛ FLT3-ITD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота рецидивов через 2 года после трансплантации
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
интервал времени от трансплантата (день 0) до даты последнего наблюдения или смерти
|
2 года
|
|
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: 2 года
|
интервал времени от даты трансплантата (день 0) до даты последнего наблюдения, смерти или рецидива
|
2 года
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: день 100
|
частота смертности от всех причин, кроме рецидива после трансплантации, учитывая, что причиной смерти пациентов, перенесших рецидив, но умерших от другой причины, является рецидив
|
день 100
|
|
Острая и хроническая РТПХ
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка Национального института здравоохранения
|
2 года
|
|
Влияние понатиниба на иммунореконституцию клеток лимфоцитов PB
Временное ограничение: 1 год
|
иммунофенотип PB-лимфоцитов будет выполняться с помощью проточной цитометрии через +3, +6, +9 и +12 месяцев после трансплантации для изучения воссоздания CD3, CD4 и CD8 T-клеток, B- и NK-клеток.
Результаты будут выражены в виде абсолютных значений (Гига/л).
Мы хотим установить потенциальное влияние понатиниба на восстановление этих клеток.
|
1 год
|
|
Влияние понатиниба на химеризм донорской периферической крови и CD3 Т-клеток
Временное ограничение: 1 год
|
Донорская периферическая кровь и химеризм CD3 Т-клеток будут изучаться с использованием молекулярных маркеров и ОТ-ПЦР в дни +30, +60, +90 и +6, +12 месяцев после трансплантации.
Мы хотим установить потенциальное влияние понатиниба на химеризм после трансплантации.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P1701_ PONALLO
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .