Studie zu Ponatinib (Iclusig) zur Vorbeugung eines Rückfalls nach allogener Stammzelltransplantation (Allo-SCT) bei FLT3-ITD-AML-Patienten (PONALLO)
Phase-2-Studie mit Ponatinib (Iclusig) zur Vorbeugung eines Rückfalls nach allogener Stammzelltransplantation (Allo-SCT) bei FLT3-ITD-AML-Patienten: die PONALLO-Studie."
Die jüngsten Fortschritte bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) sind durch ein besseres Verständnis der Krankheitsbiologie gekennzeichnet. Als solche wurde erkannt, dass die FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3-interne Tandemduplikation (FLT3-ITD) eine schlechte Prognose verleiht. Die molekulare Mutation FLT3-ITD wird bei etwa einem Viertel der mit AML diagnostizierten Patienten beobachtet. Patienten mit dieser Anomalie werden für eine frühe allogene Stammzelltransplantation (allo-SCT) überwiesen. Einige Daten deuten jedoch darauf hin, dass FLT3-ITD auch nach allo-SCT mit einer schlechten Prognose verbunden bleibt, da ein höheres Rückfallrisiko besteht und Strategien zur Verhinderung eines Rückfalls nach der Transplantation erforderlich sind (Hu et al., Expert Rev Hematol, 2014) . Beispielsweise lag in einer großen Patientenkohorte (Brunet et al., JCO, 2012) die Rückfallinzidenz bei FLT3-ITD-AML-Patienten nach allo-SCT bei 30 % nach 2 Jahren, signifikant höher im Vergleich zu FLT3-ITD-negativen Patienten (p = 0,006).
Ponatinib (Iclusig®) ist ein oral verfügbarer Tyrosinkinase-Inhibitor mit einem einzigartigen Bindungsmechanismus, der die Hemmung von BCR-ABL-Kinasen ermöglicht, einschließlich solcher mit der T315I-Punktmutation. Ponatinib hat in vitro auch eine inhibitorische Aktivität gegen eine Reihe von Kinasen, die an der Pathogenese anderer hämatologischer Malignome beteiligt sind, darunter FLT3, KIT, Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (FGFR1) und Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor α (PDGFRa). Die In-vitro-Aktivität von Ponatinib bei AML wurde bereits nachgewiesen (Gozgit et al., Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al., Blood 2013). Wenn einige Studien laufen, um Ponatinib allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie bei FLT3-ITD AML zu testen (Clinical.trials.gov), keine Studie widmet sich der Anwendung von Ponatinib nach der Transplantation, um bei diesen Patienten einen Rückfall zu verhindern.
Das Hauptziel dieser Studie wird es sein, die maximal tolerierte Dosis (MDT) von Ponatinib nach allo-SCT bei FLT3-ITD-AML-Patienten zu bestimmen und dann die Wirksamkeit von Ponatinib in einer größeren Patientenkohorte zu untersuchen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich
- CHU Angers
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Brest, Frankreich
- CHU Brest
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Caen, Frankreich
- CHU Caen
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Clermont Ferrand, Frankreich
- Chu Clermont Ferrand
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Grenoble, Frankreich
- Chu Grenoble
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Lille, Frankreich
- CHU Lille
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Limoges, Frankreich
- CHU Limoges
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Nantes, Frankreich
- Chevallier
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Paris, Frankreich
- Hopital St Louis
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Paris, Frankreich
- Hôpital St Antoine
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Pierre-Bénite, Frankreich
- CHU lyon
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Poitiers, Frankreich
- CHU Poitiers
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Toulouse, Frankreich
- CRLC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
- CHU Nancy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einpflanzung
- Kontrollierte GVHD
- Positive FLT-3 ITD AML in zytologischer kompletter Remission
- Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 haben
- Angemessene Nierenfunktion haben: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung
- Angemessene Leberfunktion haben: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor; Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn eine leukämische Infiltration der Leber vorliegt; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei leukämischer Infiltration der Leber
- Normalen Pankreasstatus haben: Serumlipase und -amylase ≤ 1,5 × ULN
- Normales QTcF-Intervall bei der Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
- Blutplättchen ≥ 100 Giga/l; Neutrophile ≥ 1 Giga/l
- Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
- Stimmen Sie zu, während der gesamten Studienteilnahme eine wirksame Form der Empfängnisverhütung mit Sexualpartnern anzuwenden (für weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind).
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
- Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- HIV-positiv, aktive Hepatitis B oder C
- Gebärende oder stillende Frauen
- Frauen oder Männer ohne wirksame Verhütungsbarriere, falls erforderlich
- Früherer Myokardinfarkt oder zerebraler vaskulärer Unfall, Pankreatitis
- Ateminsuffizienz definiert als DLCO <40 % des korrigierten Werts
- Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min
- Kontraindikation für Ponatinib
- Frühere oder gleichzeitige Zweitmalignome außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandeltem solidem Krebs, ohne Anzeichen einer Erkrankung für mindestens 2 Jahre
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern
Patienten mit hohem oder sehr hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit einem der folgenden
Etablierte Herz-Kreislauf-Erkrankung Herzerkrankung:
- Herzinsuffizienz größer als Klasse II NYHA oder
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder
- Instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder
- Neu auftretende Angina (begann innerhalb der letzten 3 Monate) oder
- Myokardinfarkt, koronare/periphere Arterienerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 12 Monate oder
- Vorgeschichte von thrombolischen oder embolischen Ereignissen Arrhythmien
- Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
- Diabetes Mellitus,
Arterieller Hypertonie,
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung und optimaler Messung (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Jede Vorgeschichte von Bluthochdruck mit
- Hypertensive Enzephalopathie
- Posteriore Leukoenzephalopathie
- Aorten- oder Arteriendissektion
- Familiäre Dysplipidämie.
- Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden (siehe
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimental
Verabreichung von Ponatinib nach allo-SCT-Transplantation bei FLT3-ITD-AML-Patienten
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Verabreichung von Ponatinib nach allo-SCT-Transplantation bei FLT3-ITD-AML-Patienten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Rückfallhäufigkeit 2 Jahre nach der Transplantation
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zeitintervall von der Transplantation (Tag 0) bis zum Datum der letzten Nachsorge oder des Todes
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Zwei Jahre
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Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zeitintervall vom Datum der Transplantation (Tag 0) bis zum Datum der letzten Nachsorge, Tod oder Rückfall
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Zwei Jahre
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Nicht-Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: Tag 100
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Inzidenz der Sterblichkeit aufgrund aller Ursachen außer einem Rückfall nach einer Transplantation, wenn man bedenkt, dass die Todesursache für Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, aber an einer anderen Ursache sterben, ein Rückfall ist
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Tag 100
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Akute und chronische GVHD
Zeitfenster: Zwei Jahre
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NIH-Score
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Zwei Jahre
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Einfluss von Ponatinib auf PB-Lymphozytenzellen der Immunrekonstitution
Zeitfenster: 1 Jahr
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ein Immunphänotyp von PB-Lymphozyten wird durch Durchflusszytometrie +3, +6, +9 und +12 Monate nach der Transplantation durchgeführt, um die Rekonstitutionen von CD3-, CD4- und CD8-T-Zellen, B- und NK-Zellen zu untersuchen.
Die Ergebnisse werden als absolute Zahlen (Giga/L) ausgedrückt.
Wir wollen den potenziellen Einfluss von Ponatinib auf die Rekonstitution dieser Zellen ermitteln
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1 Jahr
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Einfluss von Ponatinib auf den Chimärismus des peripheren Spenderbluts und der CD3-T-Zellen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Chimärismus von Spenderperipherblut und CD3-T-Zellen wird unter Verwendung von molekularen Markern und RT-PCR am Tag +30, +60, +90 und +6, +12 Monate nach der Transplantation untersucht.
Wir wollen den potenziellen Einfluss von Ponatinib auf den Chimärismus nach der Transplantation feststellen.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P1701_ PONALLO
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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