Studie van Ponatinib (Iclusig) voor preventie van terugval na allogene stamceltransplantatie (Allo-SCT) bij FLT3-ITD AML-patiënten (PONALLO)
Fase 2-studie van Ponatinib (Iclusig) voor de preventie van terugval na allogene stamceltransplantatie (Allo-SCT) bij FLT3-ITD AML-patiënten: de PONALLO-studie."
Recente ontwikkelingen op het gebied van acute myeloïde leukemie (AML) worden gekenmerkt door een beter begrip van de ziektebiologie. Als zodanig wordt erkend dat FMS-achtige tyrosinekinase 3-interne tandemduplicatie (FLT3-ITD) een slechte prognose geeft. De moleculaire mutatie FLT3-ITD wordt waargenomen bij ongeveer een kwart van de patiënten met de diagnose AML. Patiënten met deze afwijking worden doorverwezen voor vroege allogene stamceltransplantatie (allo-SCT). Sommige gegevens suggereren echter dat FLT3-ITD geassocieerd blijft met een slechte prognose, zelfs na allo-SCT vanwege een hoger risico op terugval en er zijn strategieën nodig om terugval in de post-transplantatiesetting te voorkomen (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . In een groot cohort van patiënten (Brunet et al, JCO, 2012) was de incidentie van terugval voor FLT3-ITD AML-patiënten na allo-SCT bijvoorbeeld 30% na 2 jaar, significant hoger in vergelijking met FLT3-ITD-negatieve patiënten (p=0,006).
Ponatinib (Iclusig®) is een oraal verkrijgbare tyrosinekinaseremmer met een uniek bindingsmechanisme dat remming van BCR-ABL-kinasen mogelijk maakt, inclusief die met de T315I-puntmutatie. Ponatinib heeft ook in vitro remmende werking tegen een afzonderlijke reeks kinasen die betrokken zijn bij de pathogenese van andere hematologische maligniteiten, waaronder FLT3, KIT, fibroblastgroeifactorreceptor 1 (FGFR1) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor α (PDGFRα). In vitro activiteit van ponatinib bij AML is al aangetoond (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Als er onderzoeken lopen om ponatinib alleen of in combinatie met chemotherapie te testen bij FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), er is geen studie gewijd aan het gebruik van ponatinib in de post-transplantatiesetting om terugval bij deze patiënten te voorkomen.
Het belangrijkste doel van deze studie zal zijn om de maximaal getolereerde dosis (MDT) van ponatinib na allo-SCT bij FLT3-ITD AML-patiënten te bepalen en vervolgens de werkzaamheid van ponatinib in een groter cohort van patiënten te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CHU Angers
-
Brest, Frankrijk
- CHU Brest
-
Caen, Frankrijk
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Frankrijk
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Frankrijk
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrijk
- CHU Lille
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Limoges
-
Nantes, Frankrijk
- Chevallier
-
Paris, Frankrijk
- Hopital St Louis
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Chu Lyon
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Frankrijk
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- CHU Nancy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- innesteling
- Gecontroleerde GVHD
- Positieve FLT-3 ITD AML in cytologische volledige remissie
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 hebben
- Voldoende nierfunctie hebben: serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor instelling
- Voldoende leverfunctie hebben: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN, tenzij vanwege het syndroom van Gilbert; Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is
- Hebben een normale pancreasstatus: serumlipase en amylase ≤ 1,5 × ULN
- Een normaal QTcF-interval hebben bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
- Bloedplaatjes ≥ 100 Giga/l; Neutrofielen ≥ 1 Giga/l
- Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
- Ga akkoord met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met seksuele partners tijdens deelname aan de studie (voor vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn).
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positieve, actieve hepatitis B of C
- Vruchtbare vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen of mannen zonder effectieve anticonceptiebarrière indien nodig
- Eerder myocardinfarct, of cerebraal vasculair accident, pancreatitis
- Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd als DLCO <40% van de gecorrigeerde waarde
- Creatinineklaring ≤ 50 ml/min
- Contra-indicatie voor ponatinib
- Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, curatief behandelde solide kanker, zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 2 jaar
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
Patiënten met een hoog of zeer hoog risico op hart- en vaatziekten met een van de volgende aandoeningen
Vastgestelde hart- en vaatziekten Hartaandoeningen:
- Congestief hartfalen groter dan klasse II NYHA of
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of
- Instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust) of
- Nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of
- Myocardinfarct, coronaire/perifere arterieziekte, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden of
- Voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen Aritmieën
- Elke voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
- Suikerziekte,
Arteriële hypertensie,
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of diastolische druk hoger dan 90 mmHg, ondanks optimaal medisch beheer en optimale meting (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Elke geschiedenis van hypertensie met
- Hypertensieve encefalopathie
- Posterieure leuko-encefalopathie
- Aorta- of slagaderdissectie
- Familiale dyslipidemie.
- Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes (zie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel
Toediening van ponatinib na allo-SCT-transplantatie bij FLT3-ITD AML-patiënt
|
Toediening van ponatinib na allo-SCT-transplantatie bij FLT3-ITD AML-patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Terugvalincidentie 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
tijdsinterval vanaf het transplantaat (dag 0) tot de datum van de laatste follow-up of overlijden
|
2 jaar
|
|
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
tijdsinterval vanaf de datum van de transplantatie (dag 0) tot de datum van de laatste follow-up, overlijden of terugval
|
2 jaar
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: dag 100
|
incidentie van sterfte als gevolg van alle oorzaken behalve terugval na transplantatie, aangezien de doodsoorzaak voor patiënten die teruggevallen zijn maar sterven aan een andere oorzaak terugval is
|
dag 100
|
|
Acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
NIH-score
|
2 jaar
|
|
Invloed van Ponatinib op immuunreconstitutie PB-lymfocytcellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
een immunofenotype van PB-lymfocyten zal worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie op +3, +6, +9 en +12 maanden na transplantatie om de reconstituties van CD3-, CD4- en CD8-T-cellen, B- en NK-cellen te bestuderen.
De resultaten worden uitgedrukt als absolute tellingen (Giga/L).
We willen de mogelijke invloed van ponatinib op de reconstitutie van deze cellen vaststellen
|
1 jaar
|
|
Invloed van Ponatinib op chimerisme van donorperifeer bloed en CD3 T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Perifeer bloed van donoren en chimerisme van CD3 T-cellen zal worden bestudeerd met behulp van moleculaire merkers en RT-PCR op dag +30, +60, +90 en +6, +12 maanden na transplantatie.
We willen de mogelijke invloed van ponatinib op het chimerisme na transplantatie vaststellen.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P1701_ PONALLO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .