Ponatinibi (Iclusig) -tutkimus allogeenisen kantasolusiirron (Allo-SCT) jälkeisen uusiutumisen ehkäisemiseksi FLT3-ITD AML -potilailla (PONALLO)
Vaiheen 2 tutkimus ponatinibistä (Iclusig) allogeenisen kantasolusiirron (Allo-SCT) jälkeisen uusiutumisen ehkäisemiseksi FLT3-ITD AML -potilailla: PONALLO-tutkimus."
Viimeaikaiset edistysaskeleet akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ovat leimanneet sairauden biologian parempi ymmärtäminen. Sellaisenaan FMS:n kaltaisen tyrosiinikinaasi 3:n sisäisen tandem-kaksoistumisen (FLT3-ITD) on havaittu antavan huonon ennusteen. FLT3-ITD-molekyylimutaatio havaitaan noin neljänneksellä potilaista, joilla on diagnosoitu AML. Potilaat, joilla on tämä poikkeavuus, ohjataan varhaiseen allogeeniseen kantasolusiirtoon (allo-SCT). Jotkut tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että FLT3-ITD liittyy edelleen huonoon ennusteeseen jopa allo-SCT:n jälkeen, koska uusiutumisen riski on suurempi, ja tarvitaan strategioita uusiutumisen estämiseksi transplantaation jälkeen (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014). . Esimerkiksi suuressa potilasryhmässä (Brunet et al, JCO, 2012) uusiutumisen ilmaantuvuus FLT3-ITD AML -potilailla allo-SCT:n jälkeen oli 30 % kahden vuoden kohdalla, mikä on merkittävästi korkeampi kuin FLT3-ITD-negatiivisilla potilailla. (p = 0,006).
Ponatinibi (Iclusig®) on suun kautta saatavilla oleva tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla on ainutlaatuinen sitoutumismekanismi, joka mahdollistaa BCR-ABL-kinaasien, mukaan lukien T315I-pistemutaation omaavien, estämisen. Ponatinibillä on myös in vitro estävää vaikutusta erillisiin kinaaseihin, jotka ovat osallisena muiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten patogeneesissä, mukaan lukien FLT3, KIT, fibroblastikasvutekijäreseptori 1 (FGFR1) ja verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori α (PDGFRα). Ponatinibin in vitro -aktiivisuus AML:ssä on jo osoitettu (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Jos jotkin tutkimukset ovat meneillään ponatinibin testaamiseksi yksin tai yhdessä kemoterapian kanssa FLT3-ITD AML:ssä (Clinical.trials.gov), Mitään tutkimusta ei ole omistettu ponatinibin käytölle transplantaation jälkeisissä olosuhteissa uusiutumisen estämiseksi näillä potilailla.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää ponatinibin maksimaalinen siedetty annos (MDT) allo-SCT:n jälkeen FLT3-ITD AML -potilailla ja sitten tutkia ponatinibin tehoa suuremmalla potilasryhmällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Brest, Ranska
- CHU Brest
-
Caen, Ranska
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Ranska
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Ranska
- Chu Grenoble
-
Lille, Ranska
- CHU Lille
-
Limoges, Ranska
- CHU Limoges
-
Nantes, Ranska
- Chevallier
-
Paris, Ranska
- Hopital St Louis
-
Paris, Ranska
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Chu Lyon
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Ranska
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Siirtyminen
- Ohjattu GVHD
- Positiivinen FLT-3 ITD AML sytologisessa täydellisessä remissiossa
- Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso < 2
- Sinulla on riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoksessa
- Sinulla on riittävä maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa on leukeeminen infiltraatio; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa on leukemiaa
- Haiman tila on normaali: Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
- Normaali QTcF-aika seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa, joka määritellään QTcF:ksi ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla.
- Verihiutaleet ≥ 100 Giga/l; Neutrofiilit ≥ 1 Giga/l
- Dokumentoitava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Hyväksy tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen seksikumppanien kanssa koko tutkimukseen osallistumisen ajan (hedelmällisille naisille ja miespotilaille).
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen, aktiivinen B- tai C-hepatiitti
- Synnyttävät tai imettävät naiset
- Naiset tai miehet ilman tehokasta ehkäisyä tarvittaessa
- Aiempi sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus, haimatulehdus
- Hengitysvajaus määritellään DLCO:ksi <40 % korjatusta arvosta
- Kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min
- Ponatinibin vasta-aihe
- Aiempi tai samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, parantavasti hoidettu kiinteä syöpä, jossa ei ole merkkejä sairaudesta vähintään kahteen vuoteen
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Potilaat, joilla on suuri tai erittäin suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski, joilla on jokin seuraavista
Todettu sydän- ja verisuonisairaus Sydänsairaus:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin luokka II NYHA tai
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai
- Uusi angina pectoris (alkasi viimeisen 3 kuukauden aikana) tai
- Sydäninfarkti, sepelvaltimo-/perifeerinen valtimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana tai
- Aiemmat trombosiset tai emboliset tapahtumat Rytmihäiriöt
- Kaikki kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- Diabetes mellitus,
Valtimoverenpaine,
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta ja optimaalisesta mittauksesta huolimatta (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Kaikki verenpainetaudin historia
- Hypertensiivinen enkefalopatia
- Posteriorinen leukoenkefalopatia
- Aortan tai valtimon dissektio
- Perheellinen dysplipidemia.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin (ks
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Ponatinibin anto allo-SCT-siirron jälkeen FLT3-ITD AML -potilaalla
|
Ponatinibin anto allo-SCT-siirron jälkeen FLT3-ITD AML -potilaalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapsien ilmaantuvuus 2 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
aikaväli siirteestä (päivä 0) viimeiseen seurantaan tai kuolemaan
|
2 vuotta
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
aikaväli siirteen päivämäärästä (päivä 0) viimeisen seurannan, kuoleman tai uusiutumisen päivämäärään
|
2 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: päivä 100
|
kaikista syistä johtuva kuolleisuus, paitsi uusiutuminen elinsiirron jälkeen, kun otetaan huomioon, että uusiutuneiden mutta muuhun syystä kuolleiden potilaiden kuolinsyy on uusiutuminen
|
päivä 100
|
|
Akuutti ja krooninen GVHD
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
NIH pisteet
|
2 vuotta
|
|
Ponatinibin vaikutus immuunijärjestelmän palauttamiseen PB-lymfosyyttisoluihin
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
PB-lymfosyyttien immunofenotyyppi suoritetaan virtaussytometrialla +3, +6, +9 ja +12 kuukautta siirron jälkeen CD3-, CD4- ja CD8-T-solujen sekä B- ja NK-solujen uudelleenmuodostumisen tutkimiseksi.
Tulokset ilmaistaan absoluuttisina lukuina (giga/l).
Haluamme selvittää ponatinibin mahdollisen vaikutuksen näiden solujen muodostumiseen
|
1 vuotta
|
|
Ponatinibin vaikutus luovuttajan perifeerisen veren ja CD3 T-solujen kimerismiin
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Luovuttajien perifeeristä verta ja CD3 T-solukimeeria tutkitaan käyttämällä molekyylimarkkereita ja RT-PCR:ää päivinä +30, +60, +90 ja +6, +12 kuukautta siirron jälkeen.
Haluamme selvittää ponatinibin mahdollisen vaikutuksen kimerismiin transplantaation jälkeen.
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1701_ PONALLO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .