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Étude sur le ponatinib (Iclusig) pour la prévention des rechutes après une allogreffe de cellules souches (Allo-SCT) chez les patients atteints de LAM FLT3-ITD (PONALLO)

12 mars 2024 mis à jour par: Patrice Chevallier, Versailles Hospital

Étude de phase 2 sur le ponatinib (Iclusig) pour la prévention des rechutes après une greffe allogénique de cellules souches (Allo-SCT) chez les patients atteints de LAM FLT3-ITD : l'essai PONALLO. »

Les avancées récentes dans le domaine de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) se caractérisent par une meilleure compréhension de la biologie de la maladie. En tant que tel, la duplication en tandem interne de la tyrosine kinase 3 de type FMS (FLT3-ITD) a été reconnue comme conférant un mauvais pronostic. La mutation moléculaire FLT3-ITD est observée chez environ un quart des patients diagnostiqués avec une LAM. Les patients présentant cette anomalie sont adressés pour une allogreffe précoce de cellules souches (allo-SCT). Cependant, certaines données suggèrent que FLT3-ITD reste associé à un mauvais pronostic même après allo-SCT en raison d'un risque plus élevé de rechute et des stratégies de prévention des rechutes dans le cadre post-transplantation sont nécessaires (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . Par exemple, dans une large cohorte de patients (Brunet et al, JCO, 2012), l'incidence de rechute pour les patients FLT3-ITD AML après allo-SCT était de 30 % à 2 ans, significativement plus élevée par rapport aux patients FLT3-ITD négatifs (p=0,006).

Le ponatinib (Iclusig®) est un inhibiteur de la tyrosine kinase disponible par voie orale avec un mécanisme de liaison unique permettant l'inhibition des kinases BCR-ABL, y compris celles présentant la mutation ponctuelle T315I. Le ponatinib a également une activité inhibitrice in vitro contre un ensemble discret de kinases impliquées dans la pathogenèse d'autres hémopathies malignes, notamment FLT3, KIT, le récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1) et le récepteur α du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα). L'activité in vitro du ponatinib dans la LAM a déjà été démontrée (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011 ; Smith et al, Blood 2013). Si certains essais sont en cours pour tester le ponatinib seul ou en association avec une chimiothérapie dans la LAM FLT3-ITD (Clinical.trials.gov), aucune étude n'est consacrée à l'utilisation du ponatinib dans le cadre post-greffe afin de prévenir les rechutes chez ces patients.

L'objectif principal de cette étude sera de déterminer la dose maximale tolérée (MDT) de ponatinib après allo-SCT chez les patients atteints de LAM FLT3-ITD, puis d'étudier l'efficacité du ponatinib dans une plus grande cohorte de patients

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • Chu Angers
      • Brest, France
        • CHU Brest
      • Caen, France
        • CHU caen
      • Clermont Ferrand, France
        • CHU Clermont Ferrand
      • Grenoble, France
        • CHU Grenoble
      • Lille, France
        • CHU Lille
      • Limoges, France
        • CHU Limoges
      • Nantes, France
        • Chevallier
      • Paris, France
        • Hopital St Louis
      • Paris, France
        • Hopital St Antoine
      • Pierre-Bénite, France
        • CHU LYON
      • Poitiers, France
        • CHU Poitiers
      • Toulouse, France
        • CRLC Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Chu Nancy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Greffe
  • GVHD contrôlée
  • AML FLT-3 ITD positif en rémission complète cytologique
  • Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Avoir une fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
  • Avoir une fonction hépatique adéquate : Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
  • Avoir un état pancréatique normal : lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LSN
  • Avoir un intervalle QTcF normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
  • Plaquettes ≥ 100 Giga/l ; Neutrophiles ≥ 1 Giga/l
  • Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
  • Accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec les partenaires sexuels tout au long de la participation à l'étude (pour les patients féminins et masculins fertiles).
  • Fournir un consentement éclairé écrit.
  • Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • VIH positif, actif Hépatite B ou C
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes ou hommes sans barrière contraceptive efficace si besoin
  • Infarctus du myocarde antérieur, ou accident vasculaire cérébral, pancréatite
  • Insuffisance respiratoire définie comme DLCO <40 % de la valeur corrigée
  • Clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min
  • Contre-indication au ponatinib
  • Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer solide traité curativement, sans signe de maladie depuis au moins 2 ans
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi

  • Patients à risque élevé ou très élevé de maladie cardiovasculaire présentant l'un des éléments suivants

    1. Maladie cardiovasculaire établie Maladie cardiaque :

      • Insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II NYHA ou
      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou
      • Angor instable (symptômes angineux au repos) ou
      • Angine de poitrine d'apparition récente (ayant commencé au cours des 3 derniers mois) ou
      • Infarctus du myocarde, maladie des artères coronaires/périphériques, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois ou
      • Antécédents d'événements thromboliques ou emboliques Arythmies
      • Tout antécédent d'arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement anti-arythmique.
    2. Diabète sucré,

    3. Hypertension artérielle,

      • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale et une mesure optimales (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
      • Tout antécédent d'hypertension avec
      • Encéphalopathie hypertensive
      • Leucoencéphalopathie postérieure
      • Dissection aortique ou artérielle
    4. Dysplipidémie familiale.
    5. Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes (voir

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Administration de ponatinib après allo-greffe SCT chez un patient atteint de LAM FLT3-ITD
Médicament: Ponatinib 30 MG
Administration de ponatinib après allo-greffe SCT chez un patient atteint de LAM FLT3-ITD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des rechutes à 2 ans après la greffe
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 2 années
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
intervalle de temps entre la greffe (jour 0) et la date du dernier suivi ou du décès
2 années
Survie sans leucémie
Délai: 2 années
intervalle de temps entre la date de la greffe (jour 0) et la date du dernier suivi, du décès ou de la rechute
2 années
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: jour 100
incidence de la mortalité due à toutes les causes sauf la rechute après greffe, en considérant que la cause de décès pour les patients ayant rechuté mais mourant d'une autre cause est la rechute
jour 100
GVHD aiguë et chronique
Délai: 2 années
Note NIH
2 années
Influence du Ponatinib sur la reconstitution immunitaire des cellules lymphocytaires PB
Délai: 1 ans
un immunophénotype des lymphocytes PB sera réalisé par cytométrie en flux à +3, +6, +9 et +12 mois post-greffe pour étudier les reconstitutions des lymphocytes T CD3, CD4 et CD8, des cellules B et NK. Les résultats seront exprimés en nombres absolus (Giga/L). Nous voulons établir l'influence potentielle du ponatinib sur la reconstitution de ces cellules
1 ans
Influence du ponatinib sur le chimérisme du sang périphérique du donneur et des lymphocytes T CD3
Délai: 1 ans
Le chimérisme du sang périphérique du donneur et des lymphocytes T CD3 sera étudié à l'aide de marqueurs moléculaires et de RT-PCR aux jours +30, +60, +90 et +6, +12 mois post-transplantation. Nous voulons établir l'influence potentielle du ponatinib sur le chimérisme post-greffe.
1 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Versailles Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2018

Première publication (Réel)

1 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P1701_ PONALLO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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