Studio di Ponatinib (Iclusig) per la prevenzione delle ricadute dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche (Allo-SCT) nei pazienti con LMA FLT3-ITD (PONALLO)
Studio di fase 2 su Ponatinib (Iclusig) per la prevenzione delle ricadute dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (Allo-SCT) in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta FLT3-ITD: lo studio PONALLO".
I recenti progressi nella leucemia mieloide acuta (AML) sono stati caratterizzati da una migliore comprensione della biologia della malattia. Pertanto, è stato riconosciuto che la duplicazione tandem interna della tirosina chinasi 3 simile a FMS (FLT3-ITD) conferisce una prognosi infausta. La mutazione molecolare FLT3-ITD è osservata in circa un quarto dei pazienti con diagnosi di AML. I pazienti che presentano questa anomalia vengono sottoposti a trapianto precoce allogenico di cellule staminali (allo-SCT). Tuttavia, alcuni dati suggeriscono che FLT3-ITD rimane associato a una prognosi infausta anche dopo allo-SCT a causa del rischio più elevato di recidiva e sono necessarie strategie per prevenire le ricadute nel contesto post-trapianto (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . Ad esempio, in un'ampia coorte di pazienti (Brunet et al, JCO, 2012), l'incidenza di recidiva per i pazienti con AML FLT3-ITD dopo allo-SCT era del 30% a 2 anni, significativamente più alta rispetto ai pazienti negativi per FLT3-ITD (p=0,006).
Ponatinib (Iclusig®) è un inibitore della tirosina chinasi disponibile per via orale con un meccanismo di legame unico che consente l'inibizione delle chinasi BCR-ABL, comprese quelle con la mutazione puntiforme T315I. Ponatinib ha anche attività inibitoria in vitro contro un insieme discreto di chinasi implicate nella patogenesi di altre neoplasie ematologiche, tra cui FLT3, KIT, recettore 1 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1) e recettore α del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRα). L'attività in vitro di ponatinib nell'AML è già stata dimostrata (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Se sono in corso alcuni studi per testare ponatinib da solo o in combinazione con la chemioterapia nell'AML FLT3-ITD (Clinical.trials.gov), nessuno studio è dedicato all'uso di ponatinib nel setting post-trapianto al fine di prevenire le ricadute in questi pazienti.
L'obiettivo principale di questo studio sarà determinare la dose massima tollerata (MDT) di ponatinib dopo allo-SCT nei pazienti con AML FLT3-ITD, quindi studiare l'efficacia di ponatinib in una coorte più ampia di pazienti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Caen, Francia
- CHU Caen
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Clermont Ferrand, Francia
- CHU Clermont Ferrand
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Grenoble, Francia
- CHU Grenoble
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Limoges, Francia
- CHU Limoges
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Nantes, Francia
- Chevallier
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Paris, Francia
- Hopital St Louis
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Paris, Francia
- Hôpital St Antoine
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Pierre-Bénite, Francia
- CHU Lyon
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Toulouse, Francia
- CRLC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Chu Nancy
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Attecchimento
- GVHD controllato
- Positivo FLT-3 ITD AML in remissione citologica completa
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
- Avere una funzione renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione
- Avere un'adeguata funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato
- Avere uno stato pancreatico normale: lipasi sierica e amilasi ≤ 1,5 × ULN
- Avere un intervallo QTcF normale alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come QTcF di ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine.
- Piastrine ≥ 100 Giga/l; Neutrofili ≥ 1 Giga/l
- Avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento (per le donne in età fertile).
- Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i partner sessuali durante la partecipazione allo studio (per pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili).
- Fornire il consenso informato scritto.
- Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.
Criteri di esclusione:
- HIV positivo, epatite B o C attiva
- Donne in gravidanza o che allattano
- Donne o uomini senza barriera contraccettiva efficace, se necessario
- Precedente infarto del miocardio, o incidente vascolare cerebrale, pancreatite
- Insufficienza respiratoria definita come DLCO <40% del valore corretto
- Clearance della creatinina ≤ 50 ml/min
- Controindicazione a ponatinib
- Pregresso o concomitante secondo tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro solido trattato in modo curativo, senza evidenza di malattia da almeno 2 anni
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
Pazienti ad alto o altissimo rischio di malattie cardiovascolari con una delle seguenti condizioni
Malattie cardiovascolari accertate Malattie cardiache:
- Insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II NYHA o
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% o
- Angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o
- Angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o
- Infarto miocardico, malattia coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi o
- Storia di eventi trombolici o embolici Aritmie
- Qualsiasi storia di aritmie cardiache clinicamente significative che richiedano una terapia antiaritmica.
- Diabete mellito,
Ipertensione arteriosa,
- Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale e una misurazione ottimale (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Qualsiasi storia di ipertensione con
- Encefalopatia ipertensiva
- Leucoencefalopatia posteriore
- Dissezione dell'aorta o dell'arteria
- Dislipidemia familiare.
- Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta (vedi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sperimentale
Somministrazione di ponatinib dopo trapianto allo-SCT in paziente con AML FLT3-ITD
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Somministrazione di ponatinib dopo trapianto allo-SCT in paziente con AML FLT3-ITD
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di recidiva a 2 anni dal trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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intervallo di tempo dal trapianto (giorno 0) fino alla data dell'ultimo follow-up o morte
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2 anni
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Sopravvivenza libera da leucemia
Lasso di tempo: 2 anni
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intervallo di tempo dalla data dell'innesto (giorno 0) fino alla data dell'ultimo follow-up, decesso o recidiva
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2 anni
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Mortalità non recidiva (NRM)
Lasso di tempo: giorno 100
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incidenza di mortalità dovuta a tutte le cause tranne la recidiva dopo il trapianto, considerando che la causa di morte per i pazienti che hanno avuto una recidiva ma muoiono per altra causa è la recidiva
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giorno 100
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GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 2 anni
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Punteggio NIH
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2 anni
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Influenza di Ponatinib sulla ricostituzione immunitaria delle cellule linfocitarie PB
Lasso di tempo: 1 anni
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un immunofenotipo dei linfociti PB sarà eseguito mediante citometria a flusso a +3, +6, +9 e +12 mesi post-trapianto per studiare la ricostituzione delle cellule T CD3, CD4 e CD8, delle cellule B e NK.
I risultati saranno espressi come conteggi assoluti (Giga/L).
Vogliamo stabilire la potenziale influenza di ponatinib sulla ricostituzione di queste cellule
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1 anni
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Inflenza di Ponatinib sul chimerismo del sangue periferico del donatore e delle cellule T CD3
Lasso di tempo: 1 anni
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Il chimerismo del sangue periferico del donatore e delle cellule T CD3 sarà studiato utilizzando marcatori molecolari e RT-PCR al giorno +30, +60, +90 e +6, +12 mesi post-trapianto.
Vogliamo stabilire la potenziale influenza di ponatinib sul chimerismo post-trapianto.
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1 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P1701_ PONALLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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