Studie ponatinibu (Iclusig) pro prevenci relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-SCT) u pacientů s FLT3-ITD AML (PONALLO)
Studie fáze 2 s ponatinibem (Iclusig) pro prevenci relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk (Allo-SCT) u pacientů s FLT3-ITD AML: studie PONALLO.“
Nedávné pokroky v akutní myeloidní leukémii (AML) byly charakterizovány lepším pochopením biologie onemocnění. Jako takové bylo zjištěno, že FMS-podobná tyrozinkináza 3-vnitřní tandemová duplikace (FLT3-ITD) přináší špatnou prognózu. Molekulární mutace FLT3-ITD je pozorována u přibližně jedné čtvrtiny pacientů s diagnostikovanou AML. Pacienti s touto abnormalitou jsou odesláni k časné alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT). Některá data však naznačují, že FLT3-ITD zůstává spojen se špatnou prognózou i po allo-SCT kvůli vyššímu riziku relapsu a jsou nutné strategie prevence relapsu po transplantaci (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014). . Například u velké kohorty pacientů (Brunet et al, JCO, 2012) byla incidence relapsu u pacientů s FLT3-ITD AML po allo-SCT po 2 letech 30 %, což je významně vyšší hodnota ve srovnání s pacienty s negativním FLT3-ITD (p=0,006).
Ponatinib (Iclusig®) je perorálně dostupný inhibitor tyrozinkinázy s jedinečným vazebným mechanismem umožňujícím inhibici kináz BCR-ABL, včetně těch s bodovou mutací T315I. Ponatinib má také in vitro inhibiční aktivitu proti diskrétní sadě kináz, které se podílejí na patogenezi jiných hematologických malignit, včetně FLT3, KIT, receptoru fibroblastového růstového faktoru 1 (FGFR1) a receptoru a destičkového růstového faktoru (PDGFRα). In vitro aktivita ponatinibu u AML již byla prokázána (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Pokud některé studie probíhají testování ponatinibu samotného nebo v kombinaci s chemoterapií u FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), žádná studie není věnována použití ponatinibu v potransplantačních podmínkách, aby se u těchto pacientů zabránilo relapsu.
Hlavním cílem této studie bude stanovit maximální tolerovanou dávku (MDT) ponatinibu po allo-SCT u pacientů s FLT3-ITD AML a poté prozkoumat účinnost ponatinibu u větší kohorty pacientů
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Brest, Francie
- CHU Brest
-
Caen, Francie
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Francie
- CHU Clermont Ferrand
-
Grenoble, Francie
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie
- CHU Lille
-
Limoges, Francie
- CHU Limoges
-
Nantes, Francie
- Chevallier
-
Paris, Francie
- Hopital St Louis
-
Paris, Francie
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Francie
- CHU Lyon
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Francie
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Chu Nancy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přihojení
- Řízené GVHD
- Pozitivní FLT-3 ITD AML v cytologické kompletní remisi
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Mít adekvátní renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro zařízení
- Mít adekvátní jaterní funkce: Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater; Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater
- Mít normální stav pankreatu: Sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 × ULN
- Mějte normální interval QTcF při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QTcF ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.
- Krevní destičky ≥ 100 Giga/l; Neutrofily ≥ 1 Giga/l
- Před zápisem si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku).
- Souhlaste s používáním účinné formy antikoncepce se sexuálními partnery po celou dobu účasti ve studii (pro ženy a muže, kteří jsou fertilní).
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- HIV pozitivní, aktivní hepatitida B nebo C
- Rodící nebo kojící ženy
- V případě potřeby ženy nebo muži bez účinné antikoncepční bariéry
- Předchozí infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, pankreatitida
- Respirační insuficience definovaná jako DLCO < 40 % korigované hodnoty
- Clearance kreatininu ≤ 50 ml/min
- Kontraindikace ponatinibu
- Předchozí nebo souběžná druhá malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kurativně léčeného solidního karcinomu, bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let
- Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
Pacienti s vysokým nebo velmi vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění s některým z následujících onemocnění
Prokázané kardiovaskulární onemocnění Srdeční onemocnění:
- Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II NYHA nebo
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % popř
- Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) popř
- Nová angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo
- Infarkt myokardu, onemocnění koronárních/periferních tepen, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců nebo
- Anamnéza trombolických nebo embolických příhod Arytmie
- Jakákoli anamnéza klinicky významných srdečních arytmií vyžadujících antiarytmickou léčbu.
- Diabetes mellitus,
Arteriální hypertenze,
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mmHg, a to i přes optimální lékařskou péči a optimální měření (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Jakákoli anamnéza hypertenze s
- Hypertenzní encefalopatie
- Zadní leukoencefalopatie
- Disekce aorty nebo tepny
- Familiární dysplipidémie.
- Užívání léků, o kterých je známo, že souvisejí s Torsades de Pointes (viz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Podávání ponatinibu po transplantaci allo-SCT u pacienta s FLT3-ITD AML
|
Podávání ponatinibu po transplantaci allo-SCT u pacienta s FLT3-ITD AML
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Incidence relapsu po 2 letech od transplantace
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
časový interval od štěpu (den 0) do data poslední kontroly nebo úmrtí
|
2 roky
|
|
Přežití bez leukémie
Časové okno: 2 roky
|
časový interval od data štěpu (den 0) do data poslední kontroly, úmrtí nebo relapsu
|
2 roky
|
|
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: den 100
|
výskyt úmrtnosti ze všech příčin kromě relapsu po transplantaci, uvážíme-li, že příčinou úmrtí pacientů s relapsem, ale umírajících z jiné příčiny, je relaps
|
den 100
|
|
Akutní a chronická GVHD
Časové okno: 2 roky
|
NIH skóre
|
2 roky
|
|
Vliv ponatinibu na imunitní rekonstituci buněk PB lymfocytů
Časové okno: 1 rok
|
imunofenotyp PB lymfocytů bude proveden průtokovou cytometrií +3, +6, +9 a +12 měsíců po transplantaci ke studiu rekonstituce CD3, CD4 a CD8 T buněk, B a NK buněk.
Výsledky budou vyjádřeny jako absolutní počty (Giga/L).
Chceme prokázat potenciální vliv ponatinibu na rekonstituci těchto buněk
|
1 rok
|
|
Vliv ponatinibu na chimerismus dárcovské periferní krve a CD3 T buněk
Časové okno: 1 rok
|
Chimérismus dárcovské periferní krve a CD3 T buněk bude studován pomocí molekulárních markerů a RT-PCR v den +30, +60, +90 a +6, +12 měsíců po transplantaci.
Chceme prokázat potenciální vliv ponatinibu na chimerismus po transplantaci.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P1701_ PONALLO
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .