FLT3-ITD AML 환자의 동종 줄기세포 이식(Allo-SCT) 후 재발 방지를 위한 포나티닙(Iclusig) 연구 (PONALLO)
FLT3-ITD AML 환자의 동종 줄기 세포 이식(Allo-SCT) 후 재발 방지를 위한 포나티닙(Iclusig)의 2상 연구: PONALLO 시험."
급성 골수성 백혈병(AML)의 최근 발전은 질병 생물학에 대한 더 나은 이해를 특징으로 합니다. 이와 같이 FMS 유사 티로신 키나아제 3-내부 직렬 복제(FLT3-ITD)는 불량한 예후를 부여하는 것으로 인식되었습니다. FLT3-ITD 분자 돌연변이는 AML 진단을 받은 환자의 약 1/4에서 관찰됩니다. 이 이상을 나타내는 환자는 조기 동종 줄기세포 이식(allo-SCT)을 위해 의뢰됩니다. 그러나 일부 데이터는 FLT3-ITD가 재발 위험이 더 높기 때문에 동종 SCT 이후에도 불량한 예후와 관련이 있으며 이식 후 설정에서 재발을 방지하기 위한 전략이 필요함을 시사합니다(Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014). . 예를 들어, 대규모 환자 코호트(Brunet et al, JCO, 2012)에서 allo-SCT 후 FLT3-ITD AML 환자의 재발 발생률은 2년에 30%였으며, 이는 FLT3-ITD 음성 환자에 비해 상당히 높았습니다. (p=0.006).
포나티닙(Iclusig®)은 T315I 점 돌연변이를 포함하여 BCR-ABL 키나아제를 억제할 수 있는 독특한 결합 메커니즘을 가진 경구용 티로신 키나아제 억제제입니다. 포나티닙은 또한 FLT3, KIT, 섬유아세포 성장 인자 수용체 1(FGFR1) 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체 α(PDGFRα)를 포함하여 다른 혈액 악성 종양의 병인에 연루된 별개의 키나아제 세트에 대해 시험관 내 억제 활성을 가지고 있습니다. AML에서 포나티닙의 시험관 내 활성은 이미 입증되었습니다(Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). FLT3-ITD AML(Clinical.trials.gov)에서 포나티닙 단독 또는 화학 요법과의 병용을 테스트하기 위해 일부 시험이 진행 중인 경우, 이러한 환자의 재발을 방지하기 위해 이식 후 상황에서 포나티닙을 사용하는 연구는 없습니다.
이 연구의 주요 목표는 FLT3-ITD AML 환자에서 동종 SCT 후 포나티닙의 최대 내약 용량(MDT)을 결정한 다음 더 큰 환자 코호트에서 포나티닙의 효능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스
- CHU Angers
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Brest, 프랑스
- CHU Brest
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Caen, 프랑스
- CHU Caen
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Clermont Ferrand, 프랑스
- Chu Clermont Ferrand
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Grenoble, 프랑스
- Chu Grenoble
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Lille, 프랑스
- CHU Lille
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Limoges, 프랑스
- CHU Limoges
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Nantes, 프랑스
- Chevallier
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Paris, 프랑스
- Hopital St Louis
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Paris, 프랑스
- Hôpital St Antoine
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Chu Lyon
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Toulouse, 프랑스
- CRLC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- CHU Nancy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 생착
- 통제된 GVHD
- 세포학적 완전관해에서 양성 FLT-3 ITD AML
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2
- 신장 기능이 적절함: 기관의 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 적절한 간 기능 보유: 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 길버트 증후군으로 인한 경우 제외; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN, 또는 간 백혈병 침윤이 있는 경우 ≤ 5 × ULN; Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN, 또는 간 백혈병 침윤이 있는 경우 ≤ 5 × ULN
- 정상 췌장 상태: 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN
- 선별 심전도(ECG) 평가에서 정상적인 QTcF 간격을 가지며, 남성의 경우 ≤ 450ms 또는 여성의 경우 ≤ 470ms의 QTcF로 정의됩니다.
- 혈소판 ≥ 100 Giga/l; 호중구 ≥ 1 Giga/l
- 등록하기 전에 음성 임신 테스트를 기록하십시오(가임 여성의 경우).
- 연구 참여 기간 동안 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다(가임 여성 및 남성 환자의 경우).
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 예정된 방문 및 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- HIV 양성, 활동성 B형 또는 C형 간염
- 가임기 또는 수유중인 여성
- 필요한 경우 효과적인 피임 장벽이 없는 여성 또는 남성
- 과거 심근경색, 뇌혈관질환, 췌장염
- DLCO < 보정 값의 40%로 정의되는 호흡 부전
- 크레아티닌 청소율 ≤ 50ml/min
- 포나티닙에 대한 금기
- 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종, 근치적으로 치료된 고형암을 제외한 이전 또는 동시 이차 악성 종양, 최소 2년 동안 질병의 증거 없음
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
다음 중 어느 하나에 해당하는 심혈관 질환의 고위험 또는 매우 고위험 환자
확립된 심혈관 질환 심장 질환:
- 클래스 II NYHA보다 큰 울혈성 심부전 또는
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는
- 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상) 또는
- 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는
- 심근경색, 관상/말초동맥질환, 울혈성심부전, 지난 12개월 이내 일과성허혈발작을 포함한 뇌혈관사고 또는
- 혈전 또는 색전 사건의 병력 부정맥
- 항부정맥 요법이 필요한 임상적으로 중요한 심장 부정맥의 모든 병력.
- 진성 당뇨병,
동맥 고혈압,
- 조절되지 않는 고혈압은 최적의 의료 관리 및 최적의 측정에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상으로 정의됨(http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- 고혈압 병력
- 고혈압성 뇌병증
- 후백질뇌병증
- 대동맥 또는 동맥 해부
- 가족성 이상지질혈증.
- Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용(참조:
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
FLT3-ITD AML 환자에서 allo-SCT 이식 후 포나티닙 투여
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FLT3-ITD AML 환자에서 allo-SCT 이식 후 포나티닙 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이식 2년 후 재발률
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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이식편(0일)부터 마지막 추적 또는 사망 날짜까지의 시간 간격
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2 년
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백혈병 없는 생존
기간: 2 년
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이식 날짜(0일)부터 마지막 후속 조치, 사망 또는 재발 날짜까지의 시간 간격
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2 년
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비재발 사망률(NRM)
기간: 100일
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재발했지만 다른 원인으로 사망하는 환자의 사망 원인을 재발로 간주하여 이식 후 재발을 제외한 모든 원인으로 인한 사망 발생률
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100일
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급성 및 만성 GVHD
기간: 2 년
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NIH 점수
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2 년
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면역 재구성 PB 림프구 세포에 대한 포나티닙의 영향
기간: 1년
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PB 림프구의 면역 표현형은 CD3, CD4 및 CD8 T 세포, B 및 NK 세포의 재구성을 연구하기 위해 이식 후 +3, +6, +9 및 +12개월에 유동 세포측정법에 의해 수행될 것입니다.
결과는 절대 카운트(Giga/L)로 표시됩니다.
우리는 이러한 세포의 재구성에 대한 포나티닙의 잠재적 영향을 확립하고자 합니다.
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1년
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Donor 말초 혈액 및 CD3 T 세포의 Chimerism에 대한 Ponatinib의 영향
기간: 1년
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기증자 말초 혈액 및 CD3 T 세포 키메라 현상은 이식 후 +30, +60, +90 및 +6, +12개월에 분자 마커 및 RT-PCR을 사용하여 연구될 것입니다.
우리는 이식 후 키메라 현상에 대한 포나티닙의 잠재적 영향을 확립하고자 합니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P1701_ PONALLO
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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