Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ponatinib (Iclusig) for forebygging av tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT) hos FLT3-ITD AML-pasienter (PONALLO)

12. mars 2024 oppdatert av: Patrice Chevallier, Versailles Hospital

Fase 2-studie av Ponatinib (Iclusig) for forebygging av tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT) hos FLT3-ITD AML-pasienter: PONALLO-studien."

Nyere fremskritt innen akutt myeloid leukemi (AML) har vært preget av en bedre forståelse av sykdomsbiologi. Som sådan har FMS-lignende tyrosinkinase 3-intern tandem duplisering (FLT3-ITD) blitt anerkjent som å gi en dårlig prognose. Den molekylære FLT3-ITD-mutasjonen er observert hos omtrent en fjerdedel av pasientene diagnostisert med AML. Pasienter med denne abnormiteten henvises til tidlig allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT). Noen data tyder imidlertid på at FLT3-ITD forblir assosiert med en dårlig prognose selv etter allo-SCT på grunn av høyere risiko for tilbakefall, og det er nødvendig med strategier for å forhindre tilbakefall etter transplantasjon (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . For eksempel, i en stor gruppe pasienter (Brunet et al, JCO, 2012), var forekomsten av tilbakefall for FLT3-ITD AML-pasienter etter allo-SCT 30 % etter 2 år, betydelig høyere sammenlignet med FLT3-ITD-negative pasienter (p=0,006).

Ponatinib (Iclusig®) er en oralt tilgjengelig tyrosinkinasehemmer med en unik bindingsmekanisme som tillater inhibering av BCR-ABL-kinaser, inkludert de med T315I-punktmutasjonen. Ponatinib har også in vitro-hemmende aktivitet mot et diskret sett av kinaser som er involvert i patogenesen av andre hematologiske maligniteter, inkludert FLT3, KIT, fibroblastvekstfaktorreseptor 1 (FGFR1) og plateavledet vekstfaktorreseptor α (PDGFRα). In vitro aktivitet av ponatinib i AML er allerede demonstrert (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013). Hvis noen studier pågår for å teste ponatinib alene eller i kombinasjon med kjemoterapi i FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), ingen studier er dedikert til bruk av ponatinib i post-transplantasjon for å forhindre tilbakefall hos disse pasientene.

Hovedmålet med denne studien vil være å bestemme maksimal tolerert dose (MDT) av ponatinib etter allo-SCT hos FLT3-ITD AML-pasienter, for deretter å undersøke effekten av ponatinib i en større gruppe pasienter

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Caen, Frankrike
        • CHU caen
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • CHU Clermont Ferrand
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Limoges
      • Nantes, Frankrike
        • Chevallier
      • Paris, Frankrike
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hopital St Antoine
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • CHU Lyon
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Toulouse, Frankrike
        • CRLC Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enpoding
  • Kontrollert GVHD
  • Positiv FLT-3 ITD AML i cytologisk fullstendig remisjon
  • Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Ha tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for institusjon
  • Ha tilstrekkelig leverfunksjon: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hvis leukemisk infiltrasjon av leveren er tilstede; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hvis det er leukemisk infiltrasjon i leveren
  • Har normal bukspyttkjertelstatus: Serumlipase og amylase ≤ 1,5 × ULN
  • Ha normalt QTcF-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QTcF på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.
  • Blodplater ≥ 100 Giga/l; Nøytrofiler ≥ 1 Giga/l
  • Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  • Godta å bruke en effektiv prevensjonsform med seksuelle partnere gjennom hele studiedeltakelsen (for kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile).
  • Gi skriftlig informert samtykke.
  • Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-positiv, aktiv hepatitt B eller C
  • Kvinner som føder eller ammer
  • Kvinner eller menn uten effektiv prevensjonsbarriere ved behov
  • Tidligere hjerteinfarkt, eller cerebral vaskulær ulykke, pankreatitt
  • Respiratorisk insuffisiens definert som DLCO <40 % av korrigert verdi
  • Kreatininclearance ≤ 50 ml/min
  • Kontraindikasjon mot ponatinib
  • Tidligere eller samtidig andre malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, kurativt behandlet solid kreft, uten tegn på sykdom i minst 2 år
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

  • Pasienter med høy eller svært høy risiko for kardiovaskulær sykdom med noen av følgende

    1. Etablert hjerte- og karsykdom Hjertesykdom:

      • Kongestiv hjertesvikt større enn klasse II NYHA eller
      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller
      • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller
      • Nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller
      • Hjerteinfarkt, koronar/perifer arteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep innen de siste 12 månedene eller
      • Anamnese med tromboske eller emboliske hendelser Arytmier
      • Enhver historie med klinisk signifikante hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling.
    2. Sukkersyke,

    3. Arteriell hypertensjon,

      • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg eller diastolisk trykk større enn 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling og optimal måling (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
      • Enhver historie med hypertensjon med
      • Hypertensiv encefalopati
      • Bakre leukoencefalopati
      • Aorta- eller arteriedisseksjon
    4. Familiær dysplipidemi.
    5. Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes (se

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Administrering av ponatinib etter allo-SCT-transplantasjon hos FLT3-ITD AML-pasient
Legemiddel: Ponatinib 30 MG
Administrering av ponatinib etter allo-SCT-transplantasjon hos FLT3-ITD AML-pasient

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
tidsintervall fra graft (dag 0) til dato for siste oppfølging eller død
2 år
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: 2 år
tidsintervall fra datoen for transplantasjonen (dag 0) til datoen for siste oppfølging, død eller tilbakefall
2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: dag 100
forekomst av dødelighet på grunn av alle årsaker unntatt tilbakefall etter transplantasjon, tatt i betraktning at dødsårsaken for pasienter som har fått tilbakefall, men som dør av en annen årsak, er tilbakefall
dag 100
Akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
NIH-score
2 år
Påvirkning av Ponatinib på immunrekonstitusjon PB-lymfocyttceller
Tidsramme: 1 år
en immunofenotype av PB-lymfocytter vil bli utført ved flowcytometri ved +3, +6, +9 og +12 måneder etter transplantasjon for å studere rekonstitueringen av CD3, CD4 og CD8 T-celler, B- og NK-celler. Resultatene vil bli uttrykt som absolutte tellinger (Giga/L). Vi ønsker å fastslå potensiell påvirkning av ponatinib på rekonstituering av disse cellene
1 år
Ponatinibs innflytelse på kimerisme av perifert donorblod og CD3 T-celler
Tidsramme: 1 år
Perifert donorblod og CD3 T-celle-kimerisme vil bli studert ved bruk av molekylære markører og RT-PCR på dag +30, +60, +90 og +6, +12 måneder etter transplantasjon. Vi ønsker å etablere den potensielle påvirkningen av ponatinib på kimerisme etter transplantasjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Versailles Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1701_ PONALLO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på Ponatinib 30 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere