変形性膝関節症の治療における X0002 の有効性と安全性の評価
変形性膝関節症の被験者の治療におけるX0002スプレーの初期有効性と安全性を評価するための第2相、多施設、二重盲検、プラセボおよび実薬対照研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100005
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. 研究に関連する手順を完了する前に、GCP および適用される規則に従って、研究に参加するための書面を読み、個人的に署名し、日付を記入したインフォームド コンセントを提供する能力。
2. 研究手順と制限を完全に遵守する理解、能力、および意欲。
3.被験者は40歳から75歳までの男性または女性でなければなりません。
4. 女性被験者は、出産の可能性がないか (少なくとも 1 年間の閉経後、または外科的に無菌 [両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術] と定義される)、または以下の医学的に許容される方法の少なくとも 1 つを喜んで実践する必要があります。避妊：経口、埋め込み型、注射型、膣リング、または経皮避妊薬などのホルモン法を、治験薬投与前に最低1サイクル（被験者の通常の月経周期に基づく）。
- 子宮内避妊器具。
二重バリア法（コンドーム、スポンジ、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む横隔膜）。
5.被験者は、米国リウマチ学会の臨床的および放射線学的基準に従って特発性OAの診断を受けている必要があり、6つの基準のうち少なくとも4つを満たしている必要があります。
6.被験者は、膝の臨床的に症候性のOAの病歴が6か月以上ある必要があります。
7.被験者は、スクリーニング前の月に少なくとも14日間、立っている、歩いている、および/または動いているときに膝の痛みを感じていたに違いありません。
8.被験者は膝の痛みのスコアが40mm以上である必要があります
9.被験者は膝のWOMAC疼痛平均スコアが40mm以上である必要があります。
10.被験者は、NSAIDまたはその他の鎮痛剤（例： アスピリン) または潜在的に交絡する併用療法 (例: 理学療法、鍼治療）は、最初のスクリーニング訪問から開始して、研究への参加を完了するまで。 （心臓予防として、1日あたり325mg以下のアセチルサリチル酸の使用が許可されています。） 被験者は、2回目のスクリーニング訪問の24時間前、ベースライン（1日目）、2週目、4週目、8週目、12週目、14週目を除いて、研究中の痛みのためにレスキュー薬（アセトアミノフェン）を服用することが許可されます。
11.被験者は、ビタミンA酸[すべてのトランス-レチノイン酸（トレチノイン）、13-シス-レチノイン酸（イソトレチノイン）、9-シス-レチノイン酸（アリトレチノイン）、ビタミン A (レチノール)、レチナール、およびそれらの誘導体] を最初のスクリーニング来院から研究への参加が完了するまで下肢に投与します。 (ビタミン A 酸またはレチノールを含む局所製剤は、腰より上の皮膚の領域に適用できますが、治験薬にさらされた皮膚の領域には適用しないでください。) 12.被験者は、最初のスクリーニング訪問から始まる研究期間中、不慣れな身体活動（新しいウェイトリフティングルーチンの開始など）を喜んで避ける必要があります。
13. 膝のOAを除いて、被験者は、病歴、バイタルサイン、身体検査、ECG、および被験者の安全を妨げる可能性のあるルーチンの臨床検査から臨床的に重要な所見がなく、一般的な健康状態にある必要があります、または痛みと機能評価、調査官によって決定されます。
除外基準:
1. 被験者には外傷の病歴があり、その怪我は膝関節に影響を与えました。
2.膝の二次性OAまたは膝以外の下肢関節のOAを有する被験者 治験責任医師の意見では、膝に関連する痛みおよび機能評価を妨げる可能性があります。
3. いずれかの膝に人工膝関節全置換術または部分置換術、関節形成術、またはその他の膝手術の既往歴がある患者。
4.調査員が推定したように、スクリーニング前の6か月以内に対象の膝を含む重大な怪我を負った被験者。
5.スクリーニング時または治験薬の最初の投与前の1日目に治療される膝の上または近くに皮膚病変または創傷がある被験者。
6.対象の膝のスクリーニング前30日以内にアヘン剤またはコルチコステロイドを使用した被験者、または慢性アヘン剤またはコルチコステロイドによる治療が必要な被験者。
7.コルチコステロイド、ヒアルロン酸、または粘性サプリメント（例： Synvisc®) を、スクリーニング前の 3 か月以内に治療を受ける膝に適用します。
8.イブプロフェン、NSAID、アスピリン、またはアセトアミノフェンに対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴がある被験者。
9.スクリーニング前の6か月間に活動的な消化性潰瘍があった被験者、またはスクリーニングから5年以内の胃腸（GI）出血の病歴。
10.スクリーニング前の月に抗凝固剤（心臓予防のための最大325 mg /日までのアスピリンを除く）を使用した被験者。
11.スクリーニング時または治験薬の最初の投与前の1日目に便潜血検査で陽性の結果が得られた被験者。
12.慢性炎症性疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎など）、線維筋痛症、または標的関節または機能および痛みの評価に影響を与える可能性のあるその他の状態（例： 骨壊死、軟骨石灰化症）。
13.被験者は、全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする喘息患者です。 -吸入コルチコステロイドを使用している喘息患者は適格です。
14.被験者は、臨床的に重要な不安定な心臓、呼吸器、神経、免疫、血液、または腎臓の疾患、または研究者の意見では、被験者の福祉、研究スタッフとのコミュニケーション能力、またはその他の禁忌を損なう可能性のあるその他の状態を持っています研究参加。
15.被験者は、次のように定義された臨床検査評価によって示されるように、重大な腎疾患または肝疾患を有する
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素≧3×正常値上限
- クレアチニン≧1.5×ULN
ヘモグロビン
16.被験者は、スクリーニングで他の臨床的に重要な検査所見を持ち、研究者の意見では研究への参加を禁忌とします。
17.被験者は全身化学療法を受けているか、あらゆる種類の活動性悪性腫瘍を患っているか、スクリーニング前の5年以内に癌と診断されました（皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
18.被験者は、男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む、12誘導心電図で臨床的に重大な異常を持っています。
19.被験者は、ベースラインで収縮期血圧> 170 mmHgおよび拡張期血圧> 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧を持っています（検証のために5分間の休憩後に繰り返すことができます）。
20.被験者は女性で妊娠しており、研究中に妊娠する予定があるか、授乳中です。
21.被験者は、塩酸臭素スプレーを使用した以前の臨床研究に参加しました。
22.既知のアルコールまたは他の薬物乱用のある被験者。
23.被験者は、過去3か月または5半減期のいずれか長い方の期間内に他の臨床試験に参加しました。
24.被験者は、参加する治験責任医師、副治験責任医師、研究コーディネーター、または参加する治験責任医師の従業員であるか、または前述の近親者です。
25.治験責任医師の意見では、評価または安全性を危険にさらす、またはプロトコルへの不十分な遵守に関連する要因。
26.電話にアクセスできない、および/または技術にアクセスする能力がない被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量被験薬群
X0002 スプレー 1 スプレー/時間/膝、2 回/日;イブプロフェン プラセボ タブ 400 mg/回、3 回/日。
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割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：低用量実薬対照群
イブプロフェン錠 400 mg/回、3 回/日; X0002 プラセボ スプレー 1 スプレー/時間/膝、2 回/日。
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イブプロフェンタブ400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：低用量プラセボ対照群
プラセボ スプレー 1 スプレー/時間/膝、2 回/日。イブプロフェン プラセボ タブ 400 mg/回、3 回/日。
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イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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実験的：中用量被験薬群
X0002 スプレー 2 スプレー/時間/膝、1 日 2 回。イブプロフェン プラセボ タブ 400 mg/回、3 回/日。
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割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：中用量実薬対照群
X0002 プラセボ スプレー 2 スプレー/時間/膝、2 回/日;イブプロフェン錠400mg/回、3回/日。
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イブプロフェンタブ400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：中用量プラセボ対照群
X0002 プラセボ スプレー 2 スプレー/時間/膝、2 回/日;イブプロフェン プラセボ タブ 400 mg/回、3 回/日。
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イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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実験的：高用量被験薬群
X0002 スプレー 4 スプレー/時間/膝、2 回/日。イブプロフェン プラセボ タブ 400 mg/回、3 回/日。
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割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：高用量実薬対照群
X0002 プラセボ スプレー 4 スプレー/時間/膝、2 回/日。イブプロフェン錠400mg/回、3回/日。
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イブプロフェンタブ400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：高用量プラセボ対照群
X0002 プラセボ スプレー 4 スプレー/時間/膝、2 回/日。プラセボ錠 400mg/回、3回/日。
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イブプロフェン プラセボ タブ 400mg、tid。
他の名前：
割り当てられた異なる用量グループに従って、各膝関節に 1 回、2 回、または 4 回のスプレーが噴霧されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WOMAC によって評価されたベースラインと比較した被験者のターゲット OA 膝の変化
時間枠：12週目
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Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) は、股関節または膝の OA を有する被験者を評価するために使用されており、痛み、こわばり、および身体機能の 3 つの概念を測定するサブスケールの 24 の質問で構成されています。 これらの質問は、痛みの量、さまざまな日常の活動を完了する際の難易度、股関節または膝のこわばりを測定します。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階の評価があり、0 は非常に良い、100 は非常に悪いです。 スコア記録にはVAS（ビジュアルアナログスケール）スケールを採用。 探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 |
12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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X0002スプレーの治療緊急有害事象の発生率
時間枠：1週目から14週目
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感度分析は、固定クラス効果としての治療と共変量としての WOMAC ベースライン疼痛サブスケール スコアを用いた ANCOVA を使用して、一次有効性エンドポイントに対しても実施されますが、関心のある比較は、各治療グループ内のアクティブ被験者とプラセボ被験者の差になります。 . 二次有効性エンドポイント、痛み、こわばり、機能的能力の WOMAC サブスケール スコアのベースラインからの変化、および全体的な WOMAC スコアは、一次有効性エンドポイントと同じ方法を使用して分析されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
1週目から14週目
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WOMAC サブスケールで評価した変形性膝関節症 (OA) 患者の膝痛の緩和
時間枠：2週目、4週目、8週目
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WOMAC 疼痛サブスケールには 5 つの質問があります。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階の評価があり、0 = 痛みなし、100 = 極度の痛み。 一次有効性エンドポイントは、2、4、8 週目における対象膝の WOMAC (VAS) 疼痛サブスケール スコアのベースラインからの変化であり、共分散分析 (ANCOVA) によって分析されます。 治療は固定クラス効果として含まれ、共変量として WOMAC ベースライン疼痛サブスケール スコアが含まれます。 |
2週目、4週目、8週目
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X0002 スプレー使用後の関節剛性の軽減を WOMAC サブスケールで評価
時間枠：2，4，8，12週
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WOMAC 剛性サブスケールには 2 つの質問があります。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階のグレードがあり、0 = 剛性なし、100 = 可能な限り剛性が悪い。 固定クラス効果としての治療と共変量としての WOMAC ベースライン剛性サブスケール スコアを使用した ANCOVA を使用して、一次有効性エンドポイントに対して感度分析も実施されますが、関心のある比較は、各治療グループ内のアクティブ被験者とプラセボ被験者の差になります。 . 2、4、8、および 12 週間の治療での剛性の WOMAC サブスケール スコアのベースラインからの変化である二次有効性エンドポイントは、一次有効性エンドポイントと同じ方法を使用して分析されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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WOMACサブスケールによって評価されたOA被験者の日常活動の困難
時間枠：2，4，8，12週
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WOMAC 身体機能サブスケールには 17 の質問があります。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階の評価があり、0 は非常に良い、100 は非常に悪いです。 感度分析は、固定クラス効果としての治療と共変量としての WOMAC ベースライン疼痛サブスケール スコアを用いた ANCOVA を使用して、一次有効性エンドポイントに対しても実施されますが、関心のある比較は、各治療グループ内のアクティブ被験者とプラセボ被験者の差になります。 . 二次有効性エンドポイント、疼痛、こわばり、および機能能力に関する WOMAC サブスケール スコアのベースラインからの変化、および治療の 2、8、および 12 週間での全体的な WOMAC スコアは、一次試験と同じ方法を使用して分析されます。有効性エンドポイント。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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ビジュアル アナログ スケールで推定された WOMAC サブスケールの合計スコア
時間枠：2，4，8，12週
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WOMAC サブスケールには 24 の質問があります。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階の評価があり、0 は非常に良い、100 は非常に悪いです。 合計スコアは 2400 で、低いほど良いです。スコアが高いほど状態が悪いことを意味します。 探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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2、4、8、および12週間の治療での視覚的アナログスケールによって推定される、対象の膝の疾患状態の被験者の全体的な評価
時間枠：2，4，8，12週
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被験者の状態の全体的な評価は、関連するアンケート (0 ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケール) であり、調査のフローチャートに記載されている時点で完了する必要があります。 100mm VASの目盛線は、左側が「非常に良い」、右側が「非常に悪い」を表します。 探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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2、4、8、および12週間の治療で視覚的アナログスケールによって推定される、対象の膝の治療に対する反応の被験者の全体的な評価
時間枠：2，4，8，12週
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被験者の治療反応の全体的な評価は、関連する質問票 VAS (ビジュアル アナログ スケール) (VAS、0 ～ 4 ポイント) に記入することであり、調査フローチャートに記載されている時点で完了する必要があります。 0 = 非常に悪い。 4 = とても良い。 探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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対象の膝の痛みに対する 1 日あたりのレスキュー薬 (アセトアミノフェン) の消費量
時間枠：2，4，8，12週
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探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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X0002の薬物動態パラメータ(最大血漿濃度[Cmax])
時間枠：8週目の投与前1時間、投与後1±0.5時間、投与後3±0.5時間、投与後5±0.5時間。 12週目の投与前1時間、投与後2±0.5時間、投与後4±0.5時間、投与後6±0.5時間
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X0002 の Cmax が計算されます。
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8週目の投与前1時間、投与後1±0.5時間、投与後3±0.5時間、投与後5±0.5時間。 12週目の投与前1時間、投与後2±0.5時間、投与後4±0.5時間、投与後6±0.5時間
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X0002の薬物動態パラメータ(曲線下面積[AUC])
時間枠：8週目の投与前1時間、投与後1±0.5時間、投与後3±0.5時間、投与後5±0.5時間。 12週目の投与前1時間、投与後2±0.5時間、投与後4±0.5時間、投与後6±0.5時間
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X0002のAUCが計算されます。
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8週目の投与前1時間、投与後1±0.5時間、投与後3±0.5時間、投与後5±0.5時間。 12週目の投与前1時間、投与後2±0.5時間、投与後4±0.5時間、投与後6±0.5時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2、4、8、および12週間の治療における被験者の疾患状態および治療効果に関する治験責任医師の全体的な評価
時間枠：2，4，8，12週
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研究者は、疾患の全体的な評価 (VAS スケール、0 ～ 4 ポイント) にビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用しました。 0 = 非常に悪い。 4 = とても良い。 探索的有効性エンドポイントのデータは、記述統計を使用して要約されます。 SAS の安全性分析が行われます。 安全性パラメーターは、必要に応じて、標準的な記述統計を使用して一覧表示および要約されます。 正式な統計分析は予定されていません。 |
2，4，8，12週
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対象膝の痛み、こわばり、機能能力に関する WOMAC サブスケール スコアの変化
時間枠：14週目
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Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) は、股関節または膝の OA を有する被験者を評価するために使用されており、痛み、こわばり、および身体機能の 3 つの概念を測定するサブスケールの 24 の質問で構成されています。 これらの質問は、痛みの量、さまざまな日常の活動を完了する際の難易度、股関節または膝のこわばりを測定します。 通常、被験者は自己管理します。 1 つの質問には 100 段階の評価があり、0 は非常に良い、100 は非常に悪いです。 治療の 14 週目での痛み、こわばり、および機能的能力の WOMAC サブスケール スコアの変化は、一次有効性エンドポイントと同じ方法を使用して分析されます。 |
14週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zeng Xiaofeng、lead institution
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TFR-X0002-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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