Avaliar a eficácia e segurança do X0002 no tratamento da osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

• 1. Capacidade de ler e fornecer consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo, de acordo com o GCP e os regulamentos aplicáveis, antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo.

  2. Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.

  3. O sujeito deve ser homem ou mulher entre 40 e 75 anos, inclusive.

  4. Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar (definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis [ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou estar dispostos a praticar pelo menos 1 dos seguintes métodos medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade: Métodos hormonais, como anticoncepcionais orais, implantáveis, injetáveis, anel vaginal ou transdérmicos por um mínimo de 1 ciclo completo (com base no período do ciclo menstrual usual do indivíduo) antes da administração do medicamento do estudo.

  1. Dispositivo intrauterino.

  2. Método de barreira dupla (preservativos, esponja ou diafragma com geleia ou creme espermicida).

     5. O sujeito deve ter um diagnóstico de OA idiopática de acordo com os critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology e cumprimento de pelo menos quatro dos 6 critérios: idade de ≥50 anos, rigidez duradoura

     6. O indivíduo deve ter um histórico de OA clinicamente sintomática do joelho por ≥6 meses.

     7. O indivíduo deve ter tido dor no joelho enquanto estava em pé, andando e/ou em movimento por pelo menos 14 dias durante o mês anterior à triagem.

     8. O sujeito deve ter uma pontuação de dor no joelho ≥40 mm e

     9. O sujeito deve ter uma pontuação média de dor WOMAC de joelho ≥40 mm e

     10. O sujeito deve estar disposto a descontinuar quaisquer AINEs ou outros analgésicos (por exemplo, aspirina) ou tratamentos concomitantes potencialmente confundidores (p. fisioterapia, acupuntura) começando na primeira visita de triagem até completar a participação no estudo. (É permitido o uso de ≤325 mg de ácido acetilsalicílico por dia como profilaxia cardíaca.) O sujeito poderá tomar medicação de resgate (acetaminofeno) para dor durante o estudo, exceto durante as 24 horas anteriores à Segunda Visita de Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 14.

     11. O sujeito deve estar disposto a interromper a aplicação de quaisquer preparações tópicas contendo ácidos de vitamina A [incluindo todos os ácidos trans-retinóico (tretinoína), ácido 13-cis-retinóico (isotretinoína), ácido 9-cis-retinóico (alitretinoína), vitamina A (retinol), retinal e seus derivados] para os membros inferiores desde a primeira consulta de triagem até a conclusão da participação no estudo. (Preparações tópicas contendo ácidos de vitamina A ou retinol podem ser aplicadas em áreas da pele acima da cintura, mas não devem ser aplicadas em áreas da pele expostas à medicação do estudo). 12. O sujeito deve estar disposto a evitar atividades físicas não habituais (por exemplo, iniciar uma nova rotina de levantamento de peso) durante o estudo, começando na primeira visita de triagem.

     13. Com exceção da OA do joelho, o sujeito deve estar em boas condições gerais de saúde, sem achados clinicamente significativos do histórico médico, sinais vitais, exame físico, ECG e exames laboratoriais de rotina que possam interferir na segurança do sujeito, ou dor e avaliações funcionais , conforme determinado pelo Investigador.

     Critério de exclusão:

• 1. O sujeito tinha histórico de trauma, e a lesão afetou a articulação do joelho.

  2. Sujeito que tem OA secundária do joelho ou OA das articulações dos membros inferiores que não o joelho que, na opinião do Investigador, poderia interferir na dor e nas avaliações funcionais relacionadas ao joelho.

  3. Indivíduo com histórico de substituição total ou parcial do joelho, artroplastia ou outra cirurgia no joelho em qualquer um dos joelhos.

  4. Indivíduo que teve lesão significativa, conforme estimado pelo Investigador, envolvendo o joelho alvo nos 6 meses anteriores à triagem.

  5. Sujeito que tem lesões de pele ou feridas nos joelhos ou perto deles a serem tratados na Triagem ou no Dia 1 antes da primeira administração da medicação do estudo.

  6. Sujeito que usou opiáceos ou corticosteróides dentro de 30 dias antes da triagem para o joelho alvo ou que requer tratamento com opiáceos ou corticosteróides crônicos.

  7. Sujeito que recebeu injeções intra-articulares de corticosteróides, ácido hialurônico ou viscossuplementos (por exemplo, Synvisc®) a um joelho a ser tratado dentro de 3 meses antes da triagem.

  8. Indivíduo com histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia ao ibuprofeno, quaisquer AINEs, aspirina ou acetaminofeno.

  9. Sujeito que teve uma ulceração péptica ativa nos 6 meses anteriores à triagem ou uma história de sangramento gastrointestinal (GI) dentro de 5 anos da triagem.

  10. Sujeito que usou um anticoagulante (exceto aspirina até 325 mg/dia para profilaxia cardíaca) no mês anterior à triagem.

  11. Indivíduo que apresenta resultados positivos no teste de sangue oculto nas fezes na triagem ou no Dia 1 antes da primeira administração da medicação do estudo.

  12. Sujeito com histórico de doença inflamatória crônica (como artrite reumatóide, artrite psoriática, artrite gotosa), fibromialgia ou outras condições que podem afetar a articulação alvo ou as avaliações funcionais e de dor (por exemplo, osteonecrose, condrocalcinose).

  13. O sujeito é um asmático que requer tratamento com corticosteróides sistêmicos. Indivíduos asmáticos usando corticosteróides inalatórios são elegíveis.

  14. O sujeito tem qualquer doença cardíaca, respiratória, neurológica, imunológica, hematológica ou renal instável clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, possa comprometer o bem-estar do sujeito, a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo ou de outra forma contra-indicar participação no estudo.

  15. O sujeito tem uma doença renal ou hepática significativa, conforme indicado pela avaliação laboratorial clínica, definida como

  1. aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e lactato desidrogenase ≥3 × o limite superior do normal
  2. creatinina ≥1,5 × LSN

  3. hemoglobina

     16. O sujeito tem qualquer outro achado laboratorial clinicamente significativo na triagem que, na opinião dos investigadores, contra-indica a participação no estudo.

     17. O sujeito está recebendo quimioterapia sistêmica, tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).

     18. O indivíduo apresenta anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, incluindo um intervalo QTc >450 ms para homens e 470 ms para mulheres.

     19. O indivíduo tem hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >170 mmHg e pressão arterial diastólica >90 mmHg na linha de base (pode ser repetida após 5 minutos de descanso para verificar).

     20. A participante é do sexo feminino e está grávida, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando.

     21. O sujeito participou de um estudo clínico anterior com spray de cloridrato de bromo.

     22. Indivíduos com abuso conhecido de álcool ou outras substâncias.

     23. O sujeito participou de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.

     24. O sujeito é um Investigador participante, sub-investigador, coordenador do estudo ou funcionário de um Investigador participante, ou é um familiar imediato do mencionado acima.

     25. Qualquer fator que, na opinião do Investigador, comprometa a avaliação ou a segurança ou esteja associado à má adesão ao protocolo.

     26. Indivíduos sem acesso a telefone e/ou capacidade de obter acesso à tecnologia.