评价 X0002 治疗膝骨关节炎的疗效和安全性
一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂和主动控制研究，以评估 X0002 喷雾治疗膝骨关节炎患者的初始疗效和安全性
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100005
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 在完成任何与研究相关的程序之前，能够根据 GCP 和适用法规阅读并提供书面的、亲笔签名并注明日期的参与研究的知情同意书。
2. 完全遵守学习程序和限制的理解、能力和意愿。
3. 受试者必须是 40 至 75 岁（含）之间的男性或女性。
4. 女性受试者必须没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或手术绝育 [双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或愿意实施以下医学上可接受的至少一种方法节育：激素方法，如口服、植入、注射、阴道环或透皮避孕药，在研究药物给药前至少 1 个完整周期（基于受试者通常的月经周期）。
- 宫内节育器。
双屏障方法（避孕套、海绵或带有杀精子果冻或乳膏的隔膜）。
5. 受试者必须根据美国风湿病学会的临床和放射学标准诊断为特发性 OA，并且至少满足 6 个标准中的 4 个：年龄≥50 岁，僵硬持续
6.受试者必须有膝关节临床症状性骨关节炎病史≥6个月。
7. 在筛选前的一个月内，受试者在站立、行走和/或运动时必须有至少 14 天的膝盖疼痛。
8. 受试者的膝关节疼痛评分必须≥40 毫米并且
9. 受试者的膝关节 WOMAC 疼痛平均评分必须≥40 毫米，并且
10.受试者必须愿意停止任何非甾体抗炎药或其他镇痛药（例如 阿司匹林）或可能混杂的伴随治疗（例如 理疗、针灸）从第一次筛选访问开始，直到完成研究参与。 （允许每天使用≤325 mg 乙酰水杨酸作为心脏预防。） 在研究期间，受试者将被允许服用缓解疼痛的急救药物（对乙酰氨基酚），但第二次筛选访视前的 24 小时、基线（第 1 天）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 14 周除外。
11. 受试者必须愿意停止使用任何含有维生素 A 酸的局部制剂 [包括所有反式维甲酸（维甲酸）、13-顺维甲酸（异维甲酸）、9-顺维甲酸（alitretinoin）、维生素 A（视黄醇）、视黄醛及其衍生物] 从第一次筛查访问开始到下肢，直到完成参与研究。 （含有维生素 A 酸或视黄醇的局部制剂可应用于腰部以上的皮肤区域，但不应应用于暴露于研究药物的皮肤区域。） 12. 受试者必须愿意在第一次筛选访问开始的研究期间避免不习惯的身体活动（例如开始新的举重程序）。
13. 除膝骨关节炎外，受试者必须身体健康，从病史、生命体征、身体检查、心电图和常规实验室检查中没有发现可能影响受试者安全或疼痛和功能评估的具有临床意义的发现，由调查员确定。
排除标准：
1. 受试者有外伤史，伤势影响膝关节。
2. 研究者认为患有继发性膝关节骨关节炎或膝关节以外的下肢关节骨关节炎的受试者可能会干扰与膝关节相关的疼痛和功能评估。
3. 有全膝或部分膝关节置换术、关节成形术或其他膝关节手术史的受试者。
4. 根据研究者的估计，受试者在筛选前 6 个月内受过重大伤害，涉及目标膝关节。
5. 在筛选时或在研究药物首次给药前的第 1 天在膝盖上或附近有皮肤损伤或伤口的受试者。
6. 在筛查目标膝关节之前 30 天内使用过阿片类药物或皮质类固醇的受试者，或者需要用慢性阿片类药物或皮质类固醇治疗的受试者。
7. 关节内注射过皮质类固醇、透明质酸或粘性补充剂（例如 Synvisc®) 在筛选前 3 个月内对膝盖进行治疗。
8. 对布洛芬、任何非甾体抗炎药、阿司匹林或对乙酰氨基酚有显着超敏反应、不耐受或过敏史的受试者。
9. 在筛选前 6 个月内患有活动性消化性溃疡或在筛选后 5 年内有胃肠道 (GI) 出血史的受试者。
10. 在筛选前一个月使用过抗凝血剂（阿司匹林高达 325 毫克/天用于心脏预防除外）的受试者。
11. 在筛选时或在首次给予研究药物之前的第 1 天，粪便潜血测试结果呈阳性的受试者。
12. 有慢性炎症病史（如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎）、纤维肌痛或其他可能影响目标关节或功能和疼痛评估的病症（如 骨坏死、软骨钙质沉着症）。
13. 受试者是需要全身性皮质类固醇治疗的哮喘患者。 使用吸入皮质类固醇的哮喘受试者符合条件。
14.受试者有任何临床显着不稳定的心脏、呼吸、神经、免疫、血液或肾脏疾病，或研究者认为可能损害受试者福利、与研究人员沟通的能力或以其他方式禁忌的任何其他情况学习参与。
15. 受试者患有严重的肾脏或肝脏疾病，如临床实验室评估所示，定义为
- 谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶≥3×正常值上限
- 肌酐≥1.5 × ULN
血红蛋白
16. 受试者在筛选时有任何其他具有临床意义的实验室发现，研究者认为这些发现禁止参与研究。
17.受试者正在接受全身化疗，患有任何类型的活动性恶性肿瘤，或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症（不包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
18. 对象在 12 导联心电图上有临床显着异常，包括男性 QTc 间隔 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
19. 受试者患有无法控制的高血压，定义为基线时收缩压 >170 mmHg 和舒张压 >90 mmHg（可在休息 5 分钟后重复进行验证）。
20.受试者是女性且怀孕，计划在研究期间怀孕或哺乳。
21. 受试者参加了先前的盐酸溴喷雾临床研究。
22.已知酗酒或滥用其他药物的受试者。
23. 受试者在过去 3 个月或 5 个半衰期内参加过任何其他临床试验，以较长者为准。
24. 受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员，或者是上述人员的直系亲属。
25. 研究者认为会危及评估或安全性或与方案依从性差相关的任何因素。
26. 无法使用电话和/或无法获得技术访问的对象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量试验药物组
X0002 喷雾 1 喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬安慰剂片 400 毫克/次，3 次/天。
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根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
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有源比较器：低剂量活性药物对照组
布洛芬片 400 mg/次，3 次/天； X0002 安慰剂喷雾 1 次喷雾/次/膝盖，2 次/天。
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布洛芬片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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安慰剂比较：低剂量安慰剂对照组
安慰剂喷雾 1 次喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬安慰剂片 400 毫克/次，3 次/天。
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布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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实验性的：中剂量试验药物组
X0002 喷雾 2 喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬安慰剂片 400 毫克/次，3 次/天。
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根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
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有源比较器：中剂量活性药物对照组
X0002 安慰剂喷雾 2 次喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬片剂 400 毫克/次，3 次/天。
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布洛芬片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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安慰剂比较：中剂量安慰剂对照组
X0002 安慰剂喷雾 2 次喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬安慰剂片 400 毫克/次，3 次/天。
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布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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实验性的：高剂量试验药物组
X0002 喷雾 4 喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬安慰剂片 400 毫克/次，3 次/天。
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根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
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有源比较器：大剂量活性药物对照组
X0002 安慰剂喷雾 4 次喷雾/次/膝盖，2 次/天；布洛芬片剂 400 毫克/次，3 次/天。
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布洛芬片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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安慰剂比较：高剂量安慰剂对照组
X0002 安慰剂喷雾 4 次喷雾/次/膝盖，2 次/天；安慰剂片剂 400 mg/次，3 次/天。
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布洛芬安慰剂片 400 毫克，每日三次。
其他名称：
根据分配的不同剂量组，每个膝关节喷洒 1、2 或 4 次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 WOMAC 评估的基线相比，受试者目标 OA 膝关节的变化
大体时间：第 12 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 已用于评估髋关节或膝关节 OA 受试者，该指数由 24 个子量表问题组成，测量 3 个概念：疼痛、僵硬和身体功能。 这些问题测量疼痛的程度、完成各种日常活动的难度以及髋关节或膝关节的僵硬程度。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 非常好，100 = 非常差。 VAS（视觉模拟量表）量表用于评分记录。 将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 |
第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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X0002 喷雾治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：第 1 周到第 14 周
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还将使用 ANCOVA 对主要疗效终点进行敏感性分析，其中治疗作为固定类别效应，WOMAC 基线疼痛分量表评分作为协变量，但感兴趣的比较将是每个治疗组中活性受试者和安慰剂受试者之间的差异. 次要功效终点、疼痛、僵硬和功能能力的 WOMAC 子量表评分以及总体 WOMAC 评分相对于基线的变化，将使用与主要功效终点相同的方法进行分析。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第 1 周到第 14 周
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WOMAC 子量表评估膝关节骨关节炎 (OA) 患者膝关节疼痛的缓解情况
大体时间：第2，4，8周
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WOMAC 疼痛分量表有 5 个问题。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 没有疼痛，100 = 疼痛最严重。 主要疗效终点是第 2、4、8 周时目标膝关节的 WOMAC (VAS) 疼痛分量表评分相对于基线的变化，并将通过协方差分析 (ANCOVA) 进行分析。 治疗将作为固定类别效应包括在内，WOMAC 基线疼痛分量表评分作为协变量。 |
第2，4，8周
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WOMAC 子量表评估使用 X0002 喷雾后关节僵硬的缓解
大体时间：第2，4，8，12周
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WOMAC 刚度分量表有 2 个问题。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 没有刚度，100 = 刚度最差。 还将使用 ANCOVA 对主要疗效终点进行敏感性分析，其中治疗作为固定类别效应，WOMAC 基线硬度分量表评分作为协变量，但感兴趣的比较将是每个治疗组中活性受试者和安慰剂受试者之间的差异. 次要功效终点，即治疗 2、4、8 和 12 周时 WOMAC 子量表硬度分数从基线的变化，将使用与主要功效终点相同的方法进行分析。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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WOMAC 子量表评估的 OA 受试者的日常活动执行困难
大体时间：第2，4，8，12周
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WOMAC 身体机能子量表有 17 个问题。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 非常好，100 = 非常差。 还将使用 ANCOVA 对主要疗效终点进行敏感性分析，其中治疗作为固定类别效应，WOMAC 基线疼痛分量表评分作为协变量，但感兴趣的比较将是每个治疗组中活性受试者和安慰剂受试者之间的差异. 次要疗效终点、疼痛、僵硬和功能能力的 WOMAC 子量表评分相对于基线的变化，以及治疗 2、8 和 12 周时的总体 WOMAC 评分，将使用与主要疗效终点相同的方法进行分析疗效终点。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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视觉模拟量表估计的 WOMAC 子量表总分
大体时间：第2，4，8，12周
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WOMAC 分量表有 24 个问题。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 非常好，100 = 非常差。 总分2400，越低越好；更高的分数意味着更差的条件。 将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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受试者在治疗第 2、4、8 和 12 周时通过视觉模拟量表估计的目标膝关节疾病状态的总体评估
大体时间：第2，4，8，12周
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受试者对病情的总体评价为相关问卷（0-100mm视觉模拟量表），需在研究流程图所列时间点完成。 在100mm VAS的刻度线上，标左边表示“非常好”，标右边表示“非常差”。 将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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受试者在治疗第 2、4、8 和 12 周时通过视觉模拟量表估计的目标膝关节治疗反应的总体评估
大体时间：第2，4，8，12周
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受试者对治疗反应的总体评价是填写相关问卷VAS（visual analog scale）（VAS，0~4分），应在研究流程图所列时间点内完成。 0 = 很差； 4 = 很好。 将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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每天用于目标膝关节疼痛的救援药物（对乙酰氨基酚）的用量
大体时间：第2，4，8，12周
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将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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X0002的药代动力学参数（最大血浆浓度[Cmax]）
大体时间：第 8 周给药前 1 小时，给药后 1±0.5 小时，给药后 3±0.5 小时，给药后 5±0.5 小时；第 12 周给药前 1 小时，给药后 2±0.5 小时，给药后 4±0.5 小时，给药后 6±0.5 小时
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将计算 X0002 的 Cmax。
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第 8 周给药前 1 小时，给药后 1±0.5 小时，给药后 3±0.5 小时，给药后 5±0.5 小时；第 12 周给药前 1 小时，给药后 2±0.5 小时，给药后 4±0.5 小时，给药后 6±0.5 小时
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X0002 的药代动力学参数（曲线下面积 [AUC]）
大体时间：第 8 周给药前 1 小时，给药后 1±0.5 小时，给药后 3±0.5 小时，给药后 5±0.5 小时；第 12 周给药前 1 小时，给药后 2±0.5 小时，给药后 4±0.5 小时，给药后 6±0.5 小时
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将计算 X0002 的 AUC。
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第 8 周给药前 1 小时，给药后 1±0.5 小时，给药后 3±0.5 小时，给药后 5±0.5 小时；第 12 周给药前 1 小时，给药后 2±0.5 小时，给药后 4±0.5 小时，给药后 6±0.5 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者在治疗第 2、4、8 和 12 周时对受试者疾病状况和治疗效果的总体评估
大体时间：第2，4，8，12周
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研究者使用视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）对疾病进行整体评估（VAS量表，0~4分），需要在研究流程图所列的时间点完成。 0 = 很差； 4 = 很好。 将使用描述性统计总结探索性功效终点的数据。 将在 SAS 上进行安全分析。 将酌情使用标准描述性统计列出和总结安全参数。 没有计划进行正式的统计分析。 |
第2，4，8，12周
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目标膝关节疼痛、僵硬和功能能力的 WOMAC 子量表评分变化
大体时间：第 14 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 已用于评估髋关节或膝关节 OA 受试者，该指数由 24 个子量表问题组成，测量 3 个概念：疼痛、僵硬和身体功能。 这些问题测量疼痛的程度、完成各种日常活动的难度以及髋关节或膝关节的僵硬程度。 通常主题自我管理。 一个问题有 100 个等级，其中 0 = 非常好，100 = 非常差。 将使用与主要功效终点相同的方法分析治疗第 14 周时疼痛、僵硬和功能能力的 WOMAC 子量表评分的变化。 |
第 14 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zeng Xiaofeng、lead institution
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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