Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​X0002 til behandling af knæartrose

Inklusionskriterier:

• 1. Evne til at læse og give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

  2. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner.

  3. Forsøgspersonen skal være en mand eller kvinde mellem 40 og 75 år, inklusive.

  4. Kvindelige forsøgspersoner må enten ikke være i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile [bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi]) eller være villige til at praktisere mindst 1 af følgende medicinsk acceptable metoder til prævention: Hormonelle metoder såsom orale, implanterbare, injicerbare, vaginale ring eller transdermale svangerskabsforebyggende midler i mindst 1 fuld cyklus (baseret på forsøgspersonernes sædvanlige menstruationscyklusperiode) før administration af studiemedicin.

  1. Intrauterin enhed.

  2. Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp eller mellemgulv med sæddræbende gelé eller creme).

     5. Forsøgspersonen skal have en diagnose af idiopatisk OA i henhold til American College of Rheumatologys kliniske og radiografiske kriterier og opfylde mindst fire af de 6 kriterier: alder ≥50 år stivhedsvarende

     6. Forsøgspersonen skal have en historie med klinisk symptomatisk OA i knæet i ≥6 måneder.

     7. Forsøgspersonen skal have haft knæsmerter, mens han stod, gik og/eller var i bevægelse i mindst 14 dage i løbet af måneden før screeningen.

     8. Forsøgsperson skal have en knæsmerterscore ≥40 mm og

     9. Forsøgspersonen skal have en gennemsnitlig WOMAC smertescore på knæet ≥40 mm og

     10. Forsøgspersonen skal være villig til at seponere alle NSAID'er eller andre analgetika (f.eks. aspirin) eller potentielt forvirrende samtidige behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) startende ved det første screeningsbesøg indtil afsluttet deltagelse i undersøgelsen. (Anvendelse af ≤325 mg acetylsalicylsyre pr. dag som hjerteprofylakse er tilladt.) Forsøgspersonen får lov til at tage redningsmedicin (acetaminophen) mod smerter under undersøgelsen undtagen i løbet af de 24 timer før det andet screeningsbesøg, baseline (dag 1), uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​14.

     11. Forsøgspersonen skal være villig til at ophøre med at anvende topiske præparater, der indeholder vitamin A-syrer [inklusive al trans-retinsyre (tretinoin), 13-cis-retinoinsyre (isotretinoin), 9-cis-retinsyre (alitretinoin), vitamin A (retinol), retinal og deres derivater] til underekstremiteterne fra det første screeningsbesøg, indtil deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. (Topiske præparater, der indeholder vitamin A-syrer eller retinol, kan påføres på områder af huden over taljen, men bør ikke påføres på områder af huden, der er udsat for undersøgelsesmedicin.) 12. Forsøgspersonen skal være villig til at undgå uvant fysisk aktivitet (f.eks. påbegyndelse af en ny vægtløfterutine) i hele undersøgelsens varighed, der starter ved det første screeningsbesøg.

     13. Med undtagelse af OA i knæet skal forsøgspersonen have et godt generelt helbred uden klinisk signifikante fund fra sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, EKG og rutinemæssige laboratorietests, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller smerte- og funktionsvurderinger , som bestemt af efterforskeren.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersonen havde en historie med traumer, og skaden påvirkede knæleddet.

  2. Forsøgsperson, som har sekundær OA i knæet eller OA i andre led i underekstremiteterne end knæet, som efter investigators mening kan forstyrre smerte og funktionelle vurderinger relateret til knæet.

  3. Forsøgsperson, der har en historie med total eller delvis udskiftning af knæet, artroplastik eller anden knæoperation på begge knæ.

  4. Forsøgsperson, som har haft betydelig skade, som estimeret af investigator, der involverer målknæet inden for 6 måneder før screening.

  5. Forsøgsperson, som har hudlæsioner eller sår på eller nær knæene, der skal behandles ved screening eller på dag 1 før den første administration af undersøgelsesmedicin.

  6. Forsøgsperson, der har brugt opiater eller kortikosteroider inden for 30 dage før screening for målknæet, eller som har behov for behandling med kroniske opiater eller kortikosteroider.

  7. Forsøgsperson, der har fået intraartikulære injektioner af kortikosteroider, hyaluronsyre eller viscosupplementer (f.eks. Synvisc®) til et knæ, der skal behandles inden for 3 måneder før screening.

  8. Person, som har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for ibuprofen, NSAID'er, aspirin eller acetaminophen.

  9. Forsøgsperson, der har haft en aktiv mavesår i de 6 måneder forud for screening eller en historie med gastrointestinal (GI) blødning inden for 5 år efter screening.

  10. Forsøgsperson, der har brugt et antikoagulant (undtagen aspirin op til 325 mg/dag til hjerteprofylakse) i måneden før screening.

  11. Forsøgsperson, som har positive resultater på fækal okkult blodprøve ved screening eller på dag 1 før den første administration af undersøgelsesmedicin.

  12. Forsøgsperson, der har en historie med kronisk inflammatorisk sygdom (såsom leddegigt, psoriasisgigt, urinsyregigt), fibromyalgi eller andre tilstande, der kan påvirke målleddet eller de funktionelle og smertevurderinger (f.eks. osteonekrose, chondrocalcinose).

  13. Personen er en astmatiker, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider. Astmatiske personer, der bruger inhalerede kortikosteroider, er berettigede.

  14. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant ustabil hjerte-, respiratorisk, neurologisk, immunologisk, hæmatologisk eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der efter efterforskernes mening kan kompromittere forsøgspersonens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsespersonalet eller på anden måde kontraindicere studiedeltagelse.

  15. Forsøgsperson har en betydelig nyre- eller leversygdom, som angivet ved klinisk laboratorievurdering, defineret som

  1. aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og lactatdehydrogenase≥3 × den øvre grænse for normal
  2. kreatinin ≥1,5 × ULN

  3. hæmoglobin

     16. Forsøgspersonen har andre klinisk signifikante laboratoriefund ved screening, som efter investigatorernes mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.

     17. Forsøgspersonen modtager systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet af enhver type, eller er blevet diagnosticeret med cancer inden for 5 år før screening (eksklusive plade- eller basalcellekarcinom i huden).

     18. Individet har klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG, inklusive et QTc-interval >450 msek for mænd og 470 msek for kvinder.

     19. Personen har ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >170 mmHg og diastolisk blodtryk >90 mmHg ved baseline (kan gentages efter 5 minutters hvile for at verificere).

     20. Forsøgspersonen er kvinde og gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller ammer.

     21. Forsøgsperson deltog i et tidligere klinisk studie med bromhydrochloridspray.

     22. Forsøgspersoner med kendt alkohol- eller andet stofmisbrug.

     23. Forsøgsperson har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for de seneste 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.

     24. Forsøgspersonen er en deltagende efterforsker, underforsker, undersøgelseskoordinator eller ansat hos en deltagende efterforsker, eller er et umiddelbar familiemedlem til førnævnte.

     25. Enhver faktor, som efter efterforskerens mening ville bringe evalueringen eller sikkerheden i fare eller være forbundet med dårlig overholdelse af protokollen.

     26. Forsøgspersoner uden adgang til telefon og/eller mulighed for at få teknologiadgang.