同種 HSCT の骨髄破壊的前処置としてのフルダラビンによる IMRT-TMI
再発および難治性血液悪性腫瘍患者に対する同種造血幹細胞移植のための骨髄破壊的条件付けレジメンとしてのフルダラビンによる強度変調全骨髄照射(IMRT-TMI)の用量漸増研究
これは、同種造血幹細胞移植を受ける患者の骨髄破壊療法として、白血病の治療に一般的に使用される化学療法薬であるフルダラビンと同時に行われる全骨髄照射 (TMI) の使用に関する第 I/II 相臨床試験です。 TMIは、体内の他の正常臓器への線量を最小限に抑えながら、骨髄に放射線を送達する標的技術です。 臨床試験のフェーズ I では、骨髄への放射線の線量を段階的に増やして、最大許容 TMI 線量を決定します。 フェーズ II では、その線量の放射線を利用した TMI-フルダラビン コンディショニング レジメンの有効性が研究されます。 急性および長期毒性データ、ならびに生活の質のデータも研究されます。
*フェーズIの最初の用量レベルのコホートで中止基準が満たされました。 試験は、当初の計画どおり第 II 相に進むことはありません。
調査の概要
詳細な説明
これは、同種造血幹細胞移植 (Allo-HSCT) の骨髄破壊的前処置レジメンとして、フルダラビンと同時に強度変調放射線療法 (TMI) に基づく全骨髄照射 (TMI) の最大耐量 (MTD) を決定する第 I/II 相臨床試験です。また、高リスクで再発または難治性の白血病および骨髄異形成の患者におけるレジメンの有効性を判断することも目的としています。 TMI は、危険にさらされている臓器への線量を抑えながら標的骨髄組織への等角線量を可能にするため、従来の全身照射 (TBI) に代わる優れた方法であると多くの人に考えられています。
主な目的:
フェーズ I:
高リスク (再発/難治性) 急性リンパ性白血病 (ALL)、急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成の患者に対する Allo-HSCT のコンディショニングレジメンとして、フルダラビン (150 mg/m2 に固定) と同時に投与される TMI の MTD を決定する症候群(MDS)、および慢性骨髄性白血病(CML)。
フェーズ II:
1 年全生存期間 (OS) を推定するために MTD レベルでコホートを拡大する単群の探索的研究。検出力は 80% で、片側タイプ I の誤差は 0.05 です。
副次的な目的
- 髄外毒性と、粘膜炎、急性および慢性の移植片対宿主病 (GvHD)、類洞閉塞症候群 (SOS)、肺炎などの合併症の発生率について説明します。
- 好中球と血小板の生着までの時間を説明してください
- 移植後 30 日目の疾患反応率を説明してください
- 全生存期間と無病生存期間について説明する
- 再発および非再発死亡率の累積発生率を説明する
- 血漿/血清マーカーと放射線による急性毒性および長期毒性との相関関係を特定します。
参加被験者の生活の質の測定基準を説明する
- 中止基準は、第 1 相の最初の用量レベルのコホートで満たされました。 試験は、当初の計画どおり第 II 相に進むことはありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、次のいずれかの状態と診断されている必要があります。
完全寛解していない急性骨髄性白血病(AML)で、原発性難治性または再発性疾患があり、以下の有害因子が 1 つ以上ない人:
- 最初の CR の期間 < 6 か月 (以前に CR であった場合)
- -次のいずれかを含む低リスク核型:3つ以上のクローン異常を伴う複雑な核型、5q-/-5、7q-/-7、11q23異常、inv(3q)、20qまたは21q異常、t(6; 9)、t (9;22)、17p 異常 [または TP53 変異] またはモノソーム核型。 分子タイピング(TP53変異を除く)は、適格基準の決定には使用されません。
- -登録時の循環末梢血芽球
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス <90%
急性リンパ性白血病 (ALL) で、完全寛解ではなく、原発性難治性または再発性疾患があり、以下の有害因子が 1 つ以上ない人:
- 最初の難治性再発。 2回目以降の再発の患者は除外されます。
- -ドナーはCMV血清陽性です
- -骨髄芽球> 25%(入院から30日以内)
- 年齢 > 40 歳
-修正国際予後スコア(IPSS-R)が4.5を超える骨髄異形成症(つまり、高リスクまたは非常に高リスク)。
いずれかの慢性骨髄性白血病 (CML)
次のいずれかで定義される加速期:
- 末梢血白血球または骨髄の10~19%の芽球
- 末梢血好塩基球が20%以上
- 治療に関係のない持続性血小板減少症 (<100 x 109/l)、または治療に反応しない持続性血小板増加症 (>1000 x 109/l)
- 治療に反応しない脾臓のサイズの増加と白血球 (WBC) 数の増加
- クローン進化の細胞遺伝学的証拠 (すなわち、慢性期の診断時に最初の標本には存在しなかった追加の遺伝子異常の出現)
- 慢性期では、血液学的完全寛解が 3 か月までに達成されなかったか、細胞遺伝学的完全寛解が 18 か月までに達成されず、患者は少なくとも 2 つのチロシンキナーゼ阻害剤を投与されていました。
- -同意時の患者の年齢が18〜65歳
- 同意のあるヒト白血球抗原(HLA)適合ドナーの利用可能性
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70% 以上
必要なベースライン検査値:
- 推定クレアチニンクリアランス≧60ml/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x 正常値の上限
- ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限
-左心室駆出率(LVEF)> 45の必要なベースライン心機能
- 訂正
- 必要なベースライン肺機能の肺拡散能 (DLCO) > 45 % 予測 (ヘモグロビン補正)
- 患者は、この研究の調査的性質、研究の潜在的なリスクと利点を理解し、有効なインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
除外基準:
- 2回目以降の再発のALL患者
- HIV血清陽性患者。
- 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。
- 以前の放射線療法
- -以前に自家または同種骨髄または幹細胞移植を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フルダラビン + 全骨髄照射
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フルダラビン 30 mg/m2/日 IV (合計 5 用量) をコンディショニングレジメンの -7 日目から -3 日目に投与
TMIは、コンディショニングレジメンの-7日目から-3日目(合計10分割)に、少なくとも6時間間隔で1日2回提供されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植後 1 年の全生存率 (OS) 率 - フェーズ II のみ
時間枠:1年
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1年
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150 mg/m2 フルダラビンと併用した全骨髄照射 (TMI) の用量制限毒性 (DLT) - 第 I 相のみ
時間枠:移植後 30 日 (37 日) までのコンディショニングレジメンの -7 日目
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移植後 30 日 (37 日) までのコンディショニングレジメンの -7 日目
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150 mg/m2 フルダラビン-第 I 相のみと併用した場合の全骨髄照射 (TMI) の最大耐量 (MTD)
時間枠:移植後 30 日 (37 日) までのコンディショニングレジメンの -7 日目
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移植後 30 日 (37 日) までのコンディショニングレジメンの -7 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠:2年
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2年
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粘膜炎の発生率
時間枠:100日
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100日
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肺炎の発生率
時間枠:100日
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100日
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非再発死亡率
時間枠:30日
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30日
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非再発死亡率
時間枠:100日
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100日
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非再発死亡率
時間枠:1年
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1年
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再発死亡率
時間枠:1年
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1年
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再発死亡率
時間枠:30日
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30日
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再発死亡率
時間枠:100日
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100日
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非血液毒性の頻度
時間枠:100日
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100日
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感染の発生率
時間枠:100日
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100日
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感染症の種類
時間枠:100日
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100日
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移植片対宿主病(GvHD)の発生率
時間枠:100日
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100日
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慢性移植片対宿主病(GvHD)の発生率
時間枠:2年
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2年
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類洞閉塞症候群(SOS)の発生率
時間枠:100日
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100日
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好中球の生着までの時間
時間枠:移植日から、好中球の絶対数 (ANC) が 0.5 x 10^9/リットル以上である移植後連続 3 日間の最初の日まで
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移植日から、好中球の絶対数 (ANC) が 0.5 x 10^9/リットル以上である移植後連続 3 日間の最初の日まで
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血小板の生着までの時間
時間枠:移植日から、輸血なしで血小板数が 20 x10^9/リットル以上である移植後連続 7 日間の最初の日まで。
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移植日から、輸血なしで血小板数が 20 x10^9/リットル以上である移植後連続 7 日間の最初の日まで。
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疾患反応率
時間枠:移植後30日目(30日)
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移植後30日目(30日)
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) バージョン 4 によって測定される平均生活の質 (QOL)
時間枠:スクリーニング(シミュレーション時)、+180日目、+365日目、移植から+2年(約2年)
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50 項目のリッカート型尺度で、0 ~ 4 (0 = まったくない、1 = 少し、2 = ある程度、3 = かなり、4 = 非常に) で測定され、スコアが高いほど QOL が高くなります。
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スクリーニング(シミュレーション時)、+180日目、+365日目、移植から+2年(約2年)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Naoyuki G Saito, MD PhD、Indiana University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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