IMRT-TMI mit Fludarabin als myeloablative Konditionierung für allogene HSCT

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine der folgenden Erkrankungen diagnostiziert werden:

   Akute myeloische Leukämie (AML), die sich nicht in vollständiger Remission befinden und die entweder eine primär refraktäre oder rezidivierende Erkrankung haben und die nicht mehr als einen der folgenden nachteiligen Faktoren haben:

   1. Dauer der ersten CR < 6 Monate (falls zuvor in CR)
   2. Karyotyp mit schlechtem Risiko, einschließlich einer der folgenden: komplexer Karyotyp mit ≥3 klonalen Anomalien, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 Anomalien, inv(3q), 20q oder 21q Anomalien, t(6;9), t (9;22), 17p-Anomalien [oder TP53-Mutationen] oder monosomaler Karyotyp. Die molekulare Typisierung (mit Ausnahme der TP53-Mutation) wird nicht zur Bestimmung der Eignungskriterien verwendet.
   3. Zirkulierende periphere Blutblasten zum Zeitpunkt der Registrierung
   4. Karnofsky-Leistungsstatus <90 %

   Akute lymphatische Leukämie (ALL), die sich nicht in vollständiger Remission befinden und die entweder eine primär refraktäre oder rezidivierende Erkrankung haben und die nicht mehr als einen der folgenden nachteiligen Faktoren haben:

   1. Erster refraktärer Rückfall. Patienten mit zweitem oder nachfolgendem Rückfall sind ausgeschlossen.
   2. Der Spender ist CMV-seropositiv
   3. Knochenmarkblasten > 25 % (innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme)
   4. Alter >40 Jahre

   Myelodysplasie mit einem Revised International Prognostic Score (IPSS-R) von mehr als 4,5 (d. h. hohes oder sehr hohes Risiko).

   Chronische myeloische Leukämie (CML) in beiden

   1. Beschleunigte Phase, definiert durch eines der folgenden:

      • 10-19 % Blasten in peripheren weißen Blutkörperchen oder im Knochenmark
      • Periphere Blutbasophile mindestens 20 %
      • Therapieunabhängige anhaltende Thrombozytopenie (< 100 x 109/l) oder anhaltende Thrombozytose (> 1000 x 109/l), die auf die Therapie nicht anspricht
      • Zunehmende Milzgröße und zunehmende Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), die nicht auf die Therapie ansprechen
      • Zytogenetischer Nachweis einer klonalen Evolution (d. h. das Auftreten einer zusätzlichen genetischen Anomalie, die in der ursprünglichen Probe zum Zeitpunkt der Diagnose der chronischen Phase nicht vorhanden war)
   2. Chronische Phase, sofern nach 3 Monaten keine vollständige hämatologische Remission oder nach 18 Monaten keine vollständige zytogenetische Remission erreicht wurde und der Patient mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten hatte.
2. Patientenalter 18-65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Verfügbarkeit eines zustimmenden humanen Leukozyten-Antigen(HLA)-abgestimmten Spenders
4. Karnofsky-Leistungsstatus 70 % oder höher

5. Erforderliche Basislaborwerte:

   1. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   2. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes

6. Erforderliche Ausgangsherzfunktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) > 45

   • korrigiert
7. Erforderliche Baseline-Lungenfunktion der Lungendiffusionskapazität (DLCO) > 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
8. Der Patient muss in der Lage sein, den Forschungscharakter dieser Studie, potenzielle Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abgeben zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit ALL, die sich in einem zweiten oder nachfolgenden Rückfall befinden
2. HIV-seropositive Patienten.
3. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
4. Vorherige Strahlentherapie
5. Patienten, die zuvor eine autologe oder allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten