Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IMRT-TMI z fludarabiną jako kondycjonowaniem mieloablacyjnym dla allogenicznego HSCT

22 lutego 2022 zaktualizowane przez: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Badanie eskalacji dawki całkowitego napromieniania szpiku z modulacją intensywności (IMRT-TMI) z fludarabiną jako schematem kondycjonowania mieloablacyjnego w allogenicznych przeszczepach hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nawracającymi i opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Jest to badanie kliniczne fazy I/II dotyczące zastosowania całkowitego napromieniowania szpiku kostnego (TMI) podawanego jednocześnie z fludarabiną, lekiem chemioterapeutycznym powszechnie stosowanym w leczeniu białaczki, jako terapii mieloablacyjnej u pacjentów poddawanych Allo-HSCT. TMI to ukierunkowana technika dostarczania promieniowania do szpiku kostnego przy jednoczesnej minimalizacji dawki dla innych normalnych narządów w ciele. W fazie I badania klinicznego dawka promieniowania na szpik kostny będzie stopniowo zwiększana w celu określenia najwyższej tolerowanej dawki TMI. W fazie II badana będzie skuteczność schematu kondycjonowania TMI-fludarabina z wykorzystaniem tej dawki promieniowania. Zbadane zostaną również dane dotyczące toksyczności ostrej i długoterminowej oraz dane dotyczące jakości życia.

*Kryteria zatrzymania zostały spełnione podczas kohorty pierwszego poziomu dawki w fazie 1. Badanie nie będzie kontynuowane w fazie II, jak pierwotnie planowano.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie kliniczne fazy I/II mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) radioterapii z modulacją intensywności napromieniowania szpiku (TMI) w skojarzeniu z fludarabiną jako mieloablacyjnym schematem kondycjonowania allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych (Allo-HSCT), jak również w celu określenia skuteczności schematu leczenia u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką i mielodysplazją wysokiego ryzyka. TMI, która pozwala na konformalne dawkowanie docelowej tkanki szpiku kostnego przy jednoczesnym podawaniu niższych dawek zagrożonym narządom, jest przez wielu uważana za lepszą alternatywę dla konwencjonalnego napromieniowania całego ciała (TBI)

Główne cele:

Faza pierwsza:

Określić MTD dla TMI podawanej jednocześnie z fludarabiną (ustaloną na 150 mg/m2) jako schematem kondycjonującym Allo-HSCT u pacjentów z wysokim ryzykiem (nawracająca/oporna) ostra białaczka limfocytowa (ALL), ostra białaczka szpikowa (AML), mielodysplastyczna (MDS) i przewlekła białaczka szpikowa (CML).

Etap II:

Jednoramienne badanie eksploracyjne mające na celu rozszerzenie kohorty na poziomie MTD w celu oszacowania 1-letniego przeżycia całkowitego (OS), w celu zwiększenia OS z historycznego wskaźnika 30% (hipoteza zerowa) do 50% (hipoteza alternatywna) z 80% mocy i jednostronny błąd I typu 0,05.

Cele drugorzędne

  1. Opisać toksyczność pozaszpikową i częstość występowania powikłań, w tym zapalenia błon śluzowych, ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS) i zapalenia płuc.
  2. Opisz czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi
  3. Opisz wskaźnik odpowiedzi choroby w 30 dniu po przeszczepie
  4. Opisz całkowite przeżycie i przeżycie wolne od choroby
  5. Opisać skumulowaną częstość występowania nawrotów i śmiertelność niezwiązaną z nawrotami
  6. Określ korelację między markerami osocza/surowicy a toksycznością ostrą i długoterminową wywołaną promieniowaniem.

  7. Opisz wskaźniki jakości życia uczestniczących osób

    • Kryteria zatrzymania zostały spełnione podczas kohorty pierwszego poziomu dawki w fazie 1. Badanie nie będzie kontynuowane w fazie II, jak pierwotnie planowano.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. U pacjentów należy zdiagnozować jeden z następujących stanów:

    Ostra białaczka szpikowa (AML), u których nie występuje całkowita remisja, u których występuje choroba pierwotna oporna na leczenie lub choroba nawrotowa, u których występuje nie więcej niż jeden z następujących czynników niepożądanych:

    1. Czas trwania pierwszego CR < 6 miesięcy (jeśli wcześniej w CR)
    2. Kariotyp niskiego ryzyka, w tym którykolwiek z poniższych: kariotyp złożony z ≥3 nieprawidłowościami klonalnymi, nieprawidłowościami 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, nieprawidłowościami inv(3q), 20q lub 21q, t(6;9), t (9;22), nieprawidłowości 17p [lub mutacje TP53] lub kariotyp monosomalny. Typowanie molekularne (z wyjątkiem mutacji TP53) nie będzie wykorzystywane do określenia kryteriów kwalifikowalności.
    3. Krążące blasty krwi obwodowej w momencie rejestracji
    4. Stan wydajności Karnofsky'ego <90%

    Ostra białaczka limfocytowa (ALL), która nie jest w całkowitej remisji, z pierwotną opornością na leczenie lub nawrotem choroby i u których występuje nie więcej niż jeden z następujących czynników niepożądanych:

    1. Pierwszy nawrót oporny na leczenie. Pacjenci z drugim lub kolejnym nawrotem są wykluczeni.
    2. Dawca jest seropozytywny w kierunku CMV
    3. Blasty szpiku kostnego >25% (w ciągu 30 dni od przyjęcia)
    4. Wiek >40 lat

    Mielodysplazja ze zmienioną międzynarodową oceną prognostyczną (IPSS-R) większą niż 4,5 (tj. ryzyko wysokie lub bardzo wysokie).

    Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w obu przypadkach

    1. Faza przyspieszona, zdefiniowana przez dowolne z poniższych:

      • 10-19% blastów w białych krwinkach krwi obwodowej lub szpiku kostnym
      • Bazofile we krwi obwodowej co najmniej 20%
      • Utrzymująca się trombocytopenia (<100 x 109/l) niezwiązana z leczeniem lub uporczywa trombocytoza (>1000 x 109/l) niereagująca na leczenie
      • Zwiększenie wielkości śledziony i zwiększenie liczby białych krwinek (WBC) niereagujących na terapię
      • Cytogenetyczny dowód ewolucji klonalnej (tj. pojawienie się dodatkowej nieprawidłowości genetycznej, która nie była obecna w początkowej próbce w momencie diagnozy fazy przewlekłej)
    2. Faza przewlekła, jeśli całkowita remisja hematologiczna nie została osiągnięta w ciągu 3 miesięcy lub całkowita remisja cytogenetyczna w ciągu 18 miesięcy, a pacjent otrzymał co najmniej 2 inhibitory kinazy tyrozynowej.
  2. Wiek pacjenta 18-65 lat w momencie wyrażenia zgody
  3. Dostępność zgadzającego się dawcy dopasowanego pod względem antygenów ludzkich leukocytów (HLA).
  4. Status wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy

  5. Wymagane wyjściowe wartości laboratoryjne:

    1. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
    2. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x górna granica normy
    3. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy

  6. Wymagana wyjściowa czynność serca frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) > 45

    • poprawione
  7. Wymagana wyjściowa czynność płuc w zakresie zdolności dyfuzyjnej płuc (DLCO) > 45% wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę)
  8. Pacjent musi być w stanie zrozumieć badawczy charakter tego badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz być w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z ALL, u których występuje drugi lub kolejny nawrót choroby
  2. Pacjenci seropozytywni z HIV.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone z tego badania.
  4. Wcześniejsza radioterapia
  5. Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina + całkowite napromieniowanie szpiku
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2/dobę IV (łącznie 5 dawek) podawana w dniach od -7 do -3 schematu kondycjonowania
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie szpiku (TMI)
TMI będzie dostarczany dwa razy dziennie, w odstępie co najmniej 6 godzin, w dniach od -7 do -3 (łącznie 10 frakcji) schematu kondycjonowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) 1 rok po przeszczepie — tylko faza II
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) całkowitego napromieniowania szpiku kostnego (TMI) w połączeniu z fludarabiną w dawce 150 mg/m2 – tylko faza I
Ramy czasowe: Dzień -7 schematu kondycjonowania do 30 dni po przeszczepie (37 dni)
Dzień -7 schematu kondycjonowania do 30 dni po przeszczepie (37 dni)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) całkowitego napromieniania szpiku kostnego (TMI) w połączeniu z fludarabiną w dawce 150 mg/m2 – tylko faza I
Ramy czasowe: Dzień -7 schematu kondycjonowania do 30 dni po przeszczepie (37 dni)
Dzień -7 schematu kondycjonowania do 30 dni po przeszczepie (37 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Częstość występowania zapalenia błony śluzowej
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania zapalenia płuc
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 30 dni
30 dni
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Częstość występowania śmiertelności z powodu nawrotu choroby
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Częstość występowania śmiertelności z powodu nawrotu choroby
Ramy czasowe: 30 dni
30 dni
Częstość występowania śmiertelności z powodu nawrotu choroby
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość toksyczności niehematologicznej
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość infekcji
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Rodzaj infekcji
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Częstość występowania zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS)
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: od daty przeszczepu do pierwszego z trzech kolejnych dni po przeszczepie, w którym bezwzględna liczba neutrofili (ANC) jest większa lub równa 0,5 x 10^9/litr
od daty przeszczepu do pierwszego z trzech kolejnych dni po przeszczepie, w którym bezwzględna liczba neutrofili (ANC) jest większa lub równa 0,5 x 10^9/litr
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: od daty przeszczepu do pierwszego z siedmiu kolejnych dni po przeszczepie, w którym liczba płytek krwi jest większa lub równa 20 x10^9/litr bez transfuzji.
od daty przeszczepu do pierwszego z siedmiu kolejnych dni po przeszczepie, w którym liczba płytek krwi jest większa lub równa 20 x10^9/litr bez transfuzji.
Wskaźnik odpowiedzi na chorobę
Ramy czasowe: Dzień 30 po przeszczepie (30 dni)
Dzień 30 po przeszczepie (30 dni)
Średnia jakość życia (QOL) mierzona za pomocą oceny czynnościowej leczenia raka po przeszczepie szpiku kostnego (FACT-BMT) wersja 4
Ramy czasowe: Screening (podczas symulacji), dzień +180, dzień +365, +2 lata od przeszczepu (około 2 lata)
50-itemowa skala typu Likerta z odpowiedziami mierzącymi od 0 do 4 (gdzie 0 = wcale; 1 = trochę; 2 = trochę, 3 = raczej; i 4 = bardzo) z wyższymi wynikami korelującymi z wyższą QOL
Screening (podczas symulacji), dzień +180, dzień +365, +2 lata od przeszczepu (około 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Współpracownicy

Indiana University

Śledczy

  • Główny śledczy: Naoyuki G Saito, MD PhD, Indiana University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IUSCC-0652

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj