IMRT-TMI con fludarabina como condicionamiento mieloablativo para HSCT alogénico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser diagnosticados con una de las siguientes condiciones:

   Leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) que no están en remisión completa y que tienen enfermedad refractaria primaria o recidivante, y que no tienen más de uno de los siguientes factores adversos:

   1. Duración de la primera RC < 6 meses (si anteriormente en RC)
   2. Cariotipo de bajo riesgo que incluye cualquiera de los siguientes: cariotipo complejo con ≥3 anomalías clonales, anomalías 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, anomalías inv(3q), 20q o 21q, t(6;9), t (9;22), anomalías en 17p [o mutaciones en TP53] o cariotipo monosómico. La tipificación molecular (excepto para la mutación TP53) no se utilizará para determinar los criterios de elegibilidad.
   3. Blastos sanguíneos periféricos circulantes en el momento de la inscripción
   4. Estado funcional de Karnofsky <90 %

   Leucemia linfocítica aguda (LLA) que no están en remisión completa y que tienen enfermedad primaria refractaria o recidivante y que no tienen más de uno de los siguientes factores adversos:

   1. Primera recidiva refractaria. Se excluyen los pacientes en segunda o posteriores recaídas.
   2. El donante es CMV seropositivo
   3. Blastos en la médula ósea >25% (dentro de los 30 días de la admisión)
   4. Edad >40 años

   Mielodisplasia con una puntuación de pronóstico internacional revisada (IPSS-R) superior a 4,5 (es decir, riesgo alto o muy alto).

   Leucemia Mielógena Crónica (LMC) en cualquiera

   1. Fase acelerada, definida por cualquiera de los siguientes:

      • 10-19% de blastos en glóbulos blancos de sangre periférica o médula ósea
      • Basófilos en sangre periférica al menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) no relacionada con el tratamiento o trombocitosis persistente (>1000 x 109/l) que no responde al tratamiento
      • Aumento del tamaño del bazo y aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC) que no responde a la terapia
      • Evidencia citogenética de evolución clonal (es decir, la aparición de una anomalía genética adicional que no estaba presente en la muestra inicial en el momento del diagnóstico de la fase crónica)
   2. Fase crónica siempre que no se consiguiera una remisión hematológica completa a los 3 meses o una remisión citogenética completa a los 18 meses y el paciente hubiera recibido al menos 2 inhibidores de la tirosina cinasa.
2. Edad del paciente entre 18 y 65 años en el momento del consentimiento
3. Disponibilidad de un donante con consentimiento de antígenos leucocitarios humanos (HLA) compatible
4. Estado de rendimiento de Karnofsky 70% o superior

5. Valores de laboratorio de referencia requeridos:

   1. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min
   2. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x límite superior del valor normal
   3. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior del valor normal

6. Función cardíaca basal requerida de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45

   • corregido
7. Función pulmonar inicial requerida de la capacidad de difusión pulmonar (DLCO) > 45 % del valor teórico (corregido para la hemoglobina)
8. El paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza de investigación de este estudio, los posibles riesgos y beneficios del estudio, y poder proporcionar un consentimiento informado válido.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con LLA que están en una segunda recaída o subsiguientes
2. Pacientes seropositivos al VIH.
3. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio.
4. Radioterapia previa
5. Pacientes que hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo de médula ósea o células madre