IMRT-TMI med fludarabin som myeloablativ konditionering for allogen HSCT

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal diagnosticeres med en af ​​følgende tilstande:

   Akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er i fuldstændig remission, og som har enten primær refraktær eller recidiverende sygdom, og som ikke har mere end én af følgende negative faktorer:

   1. Varighed af første CR < 6 måneder (hvis tidligere i CR)
   2. Dårlig risiko karyotype, herunder en eller flere af følgende: kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3q), 20q eller 21q abnormiteter, t(6;9), t (9;22), 17p abnormiteter [eller TP53 mutationer] eller monosomal karyotype. Molekylær typebestemmelse (bortset fra TP53-mutation) vil ikke blive brugt til bestemmelse af berettigelseskriterier.
   3. Cirkulerende perifere blodsprængninger på tidspunktet for tilmelding
   4. Karnofsky præstationsstatus <90 %

   Akut lymfatisk leukæmi (ALL), som ikke er i fuldstændig remission, og som har enten primær refraktær eller recidiverende sygdom, og som ikke har mere end én af følgende negative faktorer:

   1. Første refraktære tilbagefald. Patienter i andet eller efterfølgende tilbagefald er udelukket.
   2. Donor er CMV seropositiv
   3. Knoglemarvsblaster >25 % (inden for 30 dage efter indlæggelsen)
   4. Alder >40 år

   Myelodysplasi med en Revideret International Prognostic Score (IPSS-R) på mere end 4,5 (dvs. høj eller meget høj risiko).

   Kronisk myelogen leukæmi (CML) i begge

   1. Accelereret fase, defineret af et af følgende:

      • 10-19 % blaster i perifere hvide blodlegemer eller knoglemarv
      • Basofiler i perifert blod mindst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (<100 x 109/l) uden relation til terapi, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l), som ikke reagerer på terapi
      • Stigende miltstørrelse og stigende antal hvide blodlegemer (WBC) reagerer ikke på behandlingen
      • Cytogenetisk bevis for klonal udvikling (dvs. forekomsten af ​​en yderligere genetisk abnormitet, som ikke var til stede i den indledende prøve på tidspunktet for diagnosen af ​​kronisk fase)
   2. Kronisk fase forudsat, at en fuldstændig hæmatologisk remission ikke var opnået efter 3 måneder eller en fuldstændig cytogenetisk remission efter 18 måneder, og patienten havde modtaget mindst 2 tyrosinkinasehæmmere.
2. Patientens alder 18-65 år på tidspunktet for samtykke
3. Tilgængelighed af en samtykkende human leukocytantigener (HLA)-matchet donor
4. Karnofsky Performance Status 70 % eller højere

5. Nødvendige baseline laboratorieværdier:

   1. Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre grænse for normal værdi
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalværdi

6. Påkrævet baseline hjertefunktion af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45

   • rettet
7. Påkrævet baseline lungefunktion af lungediffuserende kapacitet (DLCO) > 45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
8. Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give et gyldigt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ALL, der er i andet eller efterfølgende tilbagefald
2. HIV seropositive patienter.
3. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
4. Forudgående strålebehandling
5. Patienter, der tidligere har haft en autolog eller allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation