IMRT-TMI fludarabiinilla myeloablatiivisena hoitoaineena allogeeniselle HSCT:lle
Annoksen eskalaatiotutkimus intensiteettimoduloidusta kokonaisytimen säteilytyksestä (IMRT-TMI) fludarabiinilla myeloablatiivisena hoito-ohjelmana allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron hoitoon potilaille, joilla on uusiutuneita ja refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, joka koskee ytimen kokonaissäteilytyksen (TMI) käyttöä samanaikaisesti fludarabiinin, leukemian hoitoon yleisesti käytetyn kemoterapialääkkeen, myeloablatiivisena hoitona Allo-HSCT:tä saaville potilaille. TMI on kohdennettu tekniikka säteilyn kuljettamiseksi luuytimeen samalla kun minimoidaan annos muihin kehon normaaleihin elimiin. Kliinisen tutkimuksen vaiheessa I luuytimen säteilyannosta nostetaan asteittain korkeimman siedetyn TMI-annoksen määrittämiseksi. Vaiheessa II tutkitaan tätä säteilyannosta hyödyntävän TMI-fludarabiinin hoito-ohjelman tehokkuutta. Myös akuuttia ja pitkäaikaista myrkyllisyyttä koskevia tietoja sekä elämänlaatutietoja tutkitaan.
*Pysäytyskriteerit täyttyivät ensimmäisen annostason kohortin aikana vaiheessa 1. Oikeudenkäynti ei jatku vaiheeseen II, kuten alun perin oli suunniteltu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa määritetään intensiteettimoduloituun sädehoitoon perustuvan kokonaisytimen säteilytyksen (TMI) suurin siedettävä annos (MTD) samanaikaisesti fludarabiinin kanssa myeloablatiivisena hoito-ohjelmana allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (Allo-HSCT), sekä hoito-ohjelman tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on korkea riski ja uusiutunut tai refraktaarinen leukemia ja myelodysplasia. Monet pitävät TMI:tä, joka mahdollistaa kohdeluuydinkudoksen konformisen annostelun samalla kun riskialttiille elimille annetaan pienempiä annoksia, parempana vaihtoehtona tavanomaiselle kokonaiskehon säteilytykselle (TBI).
Ensisijaiset tavoitteet:
Vaihe I:
Määritä TMI:n MTD, joka annetaan samanaikaisesti fludarabiinin kanssa (kiinnitetty arvoon 150 mg/m2) Allo-HSCT:n hoito-ohjelmana potilaille, joilla on korkea riski (relapsoitunut/refraktiivinen) akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja krooninen myelooinen leukemia (CML).
Vaihe II:
Yhden haaran tutkiva tutkimus kohortin laajentamiseksi MTD-tasolla yhden vuoden kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi. Tavoitteena on nostaa OS historiallisesta 30 prosentista (nollahypoteesi) 50 prosenttiin (vaihtoehtoinen hypoteesi) 80 % teho ja yksipuolinen tyypin I virhe 0,05.
Toissijaiset tavoitteet
- Kuvaile ekstramedullaarista toksisuutta ja komplikaatioiden ilmaantuvuutta, mukaan lukien mukosiitti, akuutti ja krooninen graft versus host -sairaus (GvHD), sinusoidaalinen tukosoireyhtymä (SOS) ja keuhkotulehdus.
- Kuvaa aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
- Kuvaa taudin vastenopeus 30. päivänä transplantaation jälkeen
- Kuvaa kokonaiseloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä
- Kuvaa uusiutumisen ja ei-relapsoituneen kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
- Määritä korrelaatio plasma/seerumimarkkerien ja säteilyn aiheuttamien akuuttien ja pitkäaikaisten toksisuuksien välillä.
Kuvaile osallistuvien koehenkilöiden elämänlaatumittareita
- Lopetuskriteerit täyttyivät ensimmäisen annostason kohortin aikana vaiheessa 1. Oikeudenkäynti ei jatku vaiheeseen II, kuten alun perin oli suunniteltu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on diagnosoitava jokin seuraavista tiloista:
Akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät ole täysin remissiossa ja joilla on joko primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut sairaus ja joilla ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista tekijöistä:
- Ensimmäisen CR:n kesto < 6 kuukautta (jos aiemmin CR:ssä)
- Huonoriskinen karyotyyppi, mukaan lukien jokin seuraavista: monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥3 kloonipoikkeavuutta, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 poikkeavuudet, inv(3q), 20q tai 21q poikkeavuudet, t(6;9), t (9;22), 17p-poikkeavuuksia [tai TP53-mutaatioita] tai monosomaalista karyotyyppiä. Molekyylityypitystä (paitsi TP53-mutaatiota) ei käytetä kelpoisuuskriteerien määrittämiseen.
- Kiertävän perifeerisen veren blastit ilmoittautumisen yhteydessä
- Karnofskyn suorituskykytila <90 %
Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), jotka eivät ole täysin remissiossa ja joilla on joko primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut sairaus ja joilla ei ole enempää kuin yksi seuraavista haitallisista tekijöistä:
- Ensimmäinen tulenkestävä relapsi. Potilaat, joilla on toinen tai myöhempi relapsi, suljetaan pois.
- Luovuttaja on CMV-seropositiivinen
- Luuydinräjähdys > 25 % (30 päivän sisällä sisäänpääsystä)
- Ikä > 40 vuotta
Myelodysplasia, jonka tarkistettu kansainvälinen ennustepiste (IPSS-R) on yli 4,5 (eli korkea tai erittäin korkea riski).
Krooninen myelooinen leukemia (CML) kummassakin
Kiihdytetty vaihe, joka määritellään jollakin seuraavista:
- 10-19 % blasteja perifeerisen veren valkosoluissa tai luuytimessä
- Perifeerisen veren basofiilit vähintään 20 %
- Hoitoon liittymätön jatkuva trombosytopenia (<100 x 109/l) tai jatkuva trombosytoosi (>1000 x 109/l), joka ei reagoi hoitoon
- Kasvava pernan koko ja lisääntynyt valkosolujen (WBC) määrä, joka ei reagoi hoitoon
- Sytogeneettiset todisteet klonaalisesta evoluutiosta (eli ylimääräisen geneettisen poikkeavuuden ilmaantuminen, jota ei ollut alkuperäisessä näytteessä kroonisen vaiheen diagnoosin aikaan)
- Krooninen vaihe edellyttäen, että täydellistä hematologista remissiota ei saavutettu 3 kuukauteen tai täydellistä sytogeneettistä remissiota 18 kuukauteen ja potilas oli saanut vähintään 2 tyrosiinikinaasi-inhibiittoria.
- Potilaan ikä suostumushetkellä 18-65 vuotta
- Hyväksyvän ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) mukaisen luovuttajan saatavuus
- Karnofskyn suorituskykytila 70 % tai korkeampi
Vaaditut laboratorioarvot:
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaaliarvon yläraja
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vaadittu sydämen perustoiminta > 45
- korjattu
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetin (DLCO) vaadittu keuhkojen perustason toiminta > 45 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla)
- Potilaan on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkittava luonne, tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä antamaan pätevä tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- ALL-potilaat, joilla on toinen tai myöhempi relapsi
- HIV-seropositiiviset potilaat.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Aikaisempi sädehoito
- Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludarabiini + kokonaisytimen säteilytys
|
Fludarabiini 30 mg/m2/vrk IV (yhteensä 5 annosta) annettuna hoito-ohjelman -7. - -3. päivänä
TMI toimitetaan kahdesti päivässä, vähintään 6 tunnin välein, päivinä -7 - -3 (yhteensä 10 fraktiota) hoito-ohjelmassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) vain 1 vuosi siirron jälkeen II
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Totaaliytimen säteilytyksen (TMI) annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdessä 150 mg/m2 fludarabiinin kanssa – vain vaihe I
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman päivä -7 30 päivää elinsiirron jälkeen (37 päivää)
|
Hoito-ohjelman päivä -7 30 päivää elinsiirron jälkeen (37 päivää)
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) kokonaisytimen säteilytystä (TMI) yhdessä 150 mg/m2 fludarabiinin kanssa, vain faasi I
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman päivä -7 30 päivää elinsiirron jälkeen (37 päivää)
|
Hoito-ohjelman päivä -7 30 päivää elinsiirron jälkeen (37 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Mukosiitin esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Keuhkotulehduksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
|
|
Uusiutuvan kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Ei-hematologisten toksisuuksien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Infektioiden tyyppi
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Kroonisen siirrettä isäntä vastaan -sairauden (GvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Sinimuotoisen obstruktio-oireyhtymän (SOS) esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
|
Aika neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: elinsiirtopäivästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 x 10^9/litra
|
elinsiirtopäivästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 x 10^9/litra
|
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: elinsiirtopäivästä ensimmäiseen seitsemästä peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 x 10^9/litra ilman verensiirtoa.
|
elinsiirtopäivästä ensimmäiseen seitsemästä peräkkäisestä päivästä transplantaation jälkeen, jolloin verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 x 10^9/litra ilman verensiirtoa.
|
|
|
Taudin vasteprosentti
Aikaikkuna: Päivä 30 siirron jälkeen (30 päivää)
|
Päivä 30 siirron jälkeen (30 päivää)
|
|
|
Keskimääräinen elämänlaatu (QOL) mitattuna syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla - luuydinsiirto (FACT-BMT) versio 4
Aikaikkuna: Seulonta (simulaatiossa), päivä +180, päivä +365, + 2 vuotta siirrosta (noin 2 vuotta)
|
50 kohteen likert-tyyppinen asteikko, jossa vastaukset ovat 0-4 (jossa 0 = ei ollenkaan; 1 = vähän; 2 = jonkin verran, 3 = melko; ja 4 = erittäin paljon), korkeammat pisteet korreloivat korkeampaan QOL:iin
|
Seulonta (simulaatiossa), päivä +180, päivä +365, + 2 vuotta siirrosta (noin 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Naoyuki G Saito, MD PhD, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Antineoplastiset aineet
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IUSCC-0652
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia