IMRT-TMI con fludarabina come condizionamento mieloablativo per trapianto allogenico

Criterio di inclusione:

1. Ai pazienti deve essere diagnosticata una delle seguenti condizioni:

   Leucemia mieloide acuta (AML) che non sono in remissione completa e che hanno una malattia primaria refrattaria o recidivante e che non hanno più di uno dei seguenti fattori avversi:

   1. Durata della prima CR < 6 mesi (se precedentemente in CR)
   2. Cariotipo a basso rischio, incluso uno dei seguenti: cariotipo complesso con ≥3 anomalie clonali, anomalie 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, anomalie inv(3q), 20q o 21q, t(6;9), t (9;22), anomalie 17p [o mutazioni TP53] o cariotipo monosomico. La tipizzazione molecolare (ad eccezione della mutazione TP53) non verrà utilizzata per la determinazione dei criteri di ammissibilità.
   3. Blasti di sangue periferico circolante al momento dell'arruolamento
   4. Stato delle prestazioni di Karnofsky <90%

   Leucemia linfocitica acuta (LLA) che non sono in remissione completa e che hanno una malattia primaria refrattaria o recidivante e che non hanno più di uno dei seguenti fattori avversi:

   1. Prima ricaduta refrattaria. Sono esclusi i pazienti in seconda o successiva ricaduta.
   2. Il donatore è sieropositivo al CMV
   3. Blasti del midollo osseo> 25% (entro 30 giorni dal ricovero)
   4. Età >40 anni

   Mielodisplasia con un punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) superiore a 4,5 (ovvero rischio alto o molto alto).

   Leucemia mieloide cronica (LMC) in entrambi

   1. Fase accelerata, definita da uno dei seguenti elementi:

      • 10-19% di blasti nei globuli bianchi del sangue periferico o nel midollo osseo
      • Basofili del sangue periferico almeno 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) non correlata alla terapia o trombocitosi persistente (>1000 x 109/l) non responsiva alla terapia
      • Aumento delle dimensioni della milza e aumento della conta dei globuli bianchi (WBC) che non rispondono alla terapia
      • Evidenza citogenetica dell'evoluzione clonale (ovvero, la comparsa di un'ulteriore anomalia genetica che non era presente nel campione iniziale al momento della diagnosi della fase cronica)
   2. Fase cronica a condizione che non sia stata raggiunta una remissione ematologica completa entro 3 mesi o una remissione citogenetica completa entro 18 mesi e il paziente abbia ricevuto almeno 2 inibitori della tirosina chinasi.
2. Età del paziente 18-65 anni al momento del consenso
3. Disponibilità di un donatore consenziente compatibile con antigeni leucocitari umani (HLA).
4. Karnofsky Performance Status 70% o superiore

5. Valori di laboratorio di riferimento richiesti:

   1. Clearance stimata della creatinina ≥ 60 ml/min
   2. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore del valore normale
   3. Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale

6. Funzione cardiaca al basale richiesta della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45

   • corretto
7. Funzione polmonare richiesta al basale della capacità di diffusione polmonare (DLCO) > 45% del predetto (corretto per l'emoglobina)
8. Il paziente deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio, i potenziali rischi e benefici dello studio ed essere in grado di fornire un valido consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con ALL che sono in seconda o successiva ricaduta
2. Pazienti sieropositivi.
3. Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio.
4. Precedente radioterapia
5. Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico di midollo osseo o di cellule staminali