IMRT-TMI с флударабином в качестве миелоаблативного кондиционирования для аллогенной ТГСК

Критерии включения:

1. У пациентов должно быть диагностировано одно из следующих состояний:

   Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с неполной ремиссией, первично-рефрактерным или рецидивирующим заболеванием и отсутствием более одного из следующих неблагоприятных факторов:

   1. Продолжительность первой CR < 6 месяцев (если ранее была CR)
   2. Кариотип низкого риска, включая любое из следующего: сложный кариотип с ≥3 клональными аномалиями, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 аномалии, inv(3q), 20q или 21q аномалии, t(6;9), t (9;22), аномалии 17p [или мутации TP53] или моносомальный кариотип. Молекулярное типирование (за исключением мутации TP53) не будет использоваться для определения критериев приемлемости.
   3. Циркулирующие бласты периферической крови на момент регистрации
   4. Статус производительности Карновски <90%

   Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), у которых нет полной ремиссии, у которых есть либо первично рефрактерное, либо рецидивирующее заболевание, и у которых нет более одного из следующих неблагоприятных факторов:

   1. Первый рефрактерный рецидив. Пациенты со вторым или последующим рецидивом исключаются.
   2. Донор является серопозитивным по ЦМВ
   3. Бласты костного мозга >25% (в течение 30 дней после поступления)
   4. Возраст >40 лет

   Миелодисплазия с пересмотренной международной прогностической шкалой (IPSS-R) выше 4,5 (т. е. высокий или очень высокий риск).

   Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в любом

   1. Ускоренная фаза, определяемая любым из следующего:

      • 10-19% бластов в лейкоцитах периферической крови или костном мозге
      • Базофилы периферической крови не менее 20%
      • Стойкая тромбоцитопения (<100 x 109/л), не связанная с терапией, или стойкий тромбоцитоз (>1000 x 109/л), не отвечающий на терапию
      • Увеличение размера селезенки и увеличение количества лейкоцитов (WBC), не отвечающие на терапию
      • Цитогенетические доказательства клональной эволюции (т. е. появление дополнительной генетической аномалии, которой не было в исходном образце на момент диагностики хронической фазы)
   2. Хроническая фаза при условии, что полная гематологическая ремиссия не была достигнута к 3 месяцам или полная цитогенетическая ремиссия к 18 месяцам и пациент получил не менее 2 ингибиторов тирозинкиназы.
2. Возраст пациента 18-65 лет на момент согласия
3. Наличие добровольного донора, совместимого с человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA)
4. Karnofsky Performance Status 70% или выше

5. Требуемые базовые лабораторные значения:

   1. Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   2. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхний предел нормального значения
   3. Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального значения

6. Требуемая исходная сердечная функция фракции выброса левого желудочка (LVEF)> 45

   • исправлено
7. Требуемая исходная легочная функция диффузионной способности легких (DLCO) > 45 % от должного (с поправкой на гемоглобин)
8. Пациент должен быть в состоянии понять исследовательский характер этого исследования, потенциальные риски и преимущества исследования, а также быть в состоянии предоставить действительное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с ОЛЛ, находящиеся во втором или последующем рецидиве
2. ВИЧ-серопозитивные пациенты.
3. Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.
4. Предшествующая лучевая терапия
5. Пациенты, перенесшие ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток