IMRT-TMI met fludarabine als myeloablatieve conditionering voor allogene HSCT

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een van de volgende aandoeningen:

   Acute myeloïde leukemie (AML) die niet in volledige remissie zijn, en die een primaire refractaire of recidiverende ziekte hebben, en die niet meer dan een van de volgende ongunstige factoren hebben:

   1. Duur van eerste CR < 6 maanden (indien eerder in CR)
   2. Slecht risico karyotype inclusief een van de volgende: complex karyotype met ≥3 klonale afwijkingen, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 afwijkingen, inv(3q), 20q of 21q afwijkingen, t(6;9), t (9;22), 17p-afwijkingen [of TP53-mutaties] of monosomaal karyotype. Moleculaire typering (behalve voor TP53-mutatie) wordt niet gebruikt voor het bepalen van geschiktheidscriteria.
   3. Circulerende perifere bloedstralen op het moment van inschrijving
   4. Prestatiestatus Karnofsky <90%

   Acute lymfatische leukemie (ALL) die niet in volledige remissie zijn, en die een primaire refractaire of recidiverende ziekte hebben, en die niet meer dan een van de volgende ongunstige factoren hebben:

   1. Eerste refractaire terugval. Patiënten met een tweede of volgende terugval zijn uitgesloten.
   2. Donor is CMV-seropositief
   3. Beenmergontploffingen >25% (binnen 30 dagen na opname)
   4. Leeftijd >40 jaar

   Myelodysplasie met een herziene internationale prognostische score (IPSS-R) van meer dan 4,5 (d.w.z. hoog of zeer hoog risico).

   Chronische myeloïde leukemie (CML) in beide

   1. Versnelde fase, gedefinieerd door een van de volgende:

      • 10-19% blasten in perifere witte bloedcellen of beenmerg
      • Basofielen in perifeer bloed ten minste 20%
      • Persisterende trombocytopenie (<100 x 109/l) die niet gerelateerd is aan therapie, of aanhoudende trombocytose (>1000 x 109/l) die niet reageert op therapie
      • Toenemende miltgrootte en toenemend aantal witte bloedcellen (WBC) die niet op therapie reageren
      • Cytogenetisch bewijs van klonale evolutie (d.w.z. het optreden van een aanvullende genetische afwijking die niet aanwezig was in het oorspronkelijke exemplaar op het moment van de diagnose van de chronische fase)
   2. Chronische fase op voorwaarde dat een volledige hematologische remissie niet werd bereikt na 3 maanden of een volledige cytogenetische remissie na 18 maanden en de patiënt ten minste 2 tyrosinekinaseremmers had gekregen.
2. Patiënt leeftijd 18-65 jaar oud op het moment van toestemming
3. Beschikbaarheid van een instemmende humane leukocytenantigenen (HLA)-gematchte donor
4. Karnofsky-prestatiestatus 70% of hoger

5. Vereiste basislijn laboratoriumwaarden:

   1. Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   2. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van de normale waarde
   3. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van de normale waarde

6. Vereiste baseline hartfunctie van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45

   • gecorrigeerd
7. Vereiste baseline longfunctie van longdiffusiecapaciteit (DLCO) > 45% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
8. De patiënt moet in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en een geldige geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ALL die een tweede of volgende terugval hebben
2. HIV-seropositieve patiënten.
3. Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
4. Voorafgaande bestralingstherapie
5. Patiënten die eerder een autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan