IMRT-TMI 与氟达拉滨作为同种异体 HSCT 的清髓性调节
氟达拉滨调强全骨髓照射 (IMRT-TMI) 作为复发和难治性血液系统恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植清髓预处理方案的剂量递增研究
这是一项关于使用全骨髓照射 (TMI) 与氟达拉滨(一种常用于治疗白血病的化疗药物)同时作为接受 Allo-HSCT 患者清髓疗法的 I/II 期临床试验。 TMI 是一种有针对性的技术,可将辐射输送到骨髓,同时最大限度地减少对身体其他正常器官的剂量。 在临床研究的第一阶段,将逐渐增加对骨髓的辐射剂量以确定最高耐受 TMI 剂量。 在第二阶段,将研究利用该辐射剂量的 TMI-氟达拉滨预处理方案的有效性。 还将研究急性和长期毒性数据以及生活质量数据。
*在 l 期的第一个剂量水平队列中满足停止标准。 该试验将不会按原计划继续进入第二阶段。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期临床试验,旨在确定基于全骨髓照射 (TMI) 的强度调制放射治疗与氟达拉滨同时作为同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 清髓性预处理方案的最大耐受剂量 (MTD),以及确定该方案对高危和复发或难治性白血病和骨髓增生异常患者的疗效。 TMI 允许对目标骨髓组织进行适形给药,同时对风险器官给予较低剂量,被许多人认为是传统全身照射 (TBI) 的更好替代方案
主要目标:
第一阶段:
确定与氟达拉滨(固定为 150 mg/m2)同时给予的 TMI 的 MTD,作为 Allo-HSCT 的预处理方案,用于高风险(复发/难治性)急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、骨髓增生异常患者综合征 (MDS) 和慢性粒细胞白血病 (CML)。
第二阶段:
单组探索性研究,以扩大 MTD 水平的队列以估计 1 年总生存期 (OS),目的是将 OS 从历史比率 30%(零假设)增加到 50%(备择假设) 80% 功效和 0.05 的单侧 I 型误差。
次要目标
- 描述髓外毒性和并发症的发生率,包括粘膜炎、急性和慢性移植物抗宿主病 (GvHD)、肝窦阻塞综合征 (SOS) 和肺炎。
- 描述中性粒细胞和血小板植入的时间
- 描述移植后第 30 天的疾病反应率
- 描述总生存期和无病生存期
- 描述复发和非复发死亡率的累积发生率
- 确定血浆/血清标志物与辐射引起的急性和长期毒性之间的相关性。
描述参与受试者的生活质量指标
- 在 I 期的第一个剂量水平队列期间满足停止标准。 该试验将不会按原计划继续进入第二阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
患者必须被诊断为以下情况之一:
未完全缓解的急性髓性白血病 (AML) 原发性难治性或复发性疾病,并且没有以下不利因素中的一种以上:
- 第一次 CR 的持续时间 < 6 个月(如果之前处于 CR)
- 低风险核型包括以下任何一项:具有≥3个克隆异常、5q-/-5、7q-/-7、11q23异常、inv(3q)、20q或21q异常、t(6;9)、t的复杂核型(9;22)、17p 异常 [或 TP53 突变] 或单体核型。 分子分型(TP53 突变除外)将不用于资格标准确定。
- 入组时的循环外周血原始细胞
- Karnofsky 性能状态 <90%
未完全缓解的急性淋巴细胞白血病 (ALL),患有原发性难治性或复发性疾病,并且没有以下不利因素中的一种以上:
- 第一次难治性复发。 排除第二次或随后复发的患者。
- 供体是 CMV 血清阳性
- 骨髓原始细胞 >25%(入院后 30 天内)
- 年龄 >40 岁
修订后的国际预后评分 (IPSS-R) 大于 4.5(即高风险或极高风险)的骨髓增生异常。
慢性粒细胞白血病 (CML)
加速阶段,由以下任何一项定义:
- 10-19% 外周血白细胞或骨髓原始细胞
- 外周血嗜碱性粒细胞至少20%
- 与治疗无关的持续性血小板减少症 (<100 x 109/l),或对治疗无反应的持续性血小板增多症 (>1000 x 109/l)
- 增加脾脏大小和增加白细胞 (WBC) 计数对治疗无反应
- 克隆进化的细胞遗传学证据(即在诊断为慢性期时初始标本中不存在的额外遗传异常的出现)
- 慢性期提供 3 个月时未达到完全血液学缓解或 18 个月时未达到完全细胞遗传学缓解并且患者已接受至少 2 种酪氨酸激酶抑制剂。
- 同意时患者年龄为 18-65 岁
- 获得同意的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体
- 卡诺夫斯基表现状态 70% 或更高
所需的基线实验室值:
- 估计肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×正常值上限
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限
左心室射血分数 (LVEF) 所需的基线心功能 > 45
- 更正
- 肺扩散能力 (DLCO) 所需的基线肺功能 > 预测值的 45%(针对血红蛋白进行校正)
- 患者必须能够理解本研究的研究性质、研究的潜在风险和益处,并能够提供有效的知情同意书。
排除标准:
- 第二次或随后复发的 ALL 患者
- HIV血清阳性患者。
- 怀孕或哺乳期女性被排除在本研究之外。
- 既往放射治疗
- 既往接受过自体或同种异体骨髓或干细胞移植的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氟达拉滨 + 全骨髓照射
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氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV(共 5 剂)在预处理方案的第 -7 至 -3 天给药
TMI 将在预处理方案的第 -7 天至 -3 天(总共 10 个部分)每天给药两次,至少间隔 6 小时
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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移植后 1 年的总生存率 (OS) - 仅限 II 期
大体时间:1年
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1年
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全骨髓照射 (TMI) 联合 150 mg/m2 氟达拉滨的剂量限制毒性 (DLT) - 仅限 I 期
大体时间:移植后 30 天(37 天)的调节方案第 -7 天
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移植后 30 天(37 天)的调节方案第 -7 天
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全骨髓照射 (TMI) 的最大耐受剂量 (MTD) 与 150 mg/m2 氟达拉滨联合使用 - 仅限第一阶段
大体时间:移植后 30 天(37 天)的调节方案第 -7 天
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移植后 30 天(37 天)的调节方案第 -7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间:2年
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2年
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粘膜炎的发病率
大体时间:100天
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100天
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肺炎的发病率
大体时间:100天
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100天
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非复发死亡率的发生率
大体时间:30天
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30天
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非复发死亡率的发生率
大体时间:100天
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100天
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非复发死亡率的发生率
大体时间:1年
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1年
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复发死亡率
大体时间:1年
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1年
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复发死亡率
大体时间:30天
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30天
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复发死亡率
大体时间:100天
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100天
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非血液学毒性的频率
大体时间:100天
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100天
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感染率
大体时间:100天
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100天
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感染类型
大体时间:100天
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100天
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移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率
大体时间:100天
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100天
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慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的发病率
大体时间:2年
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2年
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正弦波阻塞综合征 (SOS) 的发生率
大体时间:100天
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100天
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中性粒细胞植入时间
大体时间:从移植之日到移植后连续三天中的第一天中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 0.5 x 10^9/升
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从移植之日到移植后连续三天中的第一天中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 0.5 x 10^9/升
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血小板植入时间
大体时间:从移植之日到他在移植后连续 7 天中的第一天,在此期间血小板计数大于或等于 20 x10^9/升而没有输血。
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从移植之日到他在移植后连续 7 天中的第一天,在此期间血小板计数大于或等于 20 x10^9/升而没有输血。
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疾病反应率
大体时间:移植后第30天(30天)
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移植后第30天(30天)
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通过癌症治疗功能评估 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 第 4 版测量的平均生活质量 (QOL)
大体时间:筛选(模拟),+180 天,+365 天,+ 移植后 2 年(约 2 年)
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50 项李克特式量表,回答从 0-4 分(其中 0 = 完全没有;1 = 有点;2 = 有点,3 = 相当;4 = 非常),分数越高,生活质量越高
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筛选(模拟),+180 天,+365 天,+ 移植后 2 年(约 2 年)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Naoyuki G Saito, MD PhD、Indiana University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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急性髓性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
氟达拉滨的临床试验
-
Ciceri Fabio完全的骨髓增生异常综合征 | 真菌感染 | 移植物抗宿主病 | 白血病,急性 | 移植相关血液系统恶性肿瘤意大利