- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03696537
IMRT-TMI com fludarabina como condicionamento mieloablativo para HSCT alogênico
Um estudo de escalonamento de dose de irradiação de medula total modulada por intensidade (IMRT-TMI) com fludarabina como um regime de condicionamento mieloablativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e refratárias
Este é um ensaio clínico de fase I/II sobre o uso de irradiação total da medula (TMI) administrada concomitantemente com fludarabina, uma droga quimioterápica comumente usada para tratar leucemia, como terapia mieloablativa para pacientes submetidos a Allo-HSCT. TMI é uma técnica direcionada para fornecer radiação à medula óssea, minimizando a dose em outros órgãos normais do corpo. Na fase I do estudo clínico, a dose de radiação na medula óssea será aumentada gradualmente para determinar a dose de TMI mais alta tolerada. Na fase II, será estudada a eficácia do regime de condicionamento TMI-fludarabina utilizando essa dose de radiação. Dados de toxicidade aguda e de longo prazo, bem como dados de qualidade de vida também serão estudados.
*Os critérios de interrupção foram atendidos durante a primeira coorte de nível de dose na Fase l. O julgamento não continuará na Fase II como originalmente planejado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase I/II para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de radioterapia de intensidade modulada baseada em irradiação de medula total (TMI) concomitante com fludarabina como regime de condicionamento mieloablativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT), bem como para determinar a eficácia do regime em pacientes com leucemia e mielodisplasia de alto risco e recaída ou refratária. O TMI, que permite a dosagem conformada do tecido-alvo da medula óssea, ao mesmo tempo em que administra doses mais baixas aos órgãos em risco, é considerado por muitos como uma alternativa superior à irradiação convencional do corpo total (TBI).
Objetivos primários:
Fase I:
Determinar o MTD de TMI administrado concomitantemente com fludarabina (fixado em 150 mg/m2) como um regime de condicionamento para Allo-HSCT para pacientes com leucemia linfocítica aguda de alto risco (recidiva/refratária), leucemia mielóide aguda (LMA), mielodisplásica (MDS) e leucemia mielóide crônica (CML).
Fase II:
Estudo exploratório de braço único para expandir a coorte no nível MTD para estimar a sobrevida global (OS) de 1 ano, com o objetivo de aumentar a OS da taxa histórica de 30% (hipótese nula) para 50% (hipótese alternativa) com 80% de potência e um erro tipo I unilateral de 0,05.
Objetivos Secundários
- Descrever a toxicidade extramedular e a incidência de complicações, incluindo mucosite, doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda e crônica, síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) e pneumonite.
- Descrever o tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
- Descrever a taxa de resposta à doença no dia 30 após o transplante
- Descrever a sobrevida global e a sobrevida livre de doença
- Descrever a incidência cumulativa de recaída e mortalidade sem recaída
- Determinar a correlação entre marcadores de plasma/soro e toxicidades agudas e de longo prazo induzidas por radiação.
Descrever as métricas de qualidade de vida dos participantes
- Os critérios de interrupção foram atendidos durante a primeira coorte de nível de dose na Fase l. O julgamento não continuará na Fase II como originalmente planejado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ser diagnosticados com uma das seguintes condições:
Leucemia Mielóide Aguda (LMA) que não estão em remissão completa e que têm doença primária refratária ou recidivante e que não apresentam mais de um dos seguintes fatores adversos:
- Duração do primeiro CR < 6 meses (se anteriormente em CR)
- Cariótipo de baixo risco, incluindo qualquer um dos seguintes: cariótipo complexo com ≥3 anormalidades clonais, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 anormalidades, inv(3q), 20q ou 21q anormalidades, t(6;9), t (9;22), anormalidades 17p [ou mutações TP53] ou cariótipo monossômico. A tipagem molecular (exceto para a mutação TP53) não será usada para determinação dos critérios de elegibilidade.
- Blastos de sangue periférico circulante no momento da inscrição
- Estado de desempenho de Karnofsky <90%
Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) que não estão em remissão completa e que têm doença primária refratária ou recidivante e que não apresentam mais de um dos seguintes fatores adversos:
- Primeira recidiva refratária. Pacientes em segunda recidiva ou subsequente recidiva são excluídos.
- O doador é soropositivo para CMV
- Blastos de medula óssea >25% (dentro de 30 dias após a internação)
- Idade > 40 anos
Mielodisplasia com uma Pontuação Prognóstica Internacional Revisada (IPSS-R) superior a 4,5 (ou seja, risco alto ou muito alto).
Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em qualquer
Fase acelerada, definida por qualquer um dos seguintes:
- 10-19% de blastos em glóbulos brancos do sangue periférico ou medula óssea
- Basófilos do sangue periférico pelo menos 20%
- Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) não relacionada à terapia, ou trombocitose persistente (>1000 x 109/l) não responsiva à terapia
- Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC) sem resposta à terapia
- Evidência citogenética de evolução clonal (ou seja, o aparecimento de uma anormalidade genética adicional que não estava presente na amostra inicial no momento do diagnóstico da fase crônica)
- Fase crônica desde que uma remissão hematológica completa não tenha sido alcançada em 3 meses ou uma remissão citogenética completa em 18 meses e o paciente tenha recebido pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase.
- Idade do paciente 18-65 anos no momento do consentimento
- Disponibilidade de um doador compatível com antígenos leucocitários humanos (HLA)
- Karnofsky Performance Status 70% ou superior
Valores laboratoriais basais necessários:
- Depuração estimada de creatinina ≥ 60 ml/min
- Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do valor normal
- Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do valor normal
Função cardíaca basal necessária da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45
- corrigido
- Função pulmonar basal necessária da capacidade de difusão pulmonar (DLCO) > 45% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- O paciente deve ser capaz de entender a natureza investigativa deste estudo, os riscos e benefícios potenciais do estudo e ser capaz de fornecer um consentimento informado válido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com LLA que estão na segunda ou subsequente recaída
- pacientes soropositivos para HIV.
- Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo.
- Radioterapia prévia
- Pacientes que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina + Irradiação Total da Medula
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Fludarabina 30 mg/m2/dia IV (total de 5 doses) administrada nos dias -7 a -3 do regime de condicionamento
O TMI será administrado duas vezes ao dia, com pelo menos 6 horas de intervalo, nos dias -7 a -3 (total de 10 frações) do regime de condicionamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de sobrevida global (OS) 1 ano após o transplante - Fase II apenas
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Toxicidade limitante da dose (DLT) de Irradiação Total da Medula (TMI) em combinação com 150 mg/m2 de fludarabina - Fase I somente
Prazo: Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
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Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
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Dose máxima tolerada (MTD) de Irradiação Total da Medula (TMI) em combinação com 150 mg/m2 de fludarabina-Fase I apenas
Prazo: Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
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Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Incidência de mucosite
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de pneumonite
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Frequência de toxicidades não hematológicas
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de infecção
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Tipo de infecções
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Incidência da síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: da data do transplante até o primeiro de três dias consecutivos após o transplante durante o qual a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é maior ou igual a 0,5 x 10^9/litro
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da data do transplante até o primeiro de três dias consecutivos após o transplante durante o qual a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é maior ou igual a 0,5 x 10^9/litro
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Tempo para enxerto de plaquetas
Prazo: da data do transplante até o primeiro de sete dias consecutivos após o transplante, durante o qual a contagem de plaquetas é maior ou igual a 20 x10^9/litros sem transfusão.
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da data do transplante até o primeiro de sete dias consecutivos após o transplante, durante o qual a contagem de plaquetas é maior ou igual a 20 x10^9/litros sem transfusão.
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Taxa de resposta à doença
Prazo: Dia 30 após o transplante (30 dias)
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Dia 30 após o transplante (30 dias)
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Qualidade de vida média (QOL) medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT-BMT) versão 4
Prazo: Triagem (na simulação), dia +180, dia +365, + 2 anos a partir do transplante (aproximadamente 2 anos)
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Escala do tipo likert de 50 itens com respostas medindo de 0 a 4 (onde 0 = nada; 1 = um pouco; 2 = um pouco, 3 = bastante; e 4 = muito) com pontuações mais altas correlacionadas a uma QV mais alta
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Triagem (na simulação), dia +180, dia +365, + 2 anos a partir do transplante (aproximadamente 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naoyuki G Saito, MD PhD, Indiana University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Agentes Antineoplásicos
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- IUSCC-0652
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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