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IMRT-TMI com fludarabina como condicionamento mieloablativo para HSCT alogênico

22 de fevereiro de 2022 atualizado por: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Um estudo de escalonamento de dose de irradiação de medula total modulada por intensidade (IMRT-TMI) com fludarabina como um regime de condicionamento mieloablativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes e refratárias

Este é um ensaio clínico de fase I/II sobre o uso de irradiação total da medula (TMI) administrada concomitantemente com fludarabina, uma droga quimioterápica comumente usada para tratar leucemia, como terapia mieloablativa para pacientes submetidos a Allo-HSCT. TMI é uma técnica direcionada para fornecer radiação à medula óssea, minimizando a dose em outros órgãos normais do corpo. Na fase I do estudo clínico, a dose de radiação na medula óssea será aumentada gradualmente para determinar a dose de TMI mais alta tolerada. Na fase II, será estudada a eficácia do regime de condicionamento TMI-fludarabina utilizando essa dose de radiação. Dados de toxicidade aguda e de longo prazo, bem como dados de qualidade de vida também serão estudados.

*Os critérios de interrupção foram atendidos durante a primeira coorte de nível de dose na Fase l. O julgamento não continuará na Fase II como originalmente planejado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase I/II para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de radioterapia de intensidade modulada baseada em irradiação de medula total (TMI) concomitante com fludarabina como regime de condicionamento mieloablativo para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT), bem como para determinar a eficácia do regime em pacientes com leucemia e mielodisplasia de alto risco e recaída ou refratária. O TMI, que permite a dosagem conformada do tecido-alvo da medula óssea, ao mesmo tempo em que administra doses mais baixas aos órgãos em risco, é considerado por muitos como uma alternativa superior à irradiação convencional do corpo total (TBI).

Objetivos primários:

Fase I:

Determinar o MTD de TMI administrado concomitantemente com fludarabina (fixado em 150 mg/m2) como um regime de condicionamento para Allo-HSCT para pacientes com leucemia linfocítica aguda de alto risco (recidiva/refratária), leucemia mielóide aguda (LMA), mielodisplásica (MDS) e leucemia mielóide crônica (CML).

Fase II:

Estudo exploratório de braço único para expandir a coorte no nível MTD para estimar a sobrevida global (OS) de 1 ano, com o objetivo de aumentar a OS da taxa histórica de 30% (hipótese nula) para 50% (hipótese alternativa) com 80% de potência e um erro tipo I unilateral de 0,05.

Objetivos Secundários

  1. Descrever a toxicidade extramedular e a incidência de complicações, incluindo mucosite, doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda e crônica, síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) e pneumonite.
  2. Descrever o tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
  3. Descrever a taxa de resposta à doença no dia 30 após o transplante
  4. Descrever a sobrevida global e a sobrevida livre de doença
  5. Descrever a incidência cumulativa de recaída e mortalidade sem recaída
  6. Determinar a correlação entre marcadores de plasma/soro e toxicidades agudas e de longo prazo induzidas por radiação.
  7. Descrever as métricas de qualidade de vida dos participantes

    • Os critérios de interrupção foram atendidos durante a primeira coorte de nível de dose na Fase l. O julgamento não continuará na Fase II como originalmente planejado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ser diagnosticados com uma das seguintes condições:

    Leucemia Mielóide Aguda (LMA) que não estão em remissão completa e que têm doença primária refratária ou recidivante e que não apresentam mais de um dos seguintes fatores adversos:

    1. Duração do primeiro CR < 6 meses (se anteriormente em CR)
    2. Cariótipo de baixo risco, incluindo qualquer um dos seguintes: cariótipo complexo com ≥3 anormalidades clonais, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 anormalidades, inv(3q), 20q ou 21q anormalidades, t(6;9), t (9;22), anormalidades 17p [ou mutações TP53] ou cariótipo monossômico. A tipagem molecular (exceto para a mutação TP53) não será usada para determinação dos critérios de elegibilidade.
    3. Blastos de sangue periférico circulante no momento da inscrição
    4. Estado de desempenho de Karnofsky <90%

    Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) que não estão em remissão completa e que têm doença primária refratária ou recidivante e que não apresentam mais de um dos seguintes fatores adversos:

    1. Primeira recidiva refratária. Pacientes em segunda recidiva ou subsequente recidiva são excluídos.
    2. O doador é soropositivo para CMV
    3. Blastos de medula óssea >25% (dentro de 30 dias após a internação)
    4. Idade > 40 anos

    Mielodisplasia com uma Pontuação Prognóstica Internacional Revisada (IPSS-R) superior a 4,5 (ou seja, risco alto ou muito alto).

    Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em qualquer

    1. Fase acelerada, definida por qualquer um dos seguintes:

      • 10-19% de blastos em glóbulos brancos do sangue periférico ou medula óssea
      • Basófilos do sangue periférico pelo menos 20%
      • Trombocitopenia persistente (<100 x 109/l) não relacionada à terapia, ou trombocitose persistente (>1000 x 109/l) não responsiva à terapia
      • Aumento do tamanho do baço e aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC) sem resposta à terapia
      • Evidência citogenética de evolução clonal (ou seja, o aparecimento de uma anormalidade genética adicional que não estava presente na amostra inicial no momento do diagnóstico da fase crônica)
    2. Fase crônica desde que uma remissão hematológica completa não tenha sido alcançada em 3 meses ou uma remissão citogenética completa em 18 meses e o paciente tenha recebido pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase.
  2. Idade do paciente 18-65 anos no momento do consentimento
  3. Disponibilidade de um doador compatível com antígenos leucocitários humanos (HLA)
  4. Karnofsky Performance Status 70% ou superior
  5. Valores laboratoriais basais necessários:

    1. Depuração estimada de creatinina ≥ 60 ml/min
    2. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do valor normal
    3. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do valor normal
  6. Função cardíaca basal necessária da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45

    • corrigido
  7. Função pulmonar basal necessária da capacidade de difusão pulmonar (DLCO) > 45% do previsto (corrigido para hemoglobina)
  8. O paciente deve ser capaz de entender a natureza investigativa deste estudo, os riscos e benefícios potenciais do estudo e ser capaz de fornecer um consentimento informado válido.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com LLA que estão na segunda ou subsequente recaída
  2. pacientes soropositivos para HIV.
  3. Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo.
  4. Radioterapia prévia
  5. Pacientes que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fludarabina + Irradiação Total da Medula
Fludarabina 30 mg/m2/dia IV (total de 5 doses) administrada nos dias -7 a -3 do regime de condicionamento
O TMI será administrado duas vezes ao dia, com pelo menos 6 horas de intervalo, nos dias -7 a -3 (total de 10 frações) do regime de condicionamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de sobrevida global (OS) 1 ano após o transplante - Fase II apenas
Prazo: 1 ano
1 ano
Toxicidade limitante da dose (DLT) de Irradiação Total da Medula (TMI) em combinação com 150 mg/m2 de fludarabina - Fase I somente
Prazo: Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
Dose máxima tolerada (MTD) de Irradiação Total da Medula (TMI) em combinação com 150 mg/m2 de fludarabina-Fase I apenas
Prazo: Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)
Dia -7 do regime de condicionamento até 30 dias após o transplante (37 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 2 anos
2 anos
Incidência de mucosite
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de pneumonite
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 30 dias
30 dias
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: 1 ano
1 ano
Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 1 ano
1 ano
Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 30 dias
30 dias
Incidência de mortalidade por recaída
Prazo: 100 dias
100 dias
Frequência de toxicidades não hematológicas
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de infecção
Prazo: 100 dias
100 dias
Tipo de infecções
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: 100 dias
100 dias
Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: 2 anos
2 anos
Incidência da síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: 100 dias
100 dias
Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: da data do transplante até o primeiro de três dias consecutivos após o transplante durante o qual a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é maior ou igual a 0,5 x 10^9/litro
da data do transplante até o primeiro de três dias consecutivos após o transplante durante o qual a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é maior ou igual a 0,5 x 10^9/litro
Tempo para enxerto de plaquetas
Prazo: da data do transplante até o primeiro de sete dias consecutivos após o transplante, durante o qual a contagem de plaquetas é maior ou igual a 20 x10^9/litros sem transfusão.
da data do transplante até o primeiro de sete dias consecutivos após o transplante, durante o qual a contagem de plaquetas é maior ou igual a 20 x10^9/litros sem transfusão.
Taxa de resposta à doença
Prazo: Dia 30 após o transplante (30 dias)
Dia 30 após o transplante (30 dias)
Qualidade de vida média (QOL) medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT-BMT) versão 4
Prazo: Triagem (na simulação), dia +180, dia +365, + 2 anos a partir do transplante (aproximadamente 2 anos)
Escala do tipo likert de 50 itens com respostas medindo de 0 a 4 (onde 0 = nada; 1 = um pouco; 2 = um pouco, 3 = bastante; e 4 = muito) com pontuações mais altas correlacionadas a uma QV mais alta
Triagem (na simulação), dia +180, dia +365, + 2 anos a partir do transplante (aproximadamente 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Naoyuki G Saito, MD PhD, Indiana University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

8 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

13 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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