IMRT-TMI med fludarabin som myeloablativ kondisjonering for allogen HSCT

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må diagnostiseres med en av følgende tilstander:

   Akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er i fullstendig remisjon, og som har enten primær refraktær eller residiverende sykdom, og som ikke har mer enn én av følgende uønskede faktorer:

   1. Varighet av første CR < 6 måneder (hvis tidligere i CR)
   2. Dårlig risiko karyotype inkludert noen av følgende: kompleks karyotype med ≥3 klonale abnormiteter, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormiteter, inv(3q), 20q eller 21q abnormiteter, t(6;9), t (9;22), 17p abnormiteter [eller TP53-mutasjoner] eller monosomal karyotype. Molekylær typing (bortsett fra TP53-mutasjon) vil ikke bli brukt for bestemmelse av kvalifikasjonskriterier.
   3. Sirkulerende perifere blodsprengninger ved registreringstidspunktet
   4. Karnofsky ytelsesstatus <90 %

   Akutt lymfatisk leukemi (ALL) som ikke er i fullstendig remisjon, og som har enten primær refraktær eller residiverende sykdom, og som ikke har mer enn én av følgende uønskede faktorer:

   1. Første refraktært tilbakefall. Pasienter i andre eller påfølgende tilbakefall er ekskludert.
   2. Donor er CMV seropositiv
   3. Benmargseksplosjoner >25 % (innen 30 dager etter innleggelse)
   4. Alder >40 år

   Myelodysplasi med en Revidert International Prognostic Score (IPSS-R) på over 4,5 (dvs. høy eller svært høy risiko).

   Kronisk myelogen leukemi (CML) i begge

   1. Akselerert fase, definert av ett av følgende:

      • 10-19 % blaster i perifere hvite blodlegemer eller benmarg
      • Basofiler i perifert blod minst 20 %
      • Vedvarende trombocytopeni (<100 x 109/l) som ikke er relatert til terapi, eller vedvarende trombocytose (>1000 x 109/l) som ikke reagerer på terapi
      • Økende miltstørrelse og økende antall hvite blodlegemer (WBC) reagerer ikke på terapi
      • Cytogenetisk bevis på klonal evolusjon (dvs. utseendet til en ekstra genetisk abnormitet som ikke var tilstede i den første prøven på tidspunktet for diagnosen kronisk fase)
   2. Kronisk fase forutsatt at en fullstendig hematologisk remisjon ikke ble oppnådd innen 3 måneder eller en fullstendig cytogenetisk remisjon etter 18 måneder og at pasienten hadde fått minst 2 tyrosinkinasehemmere.
2. Pasientens alder 18-65 år på tidspunktet for samtykke
3. Tilgjengelighet av en samtykkende human leukocytt-antigener (HLA)-matchet donor
4. Karnofsky ytelsesstatus 70 % eller høyere

5. Nødvendige baseline laboratorieverdier:

   1. Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   2. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre grense for normalverdi
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalverdi

6. Nødvendig baseline hjertefunksjon av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45

   • rettet opp
7. Nødvendig baseline lungefunksjon av lungediffusjonskapasitet (DLCO) > 45 % predikert (korrigert for hemoglobin)
8. Pasienten må være i stand til å forstå undersøkelseskarakteren til denne studien, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og være i stand til å gi et gyldig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ALL som er i andre eller påfølgende tilbakefall
2. HIV seropositive pasienter.
3. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien.
4. Tidligere strålebehandling
5. Pasienter som tidligere har hatt en autolog eller allogen benmarg- eller stamcelletransplantasjon