Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMRT-TMI s fludarabinem jako myeloablativním kondicionováním pro alogenní HSCT

22. února 2022 aktualizováno: Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Studie stupňování dávky intenzitou modulovaného celkového ozáření dřeně (IMRT-TMI) s fludarabinem jako myeloablativním kondicionačním režimem pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s recidivujícími a refrakterními hematologickými malignitami

Toto je klinická studie fáze I/II o použití celkového ozáření dřeně (TMI) podávaného současně s fludarabinem, chemoterapeutickým lékem běžně používaným k léčbě leukémie, jako myeloablativní terapie u pacientů podstupujících Allo-HSCT. TMI je cílená technika k dodání záření do kostní dřeně při minimalizaci dávky pro ostatní normální orgány v těle. Ve fázi I klinické studie bude dávka záření do kostní dřeně postupně zvyšována, aby se určila nejvyšší tolerovaná dávka TMI. Ve fázi II bude studována účinnost kondicionačního režimu TMI-fludarabin využívajícího tuto dávku záření. Budou také studovány údaje o akutní a dlouhodobé toxicitě a také údaje o kvalitě života.

*Kritéria pro zastavení byla splněna během první kohorty úrovně dávky ve fázi 1. Zkouška nebude pokračovat do fáze II, jak bylo původně plánováno.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I/II ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) intenzitou modulované radiační terapie založené na celkovém ozáření dřeně (TMI) souběžně s fludarabinem jako myeloablativním přípravným režimem pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT), jakož i ke stanovení účinnosti režimu u pacientů s vysoce rizikovou a relabující nebo refrakterní leukémií a myelodysplazií. TMI, která umožňuje konformní dávkování cílové tkáně kostní dřeně při současném podávání nižších dávek ohroženým orgánům, je mnohými považována za lepší alternativu ke konvenčnímu celkovému ozáření těla (TBI).

Primární cíle:

Fáze I:

Určete MTD TMI podávaného současně s fludarabinem (fixní na 150 mg/m2) jako přípravný režim pro Allo-HSCT u pacientů s vysokým rizikem (relaps/refrakterní) akutní lymfocytární leukémií (ALL), akutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickou syndromu (MDS) a chronické myeloidní leukémie (CML).

Fáze II:

Jednoramenná explorativní studie k rozšíření kohorty na úrovni MTD k odhadu 1letého celkového přežití (OS) s cílem zvýšit OS z historické míry 30 % (nulová hypotéza) na 50 % (alternativní hypotéza) s 80% výkonu a jednostranná chyba I. typu 0,05.

Sekundární cíle

  1. Popište extramedulární toxicitu a výskyt komplikací, včetně mukositidy, akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) a pneumonitidy.
  2. Popište dobu do přihojení neutrofilů a krevních destiček
  3. Popište míru odpovědi onemocnění 30. den po transplantaci
  4. Popište celkové přežití a přežití bez onemocnění
  5. Popište kumulativní výskyt recidivy a nerelapsové mortality
  6. Určete korelaci mezi markery plazmy/séra a radiací vyvolanou akutní a dlouhodobou toxicitou.

  7. Popište metriky kvality života zúčastněných subjektů

    • Kritéria pro zastavení byla splněna během první kohorty s úrovní dávky ve fázi 1. Zkouška nebude pokračovat do fáze II, jak bylo původně plánováno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být diagnostikováni s jedním z následujících stavů:

    Akutní myeloidní leukémie (AML), kteří nejsou v úplné remisi a kteří mají buď primární refrakterní nebo relapsující onemocnění a kteří nemají více než jeden z následujících nepříznivých faktorů:

    1. Délka první CR < 6 měsíců (pokud předtím v CR)
    2. Karyotyp se slabým rizikem včetně kteréhokoli z následujících: komplexní karyotyp s ≥3 klonálními abnormalitami, 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23 abnormalit, inv(3q), 20q nebo 21q abnormalit, t(6;9), t (9;22), abnormality 17p [nebo mutace TP53] nebo monosomální karyotyp. Molekulární typizace (kromě mutace TP53) nebude použita pro stanovení kritérií způsobilosti.
    3. Cirkulující periferní krevní blasty v době zařazení
    4. Stav výkonu Karnofsky <90 %

    Akutní lymfocytární leukémie (ALL), kteří nejsou v úplné remisi a kteří mají buď primární refrakterní nebo relapsující onemocnění a kteří nemají více než jeden z následujících nepříznivých faktorů:

    1. První refrakterní relaps. Pacienti ve druhém nebo následujícím relapsu jsou vyloučeni.
    2. Dárce je CMV séropozitivní
    3. Výbuchy kostní dřeně > 25 % (do 30 dnů od přijetí)
    4. Věk > 40 let

    Myelodysplazie s revidovaným mezinárodním prognostickým skóre (IPSS-R) vyšším než 4,5 (tj. vysoké nebo velmi vysoké riziko).

    Chronická myeloidní leukémie (CML) v obou

    1. Zrychlená fáze definovaná některou z následujících možností:

      • 10-19% blastů v bílých krvinkách periferní krve nebo kostní dřeni
      • Bazofily v periferní krvi alespoň 20 %
      • Přetrvávající trombocytopenie (<100 x 109/l) nesouvisející s léčbou nebo přetrvávající trombocytóza (>1000 x 109/l) nereagující na léčbu
      • Zvětšení velikosti sleziny a zvýšení počtu bílých krvinek (WBC) nereagují na terapii
      • Cytogenetický důkaz klonální evoluce (tj. výskyt další genetické abnormality, která nebyla přítomna v původním vzorku v době diagnózy chronické fáze)
    2. Chronická fáze za předpokladu, že nebylo dosaženo kompletní hematologické remise do 3 měsíců nebo kompletní cytogenetické remise do 18 měsíců a pacient dostal alespoň 2 inhibitory tyrozinkinázy.
  2. Věk pacienta 18-65 let v době souhlasu
  3. Dostupnost souhlasného dárce shodného s lidskými leukocytárními antigeny (HLA).
  4. Stav výkonu Karnofsky 70 % nebo vyšší

  5. Požadované základní laboratorní hodnoty:

    1. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    2. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normální hodnoty
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty

  6. Požadovaná výchozí srdeční funkce ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45

    • opraveno
  7. Požadovaná základní plicní funkce plicní difuzní kapacity (DLCO) > 45 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin)
  8. Pacient musí být schopen porozumět výzkumné povaze této studie, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s ALL, kteří jsou ve druhém nebo následujícím relapsu
  2. HIV séropozitivní pacienti.
  3. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
  4. Předchozí radiační terapie
  5. Pacienti, kteří dříve podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fludarabin + celkové ozáření dřeně
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2/den IV (celkem 5 dávek) podávaný ve dnech -7 až -3 kondicionačního režimu
Záření: Celkové ozáření dřeně (TMI)
TMI bude dodáván dvakrát denně, s odstupem alespoň 6 hodin, ve dnech -7 až -3 (celkem 10 zlomků) kondičního režimu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra celkového přežití (OS) pouze 1 rok po transplantaci – fáze II
Časové okno: 1 rok
1 rok
Toxicita limitující dávku (DLT) celkového ozáření dřeně (TMI) v kombinaci se 150 mg/m2 fludarabinu – pouze fáze I
Časové okno: Den -7 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (37 dnů)
Den -7 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (37 dnů)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) celkového ozáření dřeně (TMI) v kombinaci s fludarabinem 150 mg/m2 pouze fáze I
Časové okno: Den -7 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (37 dnů)
Den -7 kondicionačního režimu do 30 dnů po transplantaci (37 dnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
2 roky
Výskyt mukositidy
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt pneumonitidy
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 30 dní
30 dní
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 30 dní
30 dní
Výskyt recidivy mortality
Časové okno: 100 dní
100 dní
Frekvence nehematologických toxicit
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt infekce
Časové okno: 100 dní
100 dní
Typ infekcí
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Výskyt syndromu sinusové obstrukce (SOS)
Časové okno: 100 dní
100 dní
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: od data transplantace do prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterých je absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 0,5 x 10^9/litr
od data transplantace do prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterých je absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 0,5 x 10^9/litr
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: od data transplantace do prvního ze sedmi po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterých je počet krevních destiček větší nebo roven 20 x 10^9/litr bez transfuze.
od data transplantace do prvního ze sedmi po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterých je počet krevních destiček větší nebo roven 20 x 10^9/litr bez transfuze.
Míra odezvy na onemocnění
Časové okno: 30. den po transplantaci (30 dní)
30. den po transplantaci (30 dní)
Střední kvalita života (QOL) měřená funkčním hodnocením léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) verze 4
Časové okno: Screening (při simulaci), den +180, den +365, + 2 roky od transplantace (přibližně 2 roky)
Škála typu 50 položek typu likert s odpověďmi od 0 do 4 (kde 0 = vůbec ne; 1 = trochu; 2 = poněkud, 3 = docela; a 4 = velmi) s vyššími skóre korelujícími s vyšší QOL
Screening (při simulaci), den +180, den +365, + 2 roky od transplantace (přibližně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.

Spolupracovníci

Indiana University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Naoyuki G Saito, MD PhD, Indiana University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

8. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

13. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IUSCC-0652

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit