IMRT-TMI avec fludarabine comme conditionnement myéloablatif pour la GCSH allogénique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être diagnostiqués avec l'une des conditions suivantes :

   Leucémie myéloïde aiguë (LMA) qui ne sont pas en rémission complète et qui ont une maladie primaire réfractaire ou en rechute et qui ne présentent pas plus d'un des facteurs indésirables suivants :

   1. Durée de la première RC < 6 mois (si précédemment en RC)
   2. Caryotype à faible risque comprenant l'un des éléments suivants : caryotype complexe avec ≥ 3 anomalies clonales, anomalies 5q-/-5, 7q-/-7, 11q23, inv(3q), anomalies 20q ou 21q, t(6;9), t (9;22), anomalies 17p [ou mutations TP53] ou caryotype monosomique. Le typage moléculaire (à l'exception de la mutation TP53) ne sera pas utilisé pour la détermination des critères d'éligibilité.
   3. Explosions de sang périphérique circulant au moment de l'inscription
   4. Statut de performance de Karnofsky <90 %

   Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) qui ne sont pas en rémission complète et qui ont soit une maladie primaire réfractaire soit une rechute, et qui ne présentent pas plus d'un des facteurs indésirables suivants :

   1. Première rechute réfractaire. Les patients en deuxième rechute ou ultérieure sont exclus.
   2. Le donneur est séropositif pour le CMV
   3. Explosions de moelle osseuse > 25 % (dans les 30 jours suivant l'admission)
   4. Âge >40 ans

   Myélodysplasie avec un score pronostique international révisé (IPSS-R) supérieur à 4,5 (c.-à-d. risque élevé ou très élevé).

   Leucémie myéloïde chronique (LMC) dans l'un ou l'autre

   1. Phase accélérée, définie par l'un des éléments suivants :

      • 10 à 19 % de blastes dans les globules blancs du sang périphérique ou la moelle osseuse
      • Basophiles du sang périphérique au moins 20 %
      • Thrombocytopénie persistante (<100 x 109/l) non liée au traitement, ou thrombocytose persistante (>1000 x 109/l) ne répondant pas au traitement
      • Augmentation de la taille de la rate et augmentation du nombre de globules blancs (WBC) insensibles au traitement
      • Preuve cytogénétique de l'évolution clonale (c'est-à-dire l'apparition d'une anomalie génétique supplémentaire qui n'était pas présente dans l'échantillon initial au moment du diagnostic de la phase chronique)
   2. Phase chronique à condition qu'une rémission hématologique complète n'ait pas été obtenue à 3 mois ou une rémission cytogénétique complète à 18 mois et que le patient ait reçu au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase.
2. Patient âgé de 18 à 65 ans au moment du consentement
3. Disponibilité d'un donneur compatible avec les antigènes leucocytaires humains (HLA) consentants
4. Statut de performance de Karnofsky 70 % ou supérieur

5. Valeurs de laboratoire de base requises :

   1. Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min
   2. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la valeur normale
   3. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la valeur normale

6. Fonction cardiaque de base requise de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45

   • corrigée
7. Fonction pulmonaire de base requise de la capacité de diffusion pulmonaire (DLCO) > 45 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
8. Le patient doit être capable de comprendre la nature expérimentale de cette étude, les risques et avantages potentiels de l'étude, et être en mesure de fournir un consentement éclairé valide.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de LAL qui en sont à leur deuxième rechute ou à une rechute ultérieure
2. Patients séropositifs pour le VIH.
3. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude.
4. Radiothérapie antérieure
5. Patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches