多発性骨髄腫における最小限の残存病変の再発または生化学的再発に対する先制的ダラツムマブ療法 (PREDATOR)

プレデター-BR:

包含基準:

1. 1つまたは2つの以前の治療ラインを完了した症候性MMと診断された患者;シングルまたはタンデムの自家幹細胞移植は、別の治療法とは見なされず、必須ではありません。治療の最終ラインまで少なくとも PR を達成しており、SPR の基準を満たさない無症候性の生化学的進行を経験している。
2. 18歳以上の男女。
3. 3か月以上の平均余命。
4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
5. -適切な肝機能、ビリルビン≤1.5 x ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN。
6. ANC≧1.0×109/L、ヘモグロビン≧8g/dL、血小板数≧75×109/L。
7. 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockroft-Gault による) ≥50 mL/分 (この方程式は次のとおりです: ml/分のクレアチニン クリアランス: (140 - 年齢) x 体重 (kg) / 72 x 血漿クレアチニン (mg/dL);女性の場合は 0.85 を掛ける) または血清クレアチニンが 2 g/dL 未満。
8. 出産の可能性のある女性（卵管結紮術を受けた閉経前の女性を含む）、および閉経後の定義を満たさないすべての女性（24か月以上の無月経）、および外科的不妊手術を受けていない女性の陰性妊娠検査（血清βHCG）子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を伴う。 他のすべての女性については、患者が出産の可能性がないことを確認する文書が病歴に存在する必要があります。
9. FCBPは、2つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、研究中に異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。
10. 男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも28日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
11. 自発的な書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -IMWG基準による進行性疾患（CRAB症状）の証拠を持つ潜在的な被験者。
2. SPRの患者-2か月未満の間隔で2回連続して測定した場合のM成分の倍増として定義される重大なパラプロテイン再発。または、血清Mタンパク質の絶対レベルが1g/dl増加するか、尿Mタンパク質が500mg/24時間増加するか、または関連する血清FLCレベルが20mg/dl増加する（さらに異常なFLC比）。 .
3. 移植後の維持療法または地固め療法をすでに開始または受けている患者。
4. -被験者は以前にダラツムマブまたは他の抗CD38療法を受けたことがあります。
5. ダラツムマブに耐えられない患者、または併用薬や処置が必要な患者。
6. -既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
7. -既知の中等度または重度の持続性喘息、または過去2年以内の喘息の病歴、または現在、分類の制御されていない喘息があります。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されていることに注意してください）。
8. POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化)。
9. 形質細胞白血病。
10. ワルデンストレームマクログロブリン血症。
11. 中枢神経系の関与。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. -無作為化前の14日以内の放射線療法。 単一の地域への場合、7 日間が考慮される場合があります。
14. -初回投与前3週間以内の大手術。 脊柱側弯症は大手術とは見なされません。
15. -登録前3か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動的な伝導系の心電図の証拠。
16. -心電計のレート補正QT間隔（QTc）は、スクリーニング中の12誘導心電図で470ミリ秒を超えています。
17. -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない患者。
18. コントロールされていない高血圧または糖尿病。
19. -研究に入る前の2週間以内に全身抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする急性感染症。
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
21. -過去3年以内の非血液悪性腫瘍または非骨髄腫血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺がん <グリーソングレード6 安定した前立腺特異抗原外科的切除のみで治癒したと考えられるレベルまたは癌。
22. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態。

プレデター-MRD:

包含基準:

1. 1つまたは2つの以前の治療ラインを完了した症候性MMと診断された患者;シングルまたはタンデムの自家幹細胞移植は、別の治療法とは見なされず、必須ではありません。およびCRを達成し、MRD陰性で治療の最終ラインまでCRを達成し、CR MRD陰性のままである。 少なくとも 10-5 の感度を持つフローサイトメトリーを使用した骨髄サンプルの評価に基づいて CR MRD 陰性ステータスを確認する最後の反応評価は、研究に含める前に 3 か月以内に実行する必要があります。
2. 18歳以上の男女。
3. 3か月以上の平均余命。
4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
5. -適切な肝機能、ビリルビン≤1.5 x ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN。
6. ANC≧1.0×109/L、ヘモグロビン≧8g/dL、血小板数≧75×109/L。
7. 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockroft-Gault による) ≥50 mL/分 (この方程式は次のとおりです: ml/分のクレアチニン クリアランス: (140 - 年齢) x 体重 (kg) / 72 x 血漿クレアチニン (mg/dL);女性の場合は 0.85 を掛ける) または血清クレアチニンが 2 g/dL 未満。
8. 出産の可能性のある女性（卵管結紮術を受けた閉経前の女性を含む）、および閉経後の定義を満たさないすべての女性（24か月以上の無月経）、および外科的不妊手術を受けていない女性の陰性妊娠検査（血清βHCG）子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を伴う。 他のすべての女性については、患者が出産の可能性がないことを確認する文書が病歴に存在する必要があります
9. FCBPは、2つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、研究中に異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。
10. 男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも28日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
11. 自発的な書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -IMWG基準による進行性疾患（CRAB症状）の証拠を持つ潜在的な被験者。
2. SPRの患者-2か月未満の間隔で2回連続して測定した場合のM成分の倍増として定義される重大なパラプロテイン再発。または、血清Mタンパク質の絶対レベルが1g/dl増加するか、尿Mタンパク質が500mg/24時間増加するか、または関連する血清FLCレベルが20mg/dl増加する（さらに異常なFLC比）。 .
3. 移植後の維持療法または地固め療法をすでに開始または受けている患者。
4. -被験者は以前にダラツムマブまたは他の抗CD38療法を受けたことがあります。
5. ダラツムマブに耐えられない患者、または併用薬や処置が必要な患者。
6. -既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
7. -既知の中等度または重度の持続性喘息、または過去2年以内の喘息の病歴、または現在、分類の制御されていない喘息があります。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されていることに注意してください）。
8. POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化)。
9. 形質細胞白血病。
10. ワルデンストレームマクログロブリン血症。
11. 中枢神経系の関与。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. -無作為化前の14日以内の放射線療法。 単一の地域への場合、7 日間が考慮される場合があります。
14. -初回投与前3週間以内の大手術。 脊柱側弯症は大手術とは見なされません。
15. -登録前3か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動的な伝導系の心電図の証拠。
16. -心電計のレート補正QT間隔（QTc）は、スクリーニング中の12誘導心電図で470ミリ秒を超えています。
17. -治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守できない患者。
18. コントロールされていない高血圧または糖尿病。
19. -研究に入る前の2週間以内に全身抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする急性感染症。
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
21. -過去3年以内の非血液悪性腫瘍または非骨髄腫血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺がん <グリーソングレード6 安定した前立腺特異抗原外科的切除のみで治癒したと考えられるレベルまたは癌。
22. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態。