Terapia preventiva con daratumumab para la reaparición mínima de la enfermedad residual o la recaída bioquímica en el mieloma múltiple (PREDATOR)

DEPREDADOR-BR:

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con MM sintomático diagnosticado que han completado una o dos líneas de terapia previas; el trasplante autólogo de células madre único o en tándem no se considera una línea separada de terapia y no es obligatorio; y han logrado al menos PR a la última línea de terapia, y que experimentan una progresión bioquímica asintomática que no cumple con los criterios para SPR.
2. Hombres y mujeres ≥18 años de edad.
3. Esperanza de vida de más de 3 meses.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Función hepática adecuada, con bilirrubina ≤ 1,5 x ULN y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. RAN ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥8 g/dL, recuento de plaquetas ≥75 x 109/L.
7. Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (esta ecuación es la siguiente: Aclaramiento de creatinina en ml/min: (140 - edad) x peso corporal (kg) / 72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mujeres) o creatinina sérica por debajo de 2 g/dl.
8. Prueba de embarazo negativa (βHCG en suero) para mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres premenopáusicas que se han sometido a una ligadura de trompas) y para todas las mujeres que no cumplen la definición de posmenopáusicas (≥ 24 meses de amenorrea) y que no se han sometido a esterilización quirúrgica con una histerectomía y/o ovariectomía bilateral. Para todas las demás mujeres, la documentación debe estar presente en el historial médico que confirme que la paciente no está en edad fértil.
9. FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante el estudio.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
11. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos potenciales con evidencia de enfermedad progresiva (síntomas CRAB) según los criterios del IMWG.
2. Paciente con SPR: recaída significativa de paraproteína definida como la duplicación del componente M en dos mediciones consecutivas separadas por < 2 meses; o un aumento de los niveles absolutos de proteína M sérica de 1 g/dl, o de proteína M urinaria de 500 mg/24 h, o nivel de CLL séricas afectadas de 20 mg/dl (más un cociente de CLL anormal) en dos determinaciones consecutivas separadas por < 2 meses .
3. Pacientes que ya hayan iniciado o recibido tratamiento de mantenimiento o consolidación postrasplante.
4. El sujeto ha recibido previamente daratumumab u otras terapias anti-CD38.
5. Pacientes que no pueden tolerar daratumumab o que requieren medicación y procedimientos concomitantes.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
7. Asma persistente moderada o grave conocida, o antecedentes de asma en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación. (Tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio).
8. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
9. Leucemia de células plasmáticas.
10. Macroglobulinemia de Waldenström.
11. afectación del SNC.
12. Hembras gestantes o lactantes.
13. Radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización. Se pueden considerar siete días si se trata de una sola área.
14. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis. La cifoplastia no se considera una cirugía mayor.
15. Infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
16. Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 mseg en un ECG de 12 derivaciones durante la detección.
17. Paciente que en opinión del investigador no puede cumplir con los requisitos del protocolo.
18. Hipertensión o diabetes no controlada.
19. Infección aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
20. Infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
21. Neoplasia maligna no hematológica o neoplasia maligna hematológica no mieloma en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de piel de células basales, células escamosas, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente < Gleason Grado 6 con antígeno prostático específico estable niveles o cáncer que se considera curado solo con resección quirúrgica.
22. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.

DEPREDADOR-MRD:

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con MM sintomático diagnosticado que han completado una o dos líneas de terapia previas; el trasplante autólogo de células madre único o en tándem no se considera una línea separada de terapia y no es obligatorio; y han logrado RC con EMR negativa hasta la última línea de terapia y que permanecen en RC EMR negativa. La última evaluación de respuesta que confirme el estado negativo de CR MRD basada en la evaluación de la muestra de médula ósea mediante citometría de flujo con una sensibilidad de al menos 10-5 debe realizarse no antes de los 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
2. Hombres y mujeres ≥18 años de edad.
3. Esperanza de vida de más de 3 meses.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Función hepática adecuada, con bilirrubina ≤ 1,5 x ULN y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. RAN ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥8 g/dL, recuento de plaquetas ≥75 x 109/L.
7. Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (esta ecuación es la siguiente: Aclaramiento de creatinina en ml/min: (140 - edad) x peso corporal (kg) / 72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mujeres) o creatinina sérica por debajo de 2 g/dl.
8. Prueba de embarazo negativa (βHCG en suero) para mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres premenopáusicas que se han sometido a una ligadura de trompas) y para todas las mujeres que no cumplen la definición de posmenopáusicas (≥ 24 meses de amenorrea) y que no se han sometido a esterilización quirúrgica con una histerectomía y/o ovariectomía bilateral. Para todas las demás mujeres, la documentación debe estar presente en el historial médico que confirme que la paciente no está en edad fértil.
9. FCBP debe aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante el estudio.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
11. Consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos potenciales con evidencia de enfermedad progresiva (síntomas CRAB) según los criterios del IMWG.
2. Paciente con SPR: recaída significativa de paraproteína definida como la duplicación del componente M en dos mediciones consecutivas separadas por < 2 meses; o un aumento de los niveles absolutos de proteína M sérica de 1 g/dl, o de proteína M urinaria de 500 mg/24 h, o nivel de CLL séricas afectadas de 20 mg/dl (más un cociente de CLL anormal) en dos determinaciones consecutivas separadas por < 2 meses .
3. Pacientes que ya hayan iniciado o recibido tratamiento de mantenimiento o consolidación postrasplante.
4. El sujeto ha recibido previamente daratumumab u otras terapias anti-CD38.
5. Pacientes que no pueden tolerar daratumumab o que requieren medicación y procedimientos concomitantes.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
7. Asma persistente moderada o grave conocida, o antecedentes de asma en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación. (Tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio).
8. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
9. Leucemia de células plasmáticas.
10. Macroglobulinemia de Waldenström.
11. afectación del SNC.
12. Hembras gestantes o lactantes.
13. Radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización. Se pueden considerar siete días si se trata de una sola área.
14. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis. La cifoplastia no se considera una cirugía mayor.
15. Infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
16. Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 mseg en un ECG de 12 derivaciones durante la detección.
17. Paciente que en opinión del investigador no puede cumplir con los requisitos del protocolo.
18. Hipertensión o diabetes no controlada.
19. Infección aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
20. Infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
21. Neoplasia maligna no hematológica o neoplasia maligna hematológica no mieloma en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de piel de células basales, células escamosas, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente < Gleason Grado 6 con antígeno prostático específico estable niveles o cáncer que se considera curado solo con resección quirúrgica.
22. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.