Forebyggende Daratumumab-terapi ved minimal gjenopptreden av gjenværende sykdom eller biokjemisk tilbakefall ved multippelt myelom (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med diagnostisert symptomatisk MM som har fullført en eller to tidligere behandlingslinjer; enkelt eller tandem autolog stamcelletransplantasjon anses ikke som en separat behandlingslinje og er ikke obligatorisk; og har oppnådd minst PR til siste behandlingslinje, og som opplever asymptomatisk biokjemisk progresjon som ikke oppfyller kriteriene for SPR.
2. Hanner og kvinner ≥18 år.
3. Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
5. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥8 g/dL, antall blodplater ≥75 x 109/L.
7. Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (denne ligningen er som følger: Kreatininclearance i ml/min: (140 - alder) x kroppsvekt (kg) / 72 x plasmakreatinin (mg/dL); multiplisert med 0,85 for kvinner) eller serumkreatinin under 2 g/dL.
8. Negativ graviditetstest (serum βHCG) for kvinner i fertil alder (inkludert premenopausale kvinner som har hatt en tubal ligering) og for alle kvinner som ikke oppfyller definisjonen av postmenopausal (≥ 24 måneder med amenoré), og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi. For alle andre kvinner skal det foreligge dokumentasjon i sykehistorien som bekrefter at pasienten ikke er i fertil alder.
9. FCBP må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie under studien.
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
11. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Potensielle forsøkspersoner med tegn på progressiv sykdom (CRAB-symptomer) i henhold til IMWG-kriteriene.
2. Pasient med SPR - signifikant paraprotein tilbakefall definert som dobling av M-komponenten i to påfølgende målinger adskilt med < 2 måneder; eller en økning i de absolutte nivåene av serum M-protein med 1 g/dl, eller urin M-protein med 500 mg/24 timer, eller involvert serum-FLC-nivå med 20 mg/dl (pluss et unormalt FLC-forhold) i to påfølgende målinger atskilt med < 2 måneder .
3. Pasienter som allerede har startet eller mottatt vedlikeholds- eller konsolideringsbehandling etter transplantasjon.
4. Pasienten har mottatt daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger tidligere.
5. Pasienter som ikke kunne tolerere daratumumab eller trengte samtidig medisinering og prosedyrer.
6. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
7. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. (Merk at forsøkspersoner som for tiden har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien).
8. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
9. Plasmacelleleukemi.
10. Waldenströms makroglobulinemi.
11. CNS involvering.
12. Drektige eller ammende kvinner.
13. Strålebehandling innen 14 dager før randomisering. Sju dager kan vurderes om å enkelt område.
14. Større operasjon innen 3 uker før første dose. Kyfoplasty regnes ikke som en større operasjon.
15. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
16. Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-avlednings-EKG under screening.
17. Pasient som etter utrederens mening ikke er i stand til å overholde protokollkravene.
18. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes.
19. Akutt infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før du går inn i studien.
20. Aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
21. Ikke-hematologisk malignitet eller ikke-myelom hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason grad 6 med stabilt prostataspesifikt antigen nivåer eller kreft anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene.
22. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.

PREDATOR-MRD:

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med diagnostisert symptomatisk MM som har fullført en eller to tidligere behandlingslinjer; enkelt eller tandem autolog stamcelletransplantasjon anses ikke som en separat behandlingslinje og er ikke obligatorisk; og har oppnådd CR med negativ MRD til siste behandlingslinje og som forblir i CR MRD negativ. Den siste responsvurderingen som bekrefter CR MRD-negativ status basert på vurdering av benmargsprøve ved bruk av flowcytometri med sensitivitet på minst 10-5 må utføres ikke tidligere enn 3 måneder før inkludering i studien.
2. Hanner og kvinner ≥18 år.
3. Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
5. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥8 g/dL, antall blodplater ≥75 x 109/L.
7. Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (denne ligningen er som følger: Kreatininclearance i ml/min: (140 - alder) x kroppsvekt (kg) / 72 x plasmakreatinin (mg/dL); multiplisert med 0,85 for kvinner) eller serumkreatinin under 2 g/dL.
8. Negativ graviditetstest (serum βHCG) for kvinner i fertil alder (inkludert premenopausale kvinner som har hatt en tubal ligering) og for alle kvinner som ikke oppfyller definisjonen av postmenopausal (≥ 24 måneder med amenoré), og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi. For alle andre kvinner skal det foreligge dokumentasjon i sykehistorien som bekrefter at pasienten ikke er i fertil alder
9. FCBP må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie under studien.
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
11. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Potensielle forsøkspersoner med tegn på progressiv sykdom (CRAB-symptomer) i henhold til IMWG-kriteriene.
2. Pasient med SPR - signifikant paraprotein tilbakefall definert som dobling av M-komponenten i to påfølgende målinger adskilt med < 2 måneder; eller en økning i de absolutte nivåene av serum M-protein med 1 g/dl, eller urin M-protein med 500 mg/24 timer, eller involvert serum-FLC-nivå med 20 mg/dl (pluss et unormalt FLC-forhold) i to påfølgende målinger atskilt med < 2 måneder .
3. Pasienter som allerede har startet eller mottatt vedlikeholds- eller konsolideringsbehandling etter transplantasjon.
4. Pasienten har mottatt daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger tidligere.
5. Pasienter som ikke kunne tolerere daratumumab eller trengte samtidig medisinering og prosedyrer.
6. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
7. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. (Merk at forsøkspersoner som for tiden har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien).
8. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
9. Plasmacelleleukemi.
10. Waldenströms makroglobulinemi.
11. CNS involvering.
12. Drektige eller ammende kvinner.
13. Strålebehandling innen 14 dager før randomisering. Sju dager kan vurderes om å enkelt område.
14. Større operasjon innen 3 uker før første dose. Kyfoplasty regnes ikke som en større operasjon.
15. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
16. Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-avlednings-EKG under screening.
17. Pasient som etter utrederens mening ikke er i stand til å overholde protokollkravene.
18. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes.
19. Akutt infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før du går inn i studien.
20. Aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
21. Ikke-hematologisk malignitet eller ikke-myelom hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason grad 6 med stabilt prostataspesifikt antigen nivåer eller kreft anses helbredet ved kirurgisk reseksjon alene.
22. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.