Traitement préventif par le daratumumab de la réapparition minime de la maladie résiduelle ou de la rechute biochimique dans le myélome multiple (PREDATOR)

PREDATOR-BR :

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de MM symptomatique diagnostiqué qui ont terminé une ou deux lignes de traitement antérieures ; la greffe de cellules souches autologues simples ou en tandem n'est pas considérée comme une ligne thérapeutique distincte et n'est pas obligatoire ; et qui ont atteint au moins la RP jusqu'à la dernière ligne de traitement, et qui présentent une progression biochimique asymptomatique ne répondant pas aux critères de SPR.
2. Hommes et femmes ≥18 ans.
3. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine ≤ 1,5 x LSN et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.
6. NAN ≥1,0 ​​x 109/L, hémoglobine ≥8 g/dL, numération plaquettaire ≥75 x 109/L.
7. Clairance de la créatinine calculée (par Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min (cette équation est la suivante : clairance de la créatinine en ml/min : (140 - âge) x poids corporel (kg) / 72 x créatinine plasmatique (mg/dL) ; multiplié par 0,85 pour les femmes) ou créatinine sérique inférieure à 2 g/dL.
8. Test de grossesse négatif (βHCG sérique) pour les femmes en âge de procréer (y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une ligature des trompes) et pour toutes les femmes ne répondant pas à la définition de post-ménopausique (≥ 24 mois d'aménorrhée), et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale. Pour toutes les autres femmes, une documentation doit être présente dans les antécédents médicaux confirmant que la patiente n'est pas en âge de procréer.
9. FCBP doit accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception simultanément ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant l'étude.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
11. Consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Sujets potentiels présentant des signes de progression de la maladie (symptômes du CRAB) selon les critères de l'IMWG.
2. Patient avec SPR - rechute paraprotéique significative définie comme un doublement de la composante M dans deux mesures consécutives séparées de < 2 mois ; ou une augmentation des taux absolus de protéine M sérique de 1 g/dl, ou de protéine M urinaire de 500 mg/24 h, ou un taux de FLC sérique impliqué de 20 mg/dl (plus un rapport FLC anormal) lors de deux mesures consécutives séparées de < 2 mois .
3. Patients ayant déjà commencé ou reçu un traitement d'entretien ou de consolidation post-greffe.
4. Le sujet a déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38.
5. Patients incapables de tolérer le daratumumab ou nécessitant des médicaments et des procédures concomitants.
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)
7. Asthme persistant modéré ou sévère connu, ou antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification. (Notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude).
8. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
9. Leucémie à plasmocytes.
10. Macroglobulinémie de Waldenström.
11. Participation du SNC.
12. Femelles gestantes ou allaitantes.
13. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation. Sept jours peuvent être envisagés pour une seule zone.
14. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose. La kyfoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.
15. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
16. Intervalle QT corrigé en fréquence de l'électrocardiographe (QTc) > 470 msec sur un ECG à 12 dérivations pendant le dépistage.
17. Patient qui, de l'avis de l'investigateur, est incapable de se conformer aux exigences du protocole.
18. Hypertension ou diabète non contrôlés.
19. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant l'entrée dans l'étude.
20. Infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
21. Malignité non hématologique ou malignité hématologique autre qu'un myélome au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec antigène spécifique de la prostate stable ou cancer considéré comme guéri par la seule résection chirurgicale.
22. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.

PREDATOR-MRD :

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de MM symptomatique diagnostiqué qui ont terminé une ou deux lignes de traitement antérieures ; la greffe de cellules souches autologues simples ou en tandem n'est pas considérée comme une ligne thérapeutique distincte et n'est pas obligatoire ; et qui ont obtenu une RC avec MRD négatif à la dernière ligne de traitement et qui restent en RC MRD négatif. La dernière évaluation de réponse confirmant le statut négatif de CR MRD basée sur l'évaluation d'un échantillon de moelle osseuse par cytométrie en flux avec une sensibilité d'au moins 10-5 doit être effectuée au plus tôt 3 mois avant l'inclusion dans l'étude.
2. Hommes et femmes ≥18 ans.
3. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine ≤ 1,5 x LSN et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.
6. NAN ≥1,0 ​​x 109/L, hémoglobine ≥8 g/dL, numération plaquettaire ≥75 x 109/L.
7. Clairance de la créatinine calculée (par Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min (cette équation est la suivante : clairance de la créatinine en ml/min : (140 - âge) x poids corporel (kg) / 72 x créatinine plasmatique (mg/dL) ; multiplié par 0,85 pour les femmes) ou créatinine sérique inférieure à 2 g/dL.
8. Test de grossesse négatif (βHCG sérique) pour les femmes en âge de procréer (y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une ligature des trompes) et pour toutes les femmes ne répondant pas à la définition de post-ménopausique (≥ 24 mois d'aménorrhée), et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale. Pour toutes les autres femmes, une documentation doit être présente dans les antécédents médicaux confirmant que la patiente n'est pas en âge de procréer
9. FCBP doit accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception simultanément ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant l'étude.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie.
11. Consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Sujets potentiels présentant des signes de progression de la maladie (symptômes du CRAB) selon les critères de l'IMWG.
2. Patient avec SPR - rechute paraprotéique significative définie comme un doublement de la composante M dans deux mesures consécutives séparées de < 2 mois ; ou une augmentation des taux absolus de protéine M sérique de 1 g/dl, ou de protéine M urinaire de 500 mg/24 h, ou un taux de FLC sérique impliqué de 20 mg/dl (plus un rapport FLC anormal) lors de deux mesures consécutives séparées de < 2 mois .
3. Patients ayant déjà commencé ou reçu un traitement d'entretien ou de consolidation post-greffe.
4. Le sujet a déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38.
5. Patients incapables de tolérer le daratumumab ou nécessitant des médicaments et des procédures concomitants.
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)
7. Asthme persistant modéré ou sévère connu, ou antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification. (Notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude).
8. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
9. Leucémie à plasmocytes.
10. Macroglobulinémie de Waldenström.
11. Participation du SNC.
12. Femelles gestantes ou allaitantes.
13. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation. Sept jours peuvent être envisagés pour une seule zone.
14. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose. La kyfoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.
15. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
16. Intervalle QT corrigé en fréquence de l'électrocardiographe (QTc) > 470 msec sur un ECG à 12 dérivations pendant le dépistage.
17. Patient qui, de l'avis de l'investigateur, est incapable de se conformer aux exigences du protocole.
18. Hypertension ou diabète non contrôlés.
19. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant l'entrée dans l'étude.
20. Infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
21. Malignité non hématologique ou malignité hématologique autre qu'un myélome au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec antigène spécifique de la prostate stable ou cancer considéré comme guéri par la seule résection chirurgicale.
22. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.