Präventive Daratumumab-Therapie bei minimalem Wiederauftreten der Resterkrankung oder biochemischem Rückfall beim Multiplen Myelom (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostiziertem symptomatischem MM, die eine oder zwei vorherige Therapielinien abgeschlossen haben; Einzel- oder Tandem-Transplantation autologer Stammzellen wird nicht als separate Therapielinie angesehen und ist nicht obligatorisch; und die mindestens eine PR bis zur letzten Therapielinie erreicht haben und die eine asymptomatische biochemische Progression aufweisen, die die Kriterien für eine SPR nicht erfüllt.
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5 x ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, Hämoglobin ≥8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l.
7. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (diese Gleichung lautet wie folgt: Kreatinin-Clearance in ml/min: (140 - Alter) x Körpergewicht (kg) / 72 x Plasma-Kreatinin (mg/dL); multipliziert mit 0,85 für Frauen) oder Serumkreatinin unter 2 g/dL.
8. Negativer Schwangerschaftstest (Serum-βHCG) für Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich prämenopausaler Frauen, die eine Tubenligatur hatten) und für alle Frauen, die nicht der Definition von postmenopausal entsprechen (≥ 24 Monate Amenorrhoe) und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben mit einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie. Für alle anderen Frauen muss eine Dokumentation in der Anamnese vorliegen, die bestätigt, dass die Patientin nicht gebärfähig ist.
9. FCBP muss zustimmen, während der Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
10. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
11. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Potenzielle Probanden mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (CRAB-Symptome) gemäß den IMWG-Kriterien.
2. Patient mit SPR – signifikanter Paraprotein-Rückfall, definiert als Verdopplung der M-Komponente in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von < 2 Monaten; oder ein Anstieg der absoluten Spiegel des M-Proteins im Serum um 1 g/dl oder des M-Proteins im Urin um 500 mg/24 h oder der beteiligten FLC-Spiegel im Serum um 20 mg/dl (plus ein abnormales FLC-Verhältnis) in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von < 2 Monaten .
3. Patienten, die bereits eine Erhaltungs- oder Konsolidierungsbehandlung nach der Transplantation begonnen oder erhalten haben.
4. Das Subjekt hat zuvor Daratumumab oder andere Anti-CD38-Therapien erhalten.
5. Patienten, die Daratumumab nicht vertragen oder begleitende Medikamente und Verfahren benötigen.
6. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
7. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. (Beachten Sie, dass Personen, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen).
8. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
9. Plasmazell-Leukämie.
10. Waldenströms Makroglobulinämie.
11. ZNS-Beteiligung.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Sieben Tage können in Betracht gezogen werden, wenn es sich um einen einzelnen Bereich handelt.
14. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis. Die Kyfoplastik wird nicht als größere Operation angesehen.
15. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
16. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings.
17. Patient, der nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen kann.
18. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes.
19. Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor Eintritt in die Studie systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
20. Aktive virale Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
21. Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt.
22. Jede klinisch signifikante medizinische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.

PREDATOR-MRD:

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostiziertem symptomatischem MM, die eine oder zwei vorherige Therapielinien abgeschlossen haben; Einzel- oder Tandem-Transplantation autologer Stammzellen wird nicht als separate Therapielinie angesehen und ist nicht obligatorisch; und die CR mit negativer MRD bis zur letzten Therapielinie erreicht haben und die CR MRD-negativ bleiben. Die Bewertung des letzten Ansprechens, die den CR-MRD-Negativstatus bestätigt, basierend auf der Bewertung der Knochenmarkprobe mittels Durchflusszytometrie mit einer Sensitivität von mindestens 10-5, muss frühestens 3 Monate vor Aufnahme in die Studie durchgeführt werden.
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5 x ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, Hämoglobin ≥8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l.
7. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (diese Gleichung lautet wie folgt: Kreatinin-Clearance in ml/min: (140 - Alter) x Körpergewicht (kg) / 72 x Plasma-Kreatinin (mg/dL); multipliziert mit 0,85 für Frauen) oder Serumkreatinin unter 2 g/dL.
8. Negativer Schwangerschaftstest (Serum-βHCG) für Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich prämenopausaler Frauen, die eine Tubenligatur hatten) und für alle Frauen, die nicht der Definition von postmenopausal entsprechen (≥ 24 Monate Amenorrhoe) und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben mit einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie. Für alle anderen Frauen muss eine Dokumentation in der Anamnese vorliegen, die bestätigt, dass die Patientin nicht gebärfähig ist
9. FCBP muss zustimmen, während der Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
10. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
11. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Potenzielle Probanden mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (CRAB-Symptome) gemäß den IMWG-Kriterien.
2. Patient mit SPR – signifikanter Paraprotein-Rückfall, definiert als Verdopplung der M-Komponente in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von < 2 Monaten; oder ein Anstieg der absoluten Spiegel des M-Proteins im Serum um 1 g/dl oder des M-Proteins im Urin um 500 mg/24 h oder der beteiligten FLC-Spiegel im Serum um 20 mg/dl (plus ein abnormales FLC-Verhältnis) in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von < 2 Monaten .
3. Patienten, die bereits eine Erhaltungs- oder Konsolidierungsbehandlung nach der Transplantation begonnen oder erhalten haben.
4. Das Subjekt hat zuvor Daratumumab oder andere Anti-CD38-Therapien erhalten.
5. Patienten, die Daratumumab nicht vertragen oder begleitende Medikamente und Verfahren benötigen.
6. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
7. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. (Beachten Sie, dass Personen, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen).
8. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
9. Plasmazell-Leukämie.
10. Waldenströms Makroglobulinämie.
11. ZNS-Beteiligung.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung. Sieben Tage können in Betracht gezogen werden, wenn es sich um einen einzelnen Bereich handelt.
14. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis. Die Kyfoplastik wird nicht als größere Operation angesehen.
15. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
16. Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings.
17. Patient, der nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen kann.
18. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes.
19. Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor Eintritt in die Studie systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
20. Aktive virale Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
21. Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt.
22. Jede klinisch signifikante medizinische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.