Terapia Preemptiva com Daratumumabe para Reaparecimento Mínimo de Doença Residual ou Recaída Bioquímica em Mieloma Múltiplo (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de MM sintomático que completaram uma ou duas linhas anteriores de terapia; o transplante autólogo de células-tronco simples ou em tandem não é considerado uma linha separada de terapia e não é obrigatório; e alcançaram pelo menos RP até a última linha de terapia e que apresentam progressão bioquímica assintomática que não atende aos critérios para SPR.
2. Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
3. Expectativa de vida de mais de 3 meses.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Função hepática adequada, com bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN.
6. CAN ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥8 g/dL, contagem de plaquetas ≥75 x 109/L.
7. Clearance de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (essa equação é a seguinte: Clearance de creatinina em ml/min: (140 - idade) x peso corporal (kg) / 72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mulheres) ou creatinina sérica abaixo de 2 g/dL.
8. Teste de gravidez negativo (βHCG sérico) para mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na pré-menopausa que fizeram laqueadura tubária) e para todas as mulheres que não se enquadram na definição de pós-menopausa (≥ 24 meses de amenorréia) e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral. Para todas as outras mulheres, a documentação deve estar presente no histórico médico confirmando que a paciente não tem potencial para engravidar.
9. FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações heterossexuais durante o estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
11. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos potenciais com evidência de doença progressiva (sintomas CRAB) de acordo com os critérios do IMWG.
2. Paciente com SPR - recidiva significativa da paraproteína definida como duplicação do componente M em duas medições consecutivas separadas por < 2 meses; ou um aumento nos níveis absolutos de proteína M sérica em 1g/dl, ou proteína M na urina em 500mg/24h, ou nível sérico de FLC envolvido em 20mg/dl (mais uma relação FLC anormal) em duas medições consecutivas separadas por < 2 meses .
3. Pacientes que já iniciaram ou receberam tratamento de manutenção ou consolidação pós-transplante.
4. O sujeito recebeu daratumumabe ou outras terapias anti-CD38 anteriormente.
5. Pacientes incapazes de tolerar daratumumabe ou que necessitaram de medicação e procedimentos concomitantes.
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
7. Asma persistente moderada ou grave conhecida, ou história de asma nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação. (Observe que os indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar do estudo).
8. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
9. Leucemia de células plasmáticas.
10. Macroglobulinemia de Waldenström.
11. Envolvimento do SNC.
12. Fêmeas grávidas ou lactantes.
13. Radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização. Sete dias podem ser considerados se a única área.
14. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose. A cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.
15. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
16. Intervalo QT corrigido pela frequência do eletrocardiógrafo (QTc) > 470 ms em um ECG de 12 derivações durante a triagem.
17. Paciente que na opinião do investigador é incapaz de cumprir os requisitos do protocolo.
18. Hipertensão ou diabetes descontrolada.
19. Infecção aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes de entrar no estudo.
20. Infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
21. Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica não mieloma nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de pele de células escamosas, basocelular tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata estável níveis ou câncer considerado curado apenas por ressecção cirúrgica.
22. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.

PREDATOR-MRD:

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de MM sintomático que completaram uma ou duas linhas anteriores de terapia; o transplante autólogo de células-tronco simples ou em tandem não é considerado uma linha separada de terapia e não é obrigatório; e alcançaram CR com MRD negativo até a última linha de terapia e que permanecem em CR MRD negativo. A última avaliação de resposta confirmando o status negativo de CR MRD com base na avaliação da amostra de medula óssea usando citometria de fluxo com sensibilidade de pelo menos 10-5 precisa ser realizada não antes de 3 meses antes da inclusão no estudo.
2. Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
3. Expectativa de vida de mais de 3 meses.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Função hepática adequada, com bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN.
6. CAN ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥8 g/dL, contagem de plaquetas ≥75 x 109/L.
7. Clearance de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (essa equação é a seguinte: Clearance de creatinina em ml/min: (140 - idade) x peso corporal (kg) / 72 x creatinina plasmática (mg/dL); multiplicado por 0,85 para mulheres) ou creatinina sérica abaixo de 2 g/dL.
8. Teste de gravidez negativo (βHCG sérico) para mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na pré-menopausa que fizeram laqueadura tubária) e para todas as mulheres que não se enquadram na definição de pós-menopausa (≥ 24 meses de amenorréia) e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral. Para todas as outras mulheres, a documentação deve estar presente no histórico médico confirmando que a paciente não tem potencial para engravidar
9. FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações heterossexuais durante o estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
11. Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos potenciais com evidência de doença progressiva (sintomas CRAB) de acordo com os critérios do IMWG.
2. Paciente com SPR - recidiva significativa da paraproteína definida como duplicação do componente M em duas medições consecutivas separadas por < 2 meses; ou um aumento nos níveis absolutos de proteína M sérica em 1g/dl, ou proteína M na urina em 500mg/24h, ou nível sérico de FLC envolvido em 20mg/dl (mais uma relação FLC anormal) em duas medições consecutivas separadas por < 2 meses .
3. Pacientes que já iniciaram ou receberam tratamento de manutenção ou consolidação pós-transplante.
4. O sujeito recebeu daratumumabe ou outras terapias anti-CD38 anteriormente.
5. Pacientes incapazes de tolerar daratumumabe ou que necessitaram de medicação e procedimentos concomitantes.
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
7. Asma persistente moderada ou grave conhecida, ou história de asma nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação. (Observe que os indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar do estudo).
8. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
9. Leucemia de células plasmáticas.
10. Macroglobulinemia de Waldenström.
11. Envolvimento do SNC.
12. Fêmeas grávidas ou lactantes.
13. Radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização. Sete dias podem ser considerados se a única área.
14. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose. A cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.
15. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
16. Intervalo QT corrigido pela frequência do eletrocardiógrafo (QTc) > 470 ms em um ECG de 12 derivações durante a triagem.
17. Paciente que na opinião do investigador é incapaz de cumprir os requisitos do protocolo.
18. Hipertensão ou diabetes descontrolada.
19. Infecção aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes de entrar no estudo.
20. Infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
21. Malignidade não hematológica ou malignidade hematológica não mieloma nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de pele de células escamosas, basocelular tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata estável níveis ou câncer considerado curado apenas por ressecção cirúrgica.
22. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.