Упреждающая терапия даратумумабом при минимальном повторном появлении остаточного заболевания или биохимическом рецидиве при множественной миеломе (PREDATOR)

ХИЩНИК-BR:

Критерии включения:

1. Пациенты с диагностированной симптоматической ММ, завершившие одну или две предшествующие линии терапии; одиночная или тандемная трансплантация аутологичных стволовых клеток не считается отдельной линией терапии и не является обязательной; и достигли по крайней мере PR до последней линии терапии, и у которых наблюдается бессимптомное биохимическое прогрессирование, не соответствующее критериям SPR.
2. Мужчины и женщины ≥18 лет.
3. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
4. Состояние производительности ECOG 0-2.
5. Адекватная функция печени с билирубином ≤1,5 ​​х ВГН и аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 3 х ВГН.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/л, гемоглобин ≥8 г/дл, количество тромбоцитов ≥75 x 109/л.
7. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥50 мл/мин (уравнение выглядит следующим образом: Клиренс креатинина в мл/мин: (140 - возраст) x масса тела (кг) / 72 x креатинин плазмы (мг/дл); умножается на 0,85 для женщин) или уровень креатинина в сыворотке ниже 2 г/дл.
8. Отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке) для женщин детородного возраста (включая женщин в пременопаузе, у которых была перевязка маточных труб) и для всех женщин, не соответствующих определению постменопаузы (≥ 24 месяцев аменореи), и которые не подверглись хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией. Для всех остальных женщин в истории болезни должны присутствовать документы, подтверждающие, что пациентка не имеет детородного потенциала.
9. FCBP должен дать согласие на одновременное использование 2 надежных форм контрацепции или на полное воздержание от гетеросексуальных контактов во время исследования.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
11. Добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Потенциальные субъекты с признаками прогрессирующего заболевания (симптомы CRAB) в соответствии с критериями IMWG.
2. Пациент с SPR - значительный рецидив парапротеина, определяемый как удвоение М-компонента в двух последовательных измерениях, разделенных < 2 месяцев; или увеличение абсолютных уровней белка М в сыворотке на 1 г/дл, или белка М в моче на 500 мг/24 ч, или уровень СЛЦ в сыворотке на 20 мг/дл (плюс аномальное соотношение СЛЦ) в двух последовательных измерениях, разделенных <2 месяцами .
3. Пациенты, которые уже начали или получали поддерживающую или консолидирующую терапию после трансплантации.
4. Субъект ранее получал даратумумаб или другую терапию против CD38.
5. Пациенты, которые не могут переносить даратумумаб или нуждаются в сопутствующих лекарствах и процедурах.
6. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
7. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени, или астма в анамнезе в течение последних 2 лет, или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время. (Обратите внимание, что субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к участию в исследовании).
8. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
9. Плазмоклеточный лейкоз.
10. Макроглобулинемия Вальденстрема.
11. Вовлечение ЦНС.
12. Беременные или кормящие самки.
13. Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации. Семь дней можно считать, если в одну область.
14. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы. Кифопластика не считается серьезной операцией.
15. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
16. Скорректированный по частоте интервал QT на электрокардиограмме (QTc)> 470 мс на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга.
17. Пациент, который, по мнению исследователя, не может выполнить требования протокола.
18. Неконтролируемая гипертония или диабет.
19. Острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до включения в исследование.
20. Активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
21. Негематологические злокачественные новообразования или немиеломные гематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты уровни или рак, который считается вылеченным только хирургической резекцией.
22. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.

ХИЩНИК-MRD:

Критерии включения:

1. Пациенты с диагностированной симптоматической ММ, завершившие одну или две предшествующие линии терапии; одиночная или тандемная трансплантация аутологичных стволовых клеток не считается отдельной линией терапии и не является обязательной; и достигли CR с отрицательным MRD до последней линии терапии и которые остаются в CR MRD отрицательным. Последнюю оценку ответа, подтверждающую отрицательный статус CR MRD на основании оценки образца костного мозга с помощью проточной цитометрии с чувствительностью не менее 10-5, необходимо провести не ранее, чем за 3 месяца до включения в исследование.
2. Мужчины и женщины ≥18 лет.
3. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
4. Состояние производительности ECOG 0-2.
5. Адекватная функция печени с билирубином ≤1,5 ​​х ВГН и аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 3 х ВГН.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/л, гемоглобин ≥8 г/дл, количество тромбоцитов ≥75 x 109/л.
7. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥50 мл/мин (уравнение выглядит следующим образом: Клиренс креатинина в мл/мин: (140 - возраст) x масса тела (кг) / 72 x креатинин плазмы (мг/дл); умножается на 0,85 для женщин) или уровень креатинина в сыворотке ниже 2 г/дл.
8. Отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке) для женщин детородного возраста (включая женщин в пременопаузе, у которых была перевязка маточных труб) и для всех женщин, не соответствующих определению постменопаузы (≥ 24 месяцев аменореи), и которые не подверглись хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией. Для всех остальных женщин в истории болезни должны присутствовать документы, подтверждающие, что пациентка не имеет детородного потенциала.
9. FCBP должен дать согласие на одновременное использование 2 надежных форм контрацепции или на полное воздержание от гетеросексуальных контактов во время исследования.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
11. Добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Потенциальные субъекты с признаками прогрессирующего заболевания (симптомы CRAB) в соответствии с критериями IMWG.
2. Пациент с SPR - значительный рецидив парапротеина, определяемый как удвоение М-компонента в двух последовательных измерениях, разделенных < 2 месяцев; или увеличение абсолютных уровней белка М в сыворотке на 1 г/дл, или белка М в моче на 500 мг/24 ч, или уровень СЛЦ в сыворотке на 20 мг/дл (плюс аномальное соотношение СЛЦ) в двух последовательных измерениях, разделенных <2 месяцами .
3. Пациенты, которые уже начали или получали поддерживающую или консолидирующую терапию после трансплантации.
4. Субъект ранее получал даратумумаб или другую терапию против CD38.
5. Пациенты, которые не могут переносить даратумумаб или нуждаются в сопутствующих лекарствах и процедурах.
6. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
7. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени, или астма в анамнезе в течение последних 2 лет, или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время. (Обратите внимание, что субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к участию в исследовании).
8. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
9. Плазмоклеточный лейкоз.
10. Макроглобулинемия Вальденстрема.
11. Вовлечение ЦНС.
12. Беременные или кормящие самки.
13. Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации. Семь дней можно считать, если в одну область.
14. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы. Кифопластика не считается серьезной операцией.
15. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
16. Скорректированный по частоте интервал QT на электрокардиограмме (QTc)> 470 мс на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга.
17. Пациент, который, по мнению исследователя, не может выполнить требования протокола.
18. Неконтролируемая гипертония или диабет.
19. Острая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до включения в исследование.
20. Активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
21. Негематологические злокачественные новообразования или немиеломные гематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы <6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты уровни или рак, который считается вылеченным только хирургической резекцией.
22. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.