Terapia preventiva con Daratumumab della ricomparsa della malattia minima residua o della recidiva biochimica nel mieloma multiplo (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con MM sintomatico diagnosticato che hanno completato una o due precedenti linee di terapia; il trapianto di cellule staminali autologhe singole o tandem non è considerato una linea di terapia separata e non è obbligatorio; e hanno raggiunto almeno PR fino all'ultima linea di terapia e che sperimentano una progressione biochimica asintomatica che non soddisfa i criteri per SPR.
2. Maschi e femmine di età ≥18 anni.
3. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina ≤1,5 ​​x ULN e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, emoglobina ≥8 g/dL, conta piastrinica ≥75 x 109/L.
7. Clearance della creatinina calcolata (da Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (questa equazione è la seguente: Clearance della creatinina in ml/min: (140 - età) x peso corporeo (kg) / 72 x creatinina plasmatica (mg/dL); moltiplicato per 0,85 per le donne) o creatinina sierica inferiore a 2 g/dL.
8. Test di gravidanza negativo (βHCG sierico) per le donne in età fertile (comprese le donne in pre-menopausa che hanno subito una legatura delle tube) e per tutte le donne che non soddisfano la definizione di postmenopausa (≥ 24 mesi di amenorrea) e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale. Per tutte le altre donne, la documentazione deve essere presente nell'anamnesi a conferma che la paziente non è potenzialmente fertile.
9. FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante lo studio.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
11. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1. Potenziali soggetti con evidenza di malattia progressiva (sintomi CRAB) secondo i criteri IMWG.
2. Paziente con SPR - significativa recidiva paraproteica definita come raddoppio del componente M in due misurazioni consecutive separate da <2 mesi; o un aumento dei livelli assoluti di proteina M sierica di 1 g/dl, o di proteina M urinaria di 500 mg/24 ore, o livello di FLC sierico coinvolto di 20 mg/dl (più un rapporto FLC anormale) in due misurazioni consecutive separate da < 2 mesi .
3. Pazienti che hanno già iniziato o ricevuto un trattamento di mantenimento o consolidamento post-trapianto.
4. Il soggetto ha ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38.
5. Pazienti che non sono in grado di tollerare daratumumab o che hanno richiesto farmaci e procedure concomitanti.
6. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
7. Asma persistente moderato o grave noto, o una storia di asma negli ultimi 2 anni, o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione. (Si noti che i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio).
8. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
9. Leucemia plasmacellulare.
10. Macroglobulinemia di Waldenström.
11. Coinvolgimento del SNC.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sette giorni possono essere considerati se per singola area.
14. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose. La cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico importante.
15. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
16. Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni durante lo screening.
17. Paziente che secondo l'opinione dello sperimentatore non è in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
18. Ipertensione incontrollata o diabete.
19. Infezione acuta che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima di entrare nello studio.
20. Infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
21. Tumore maligno non ematologico o tumore ematologico non mielomatoso negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile livelli o cancro considerati curati dalla sola resezione chirurgica.
22. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.

PREDATORE-MRD:

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con MM sintomatico diagnosticato che hanno completato una o due precedenti linee di terapia; il trapianto di cellule staminali autologhe singole o tandem non è considerato una linea di terapia separata e non è obbligatorio; e hanno raggiunto la CR con MRD negativa fino all'ultima linea di terapia e che rimangono in CR con MRD negativa. L'ultima valutazione della risposta che conferma lo stato negativo di CR MRD sulla base della valutazione del campione di midollo osseo mediante citometria a flusso con sensibilità di almeno 10-5 deve essere eseguita non prima di 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
2. Maschi e femmine di età ≥18 anni.
3. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina ≤1,5 ​​x ULN e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, emoglobina ≥8 g/dL, conta piastrinica ≥75 x 109/L.
7. Clearance della creatinina calcolata (da Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (questa equazione è la seguente: Clearance della creatinina in ml/min: (140 - età) x peso corporeo (kg) / 72 x creatinina plasmatica (mg/dL); moltiplicato per 0,85 per le donne) o creatinina sierica inferiore a 2 g/dL.
8. Test di gravidanza negativo (βHCG sierico) per le donne in età fertile (comprese le donne in pre-menopausa che hanno subito una legatura delle tube) e per tutte le donne che non soddisfano la definizione di postmenopausa (≥ 24 mesi di amenorrea) e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale. Per tutte le altre donne, la documentazione deve essere presente nell'anamnesi a conferma che la paziente non è potenzialmente fertile
9. FCBP deve accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante lo studio.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita.
11. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1. Potenziali soggetti con evidenza di malattia progressiva (sintomi CRAB) secondo i criteri IMWG.
2. Paziente con SPR - significativa recidiva paraproteica definita come raddoppio del componente M in due misurazioni consecutive separate da <2 mesi; o un aumento dei livelli assoluti di proteina M sierica di 1 g/dl, o di proteina M urinaria di 500 mg/24 ore, o livello di FLC sierico coinvolto di 20 mg/dl (più un rapporto FLC anormale) in due misurazioni consecutive separate da < 2 mesi .
3. Pazienti che hanno già iniziato o ricevuto un trattamento di mantenimento o consolidamento post-trapianto.
4. Il soggetto ha ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38.
5. Pazienti che non sono in grado di tollerare daratumumab o che hanno richiesto farmaci e procedure concomitanti.
6. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
7. Asma persistente moderato o grave noto, o una storia di asma negli ultimi 2 anni, o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione. (Si noti che i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio).
8. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
9. Leucemia plasmacellulare.
10. Macroglobulinemia di Waldenström.
11. Coinvolgimento del SNC.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione. Sette giorni possono essere considerati se per singola area.
14. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose. La cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico importante.
15. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
16. Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) > 470 msec su un ECG a 12 derivazioni durante lo screening.
17. Paziente che secondo l'opinione dello sperimentatore non è in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
18. Ipertensione incontrollata o diabete.
19. Infezione acuta che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima di entrare nello studio.
20. Infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
21. Tumore maligno non ematologico o tumore ematologico non mielomatoso negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con antigene prostatico specifico stabile livelli o cancro considerati curati dalla sola resezione chirurgica.
22. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.