Preëmptieve Daratumumab-therapie van minimaal resterend ziekteverschijnsel of biochemische terugval bij multipel myeloom (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gediagnosticeerde symptomatische MM die een of twee eerdere therapielijnen hebben voltooid; enkelvoudige of tandem autologe stamceltransplantatie wordt niet beschouwd als een aparte therapielijn en is niet verplicht; en ten minste PR hebben bereikt tot de laatste therapielijn, en die asymptomatische biochemische progressie ervaren die niet voldoet aan de criteria voor SPR.
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
3. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
5. Adequate leverfunctie, met bilirubine ≤ 1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobine ≥8 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l.
7. Berekende creatinineklaring (volgens Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (deze vergelijking is als volgt: Creatinineklaring in ml/min: (140 - leeftijd) x lichaamsgewicht (kg) / 72 x plasmacreatinine (mg/dL); vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen) of serumcreatinine lager dan 2 g/dl.
8. Negatieve zwangerschapstest (serum βHCG) voor vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief premenopauzale vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan) en voor alle vrouwen die niet voldoen aan de definitie van postmenopauzaal (≥ 24 maanden amenorroe) en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie. Voor alle andere vrouwen moet er documentatie in de medische geschiedenis aanwezig zijn die bevestigt dat de patiënt niet in de vruchtbare leeftijd is.
9. FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om tijdens het onderzoek volledige onthouding van heteroseksuele omgang te oefenen.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
11. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Potentiële proefpersonen met bewijs van progressieve ziekte (CRAB-symptomen) volgens IMWG-criteria.
2. Patiënt met SPR - significante terugval van paraproteïne gedefinieerd als verdubbeling van de M-component in twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van < 2 maanden; of een verhoging van de absolute niveaus van M-eiwit in serum met 1 g/dl, of M-eiwit in urine met 500 mg/24 uur, of betrokken serum-FLC-spiegel met 20 mg/dl (plus een abnormale FLC-verhouding) in twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van < 2 maanden .
3. Patiënten die al zijn gestart of een onderhouds- of consolidatiebehandeling na transplantatie hebben ondergaan.
4. De patiënt heeft eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën gekregen.
5. Patiënten die daratumumab niet konden verdragen of gelijktijdige medicatie en procedures nodig hadden.
6. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
7. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma, of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. (Merk op dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd licht aanhoudend astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek).
8. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
9. Plasmacelleukemie.
10. Waldenströms macroglobulinemie.
11. Betrokkenheid van het CZS.
12. Zwangere of zogende vrouwtjes.
13. Radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie. Zeven dagen kunnen worden overwogen als het om een ​​enkel gebied gaat.
14. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Kyfoplastie wordt niet beschouwd als een grote operatie.
15. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
16. Frequentiegecorrigeerd QT-interval van elektrocardiograaf (QTc) > 470 msec op een 12-afleidingen ECG tijdens screening.
17. Patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan voldoen aan de protocoleisen.
18. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes.
19. Acute infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
20. Actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
21. Niet-hematologische maligniteit of niet-myeloom hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason Graad 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen niveaus van kanker die alleen door chirurgische resectie als genezen wordt beschouwd.
22. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

PREDATOR-MRD:

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gediagnosticeerde symptomatische MM die een of twee eerdere therapielijnen hebben voltooid; enkelvoudige of tandem autologe stamceltransplantatie wordt niet beschouwd als een aparte therapielijn en is niet verplicht; en CR hebben bereikt met negatieve MRD tot de laatste lijn van therapie en die in CR MRD negatief blijven. De laatste responsbeoordeling die de negatieve CR MRD-status bevestigt op basis van de beoordeling van een beenmergmonster met behulp van flowcytometrie met een gevoeligheid van ten minste 10-5, mag niet eerder dan 3 maanden vóór opname in het onderzoek worden uitgevoerd.
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
3. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
5. Adequate leverfunctie, met bilirubine ≤ 1,5 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobine ≥8 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l.
7. Berekende creatinineklaring (volgens Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (deze vergelijking is als volgt: Creatinineklaring in ml/min: (140 - leeftijd) x lichaamsgewicht (kg) / 72 x plasmacreatinine (mg/dL); vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen) of serumcreatinine lager dan 2 g/dl.
8. Negatieve zwangerschapstest (serum βHCG) voor vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief premenopauzale vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan) en voor alle vrouwen die niet voldoen aan de definitie van postmenopauzaal (≥ 24 maanden amenorroe) en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie. Voor alle andere vrouwen moet er documentatie in de medische geschiedenis aanwezig zijn die bevestigt dat de patiënt niet in de vruchtbare leeftijd is
9. FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om tijdens het onderzoek volledige onthouding van heteroseksuele omgang te oefenen.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
11. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Potentiële proefpersonen met bewijs van progressieve ziekte (CRAB-symptomen) volgens IMWG-criteria.
2. Patiënt met SPR - significante terugval van paraproteïne gedefinieerd als verdubbeling van de M-component in twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van < 2 maanden; of een verhoging van de absolute niveaus van M-eiwit in serum met 1 g/dl, of M-eiwit in urine met 500 mg/24 uur, of betrokken serum-FLC-spiegel met 20 mg/dl (plus een abnormale FLC-verhouding) in twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van < 2 maanden .
3. Patiënten die al zijn gestart of een onderhouds- of consolidatiebehandeling na transplantatie hebben ondergaan.
4. De patiënt heeft eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën gekregen.
5. Patiënten die daratumumab niet konden verdragen of gelijktijdige medicatie en procedures nodig hadden.
6. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
7. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma, of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. (Merk op dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd licht aanhoudend astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek).
8. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
9. Plasmacelleukemie.
10. Waldenströms macroglobulinemie.
11. Betrokkenheid van het CZS.
12. Zwangere of zogende vrouwtjes.
13. Radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie. Zeven dagen kunnen worden overwogen als het om een ​​enkel gebied gaat.
14. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Kyfoplastie wordt niet beschouwd als een grote operatie.
15. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
16. Frequentiegecorrigeerd QT-interval van elektrocardiograaf (QTc) > 470 msec op een 12-afleidingen ECG tijdens screening.
17. Patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan voldoen aan de protocoleisen.
18. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes.
19. Acute infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
20. Actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
21. Niet-hematologische maligniteit of niet-myeloom hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason Graad 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen niveaus van kanker die alleen door chirurgische resectie als genezen wordt beschouwd.
22. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.