Preemptivní terapie daratumumabem při minimálním opětovném objevení se reziduálního onemocnění nebo biochemickém relapsu u mnohočetného myelomu (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnostikovaným symptomatickým MM, kteří dokončili jednu nebo dvě předchozí linie terapie; jediná nebo tandemová transplantace autologních kmenových buněk není považována za samostatnou linii terapie a není povinná; a dosáhli alespoň PR do poslední linie terapie a u kterých došlo k asymptomatické biochemické progresi nesplňující kritéria pro SPR.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Přiměřená funkce jater s bilirubinem ≤ 1,5 x ULN a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobin ≥8 g/dl, počet krevních destiček ≥75 x 109/l.
7. Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (tato rovnice je následující: Clearance kreatininu v ml/min: (140 - věk) x tělesná hmotnost (kg) / 72 x plazmatický kreatinin (mg/dl); násobeno 0,85 pro ženy) nebo sérový kreatinin pod 2 g/dl.
8. Negativní těhotenský test (sérové ​​βHCG) pro ženy ve fertilním věku (včetně premenopauzálních žen, které měly podvázání vejcovodů) a pro všechny ženy, které nesplňují definici postmenopauzy (≥ 24 měsíců amenorey), a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií. U všech ostatních žen musí být v anamnéze přítomna dokumentace potvrzující, že pacientka není ve fertilním věku.
9. FCBP musí souhlasit se současným používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během studie.
10. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
11. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Potenciální subjekty s důkazem progresivního onemocnění (symptomy CRAB) podle kritérií IMWG.
2. Pacient se SPR - významný relaps paraproteinu definovaný jako zdvojnásobení M-komponenty ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem < 2 měsíce; nebo zvýšení absolutních hladin M proteinu v séru o 1 g/dl nebo M proteinu v moči o 500 mg/24h, nebo zahrnovalo hladinu FLC v séru o 20 mg/dl (plus abnormální poměr FLC) ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem < 2 měsíců .
3. Pacienti, kteří již zahájili nebo podstoupili potransplantační udržovací nebo konsolidační léčbu.
4. Subjekt dříve dostával daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie.
5. Pacienti, kteří nebyli schopni tolerovat daratumumab nebo vyžadovali souběžnou medikaci a procedury.
6. Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)
7. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo astma v anamnéze během posledních 2 let nebo v současné době má nekontrolované astma jakékoli klasifikace. (Všimněte si, že subjekty, které v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit).
8. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
9. Plazmatická leukémie.
10. Waldenströmova makroglobulinémie.
11. Postižení CNS.
12. Březí nebo kojící samice.
13. Radioterapie do 14 dnů před randomizací. Sedm dní může být zváženo, pokud do jedné oblasti.
14. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou. Kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok.
15. Infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
16. QT interval elektrokardiografu (QTc) s korekcí frekvence > 470 ms na 12svodovém EKG během screeningu.
17. Pacient, který podle názoru zkoušejícího není schopen splnit požadavky protokolu.
18. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes.
19. Akutní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do dvou týdnů před vstupem do studie.
20. Aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
21. Nehematologická malignita nebo nemyelomová hematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem úrovně nebo rakoviny považované za vyléčené samotnou chirurgickou resekcí.
22. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.

PREDÁTOR-MRD:

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnostikovaným symptomatickým MM, kteří dokončili jednu nebo dvě předchozí linie terapie; jediná nebo tandemová transplantace autologních kmenových buněk není považována za samostatnou linii terapie a není povinná; a dosáhli CR s negativní MRD do poslední linie terapie a kteří zůstávají v CR MRD negativní. Poslední hodnocení odpovědi potvrzující negativní stav CR MRD na základě hodnocení vzorku kostní dřeně pomocí průtokové cytometrie s citlivostí alespoň 10-5 je nutné provést nejdříve 3 měsíce před zařazením do studie.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Přiměřená funkce jater s bilirubinem ≤ 1,5 x ULN a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobin ≥8 g/dl, počet krevních destiček ≥75 x 109/l.
7. Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (tato rovnice je následující: Clearance kreatininu v ml/min: (140 - věk) x tělesná hmotnost (kg) / 72 x plazmatický kreatinin (mg/dl); násobeno 0,85 pro ženy) nebo sérový kreatinin pod 2 g/dl.
8. Negativní těhotenský test (sérové ​​βHCG) pro ženy ve fertilním věku (včetně premenopauzálních žen, které měly podvázání vejcovodů) a pro všechny ženy, které nesplňují definici postmenopauzy (≥ 24 měsíců amenorey), a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií. U všech ostatních žen musí být v anamnéze přítomna dokumentace potvrzující, že pacientka není ve fertilním věku
9. FCBP musí souhlasit se současným používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během studie.
10. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.
11. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Potenciální subjekty s důkazem progresivního onemocnění (symptomy CRAB) podle kritérií IMWG.
2. Pacient se SPR - významný relaps paraproteinu definovaný jako zdvojnásobení M-komponenty ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem < 2 měsíce; nebo zvýšení absolutních hladin M proteinu v séru o 1 g/dl nebo M proteinu v moči o 500 mg/24h, nebo zahrnovalo hladinu FLC v séru o 20 mg/dl (plus abnormální poměr FLC) ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem < 2 měsíců .
3. Pacienti, kteří již zahájili nebo podstoupili potransplantační udržovací nebo konsolidační léčbu.
4. Subjekt dříve dostával daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie.
5. Pacienti, kteří nebyli schopni tolerovat daratumumab nebo vyžadovali souběžnou medikaci a procedury.
6. Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)
7. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo astma v anamnéze během posledních 2 let nebo v současné době má nekontrolované astma jakékoli klasifikace. (Všimněte si, že subjekty, které v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit).
8. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
9. Plazmatická leukémie.
10. Waldenströmova makroglobulinémie.
11. Postižení CNS.
12. Březí nebo kojící samice.
13. Radioterapie do 14 dnů před randomizací. Sedm dní může být zváženo, pokud do jedné oblasti.
14. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou. Kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok.
15. Infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
16. QT interval elektrokardiografu s korekcí frekvence (QTc) > 470 ms na 12svodovém EKG během screeningu.
17. Pacient, který podle názoru zkoušejícího není schopen splnit požadavky protokolu.
18. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes.
19. Akutní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do dvou týdnů před vstupem do studie.
20. Aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
21. Nehematologická malignita nebo nemyelomová hematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem úrovně nebo rakoviny považované za vyléčené samotnou chirurgickou resekcí.
22. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.