Zapobiegawcza terapia daratumumabem w przypadku nawrotu minimalnej choroby resztkowej lub nawrotu biochemicznego w szpiczaku mnogim (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznanym objawowym MM, którzy ukończyli jedną lub dwie wcześniejsze linie leczenia; pojedynczy lub tandemowy autologiczny przeszczep komórek macierzystych nie jest traktowany jako odrębna linia terapii i nie jest obowiązkowy; i osiągnęli co najmniej PR do ostatniej linii terapii oraz u których występuje bezobjawowa progresja biochemiczna niespełniająca kryteriów SPR.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny ≤1,5 ​​x GGN i aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) ≤3 x GGN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobina ≥8 g/dl, liczba płytek krwi ≥75 x 109/l.
7. Obliczony klirens kreatyniny (metodą Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (to równanie wygląda następująco: klirens kreatyniny w ml/min: (140 - wiek) x masa ciała (kg) / 72 x kreatynina w osoczu (mg/dl); pomnożona przez 0,85 dla kobiet) lub kreatyniny w surowicy poniżej 2 g/dl.
8. Ujemny test ciążowy (βHCG w surowicy) dla kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet przed menopauzą, które miały podwiązanie jajowodów) oraz dla wszystkich kobiet niespełniających definicji postmenopauzalnej (≥ 24 miesiące braku miesiączki) i nie poddanych sterylizacji chirurgicznej z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników. W przypadku wszystkich pozostałych kobiet w historii choroby musi znajdować się dokumentacja potwierdzająca, że ​​pacjentka nie jest w stanie zajść w ciążę.
9. FCBP musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji lub na zachowanie całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych w trakcie badania.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
11. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Potencjalni pacjenci z objawami postępującej choroby (objawy CRAB) zgodnie z kryteriami IMWG.
2. Pacjent z SPR - znaczny nawrót paraproteinowy zdefiniowany jako podwojenie składowej M w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie < 2 miesięcy; lub wzrost bezwzględnego stężenia białka M w surowicy o 1 g/dl lub białka M w moczu o 500 mg/24h, lub udział FLC w surowicy o 20 mg/dl (plus nieprawidłowy współczynnik FLC) w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie < 2 miesięcy .
3. Pacjenci, którzy już rozpoczęli lub otrzymali potransplantacyjne leczenie podtrzymujące lub konsolidujące.
4. Pacjent otrzymywał wcześniej daratumumab lub inne terapie anty-CD38.
5. Pacjenci nie tolerujący daratumumabu lub wymagający jednoczesnego stosowania leków i procedur.
6. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)
7. Rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma lub astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. (Należy pamiętać, że osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​mogą uczestniczyć w badaniu).
8. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).
9. Białaczka plazmocytowa.
10. makroglobulinemia Waldenströma.
11. Zajęcie OUN.
12. Samice w ciąży lub karmiące.
13. Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją. Można rozważyć siedem dni w przypadku pojedynczego obszaru.
14. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację.
15. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
16. Skorygowany częstość odstępu QT w elektrokardiografie (QTc) > 470 ms na 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
17. Pacjent, który w ocenie badacza nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu.
18. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca.
19. Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
20. Aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
21. Niehematologiczny nowotwór złośliwy lub nieszpiczakowy nowotwór układu krwiotwórczego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. stopnia według Gleasona ze stabilnym swoistym antygenem gruczołu krokowego poziomów lub raka uważanego za wyleczony przez samą resekcję chirurgiczną.
22. Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

PREDATOR-MRD:

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznanym objawowym MM, którzy ukończyli jedną lub dwie wcześniejsze linie leczenia; pojedynczy lub tandemowy autologiczny przeszczep komórek macierzystych nie jest traktowany jako odrębna linia terapii i nie jest obowiązkowy; i osiągnęli CR z ujemnym MRD do ostatniej linii terapii i którzy pozostają w CR z ujemnym MRD. Ostatnia ocena odpowiedzi potwierdzająca negatywny status CR MRD na podstawie oceny próbki szpiku kostnego metodą cytometrii przepływowej z czułością co najmniej 10-5 musi być wykonana nie wcześniej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny ≤1,5 ​​x GGN i aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) ≤3 x GGN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobina ≥8 g/dl, liczba płytek krwi ≥75 x 109/l.
7. Obliczony klirens kreatyniny (metodą Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (to równanie wygląda następująco: klirens kreatyniny w ml/min: (140 - wiek) x masa ciała (kg) / 72 x kreatynina w osoczu (mg/dl); pomnożona przez 0,85 dla kobiet) lub kreatyniny w surowicy poniżej 2 g/dl.
8. Ujemny test ciążowy (βHCG w surowicy) dla kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet przed menopauzą, które miały podwiązanie jajowodów) oraz dla wszystkich kobiet niespełniających definicji postmenopauzalnej (≥ 24 miesiące braku miesiączki) i nie poddanych sterylizacji chirurgicznej z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników. W przypadku wszystkich pozostałych kobiet w historii choroby musi znajdować się dokumentacja potwierdzająca, że ​​pacjentka nie jest w stanie zajść w ciążę
9. FCBP musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji lub na zachowanie całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych w trakcie badania.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
11. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Potencjalni pacjenci z objawami postępującej choroby (objawy CRAB) zgodnie z kryteriami IMWG.
2. Pacjent z SPR - znaczny nawrót paraproteinowy zdefiniowany jako podwojenie składowej M w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie < 2 miesięcy; lub wzrost bezwzględnego stężenia białka M w surowicy o 1 g/dl lub białka M w moczu o 500 mg/24h, lub udział FLC w surowicy o 20 mg/dl (plus nieprawidłowy współczynnik FLC) w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie < 2 miesięcy .
3. Pacjenci, którzy już rozpoczęli lub otrzymali potransplantacyjne leczenie podtrzymujące lub konsolidujące.
4. Pacjent otrzymywał wcześniej daratumumab lub inne terapie anty-CD38.
5. Pacjenci nie tolerujący daratumumabu lub wymagający jednoczesnego stosowania leków i procedur.
6. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)
7. Rozpoznana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma lub astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. (Należy pamiętać, że osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​mogą uczestniczyć w badaniu).
8. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).
9. Białaczka plazmocytowa.
10. makroglobulinemia Waldenströma.
11. Zajęcie OUN.
12. Samice w ciąży lub karmiące.
13. Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją. Można rozważyć siedem dni w przypadku pojedynczego obszaru.
14. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację.
15. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
16. Skorygowany częstość odstępu QT w elektrokardiografie (QTc) > 470 ms w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
17. Pacjent, który w ocenie badacza nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu.
18. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca.
19. Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
20. Aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
21. Niehematologiczny nowotwór złośliwy lub nieszpiczakowy nowotwór układu krwiotwórczego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. stopnia według Gleasona ze stabilnym swoistym antygenem gruczołu krokowego poziomów lub raka uważanego za wyleczony przez samą resekcję chirurgiczną.
22. Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.