Ennaltaehkäisevä daratumumabihoito taudin jäännössairauden minimaalisen uusiutumisen tai biokemiallisen uusiutumisen estämiseksi multippeli myeloomassa (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen MM ja jotka ovat saaneet yhden tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa; yksittäistä tai tandem-autologista kantasolusiirtoa ei pidetä erillisenä hoitolinjana eikä se ole pakollinen; ja he ovat saavuttaneet vähintään PR:n viimeiseen hoitolinjaan ja heillä on oireeton biokemiallinen eteneminen, joka ei täytä SPR:n kriteerejä.
2. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
5. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobiini ≥8 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l.
7. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (tämä yhtälö on seuraava: Kreatiniinipuhdistuma ml/min: (140 - ikä) x ruumiinpaino (kg) / 72 x plasman kreatiniini (mg/dl); kerrottuna 0,85 naisilla) tai seerumin kreatiniini alle 2 g/dl.
8. Negatiivinen raskaustesti (seerumin βHCG) hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien vaihdevuodet edeltävät naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta) ja kaikille naisille, jotka eivät täytä postmenopausaalisten (≥ 24 kuukauden amenorreaa) määritelmää ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa. Kaikkien muiden naisten sairaushistoriassa on oltava asiakirjat, jotka vahvistavat, että potilas ei ole hedelmällisessä iässä.
9. FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana.
10. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
11. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mahdolliset koehenkilöt, joilla on merkkejä etenevästä taudista (CRAB-oireet) IMWG-kriteerien mukaisesti.
2. Potilas, jolla on SPR - merkittävä paraproteiinirelapsi, joka määritellään M-komponentin kaksinkertaistumiseksi kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden ero on < 2 kuukautta; tai seerumin M-proteiinin absoluuttisen tason nousu 1 g/dl tai virtsan M-proteiinin 500 mg/24h, tai seerumin FLC-taso 20 mg/dl (plus epänormaali FLC-suhde) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden ero on alle 2 kuukautta .
3. Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet tai saaneet eläimen jälkeisen ylläpito- tai konsolidointihoidon.
4. Potilas on saanut aiemmin daratumumabia tai muuta anti-CD38-hoitoa.
5. Potilaat, jotka eivät siedä daratumumabia tai tarvitsivat samanaikaista lääkitystä ja toimenpiteitä.
6. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)
7. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma, tai sinulla on ollut astma viimeisten 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma. (Huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen).
8. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
9. Plasmasoluleukemia.
10. Waldenströmin makroglobulinemia.
11. CNS osallistuminen.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Seitsemän päivää voidaan harkita, jos kyseessä on yksi alue.
14. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
15. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA:n luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
16. Elektrokardiografin taajuuskorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana.
17. Potilas, joka ei tutkijan mielestä pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
18. Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes.
19. Akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
20. Aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
21. Ei-hematologinen pahanlaatuinen tai ei-myelooma hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason Grade 6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeeni tai syöpää, jonka katsotaan parantuneen pelkällä kirurgisella resektiolla.
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.

PREDATOR-MRD:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen MM ja jotka ovat saaneet yhden tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa; yksittäistä tai tandem-autologista kantasolusiirtoa ei pidetä erillisenä hoitolinjana eikä se ole pakollinen; ja ovat saavuttaneet CR:n negatiivisella MRD:llä viimeiseen hoitolinjaan asti ja jotka ovat edelleen CR MRD negatiivisia. Viimeinen vastearviointi, joka vahvistaa CR MRD:n negatiivisen tilan, joka perustuu luuydinnäytteen arviointiin käyttämällä virtaussytometriaa, jonka herkkyys on vähintään 10-5, on suoritettava aikaisintaan 3 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
2. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
5. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/l, hemoglobiini ≥8 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l.
7. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) ≥50 ml/min (tämä yhtälö on seuraava: Kreatiniinipuhdistuma ml/min: (140 - ikä) x ruumiinpaino (kg) / 72 x plasman kreatiniini (mg/dl); kerrottuna 0,85 naisilla) tai seerumin kreatiniini alle 2 g/dl.
8. Negatiivinen raskaustesti (seerumin βHCG) hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien vaihdevuodet edeltävät naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta) ja kaikille naisille, jotka eivät täytä postmenopausaalisten (≥ 24 kuukauden amenorreaa) määritelmää ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa. Kaikkien muiden naisten sairaushistoriassa on oltava asiakirjat, jotka vahvistavat, että potilas ei ole hedelmällisessä iässä
9. FCBP:n on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana.
10. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
11. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mahdolliset koehenkilöt, joilla on merkkejä etenevästä taudista (CRAB-oireet) IMWG-kriteerien mukaisesti.
2. Potilas, jolla on SPR - merkittävä paraproteiinirelapsi, joka määritellään M-komponentin kaksinkertaistumiseksi kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden ero on < 2 kuukautta; tai seerumin M-proteiinin absoluuttisen tason nousu 1 g/dl tai virtsan M-proteiinin 500 mg/24h, tai seerumin FLC-taso 20 mg/dl (plus epänormaali FLC-suhde) kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden ero on alle 2 kuukautta .
3. Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet tai saaneet eläimen jälkeisen ylläpito- tai konsolidointihoidon.
4. Potilas on saanut aiemmin daratumumabia tai muuta anti-CD38-hoitoa.
5. Potilaat, jotka eivät siedä daratumumabia tai tarvitsivat samanaikaista lääkitystä ja toimenpiteitä.
6. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)
7. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma, tai sinulla on ollut astma viimeisten 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma. (Huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen).
8. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
9. Plasmasoluleukemia.
10. Waldenströmin makroglobulinemia.
11. CNS osallistuminen.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Seitsemän päivää voidaan harkita, jos kyseessä on yksi alue.
14. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
15. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA:n luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
16. Elektrokardiografin taajuuskorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana.
17. Potilas, joka ei tutkijan mielestä pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
18. Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes.
19. Akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
20. Aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
21. Ei-hematologinen pahanlaatuinen tai ei-myelooma hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason Grade 6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeeni tai syöpää, jonka katsotaan parantuneen pelkällä kirurgisella resektiolla.
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.