Forebyggende Daratumumab-terapi af minimalt tilbagevendende sygdom eller biokemisk tilbagefald ved myelomatose (PREDATOR)

PREDATOR-BR:

Inklusionskriterier:

1. Patienter med diagnosticeret symptomatisk MM, som har gennemført en eller to tidligere behandlingslinjer; enkelt eller tandem autolog stamcelletransplantation betragtes ikke som en separat behandlingslinje og er ikke obligatorisk; og har opnået mindst PR til sidste behandlingslinje, og som oplever asymptomatisk biokemisk progression, der ikke opfylder kriterierne for SPR.
2. Mænd og kvinder ≥18 år.
3. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
5. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hæmoglobin ≥8 g/dL, blodpladetal ≥75 x 109/L.
7. Beregnet kreatininclearance (af Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (denne ligning er som følger: Kreatininclearance i ml/min: (140 - alder) x kropsvægt (kg) / 72 x plasmakreatinin (mg/dL); ganget med 0,85 for kvinder) eller serumkreatinin under 2 g/dL.
8. Negativ graviditetstest (serum βHCG) for kvinder i den fødedygtige alder (inklusive præmenopausale kvinder, der har haft en tubal ligering) og for alle kvinder, der ikke opfylder definitionen på postmenopausal (≥ 24 måneders amenoré), og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi. For alle andre kvinder skal der være dokumentation i sygehistorien, der bekræfter, at patienten ikke er i den fødedygtige alder.
9. FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsen.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
11. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Potentielle forsøgspersoner med tegn på progressiv sygdom (CRAB-symptomer) i henhold til IMWG-kriterier.
2. Patient med SPR - signifikant paraprotein-tilbagefald defineret som fordobling af M-komponenten i to på hinanden følgende målinger adskilt med < 2 måneder; eller en stigning i de absolutte niveauer af serum M-protein med 1 g/dl, eller urin M-protein med 500 mg/24 timer, eller involveret serum-FLC-niveau med 20 mg/dl (plus et unormalt FLC-forhold) i to på hinanden følgende målinger adskilt med < 2 måneder .
3. Patienter, der allerede er startet eller modtaget post-transplantation vedligeholdelses- eller konsolideringsbehandling.
4. Personen har tidligere modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger.
5. Patienter, der ikke var i stand til at tolerere daratumumab eller krævede samtidig medicinering og procedurer.
6. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
7. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller en historie med astma inden for de sidste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har lov til at deltage i undersøgelsen).
8. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
9. Plasmacelleleukæmi.
10. Waldenströms makroglobulinæmi.
11. CNS involvering.
12. Drægtige eller ammende hunner.
13. Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering. Syv dage kan overvejes, hvis til enkelt område.
14. Større operation inden for 3 uger før første dosis. Kyfoplasty betragtes ikke som en større operation.
15. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
16. Frekvenskorrigeret QT-interval for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-aflednings-EKG under screening.
17. Patient, som efter investigator ikke er i stand til at overholde protokolkravene.
18. Ukontrolleret hypertension eller diabetes.
19. Akut infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for to uger før indtræden i undersøgelsen.
20. Aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
21. Ikke-hæmatologisk malignitet eller non-myelom hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabilt prostataspecifikt antigen niveauer eller kræft, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene.
22. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.

PREDATOR-MRD:

Inklusionskriterier:

1. Patienter med diagnosticeret symptomatisk MM, som har gennemført en eller to tidligere behandlingslinjer; enkelt eller tandem autolog stamcelletransplantation betragtes ikke som en separat behandlingslinje og er ikke obligatorisk; og har opnået CR med negativ MRD til den sidste behandlingslinje og som forbliver i CR MRD negativ. Den sidste responsvurdering, der bekræfter CR MRD-negativ status baseret på vurdering af knoglemarvsprøve ved hjælp af flowcytometri med følsomhed på mindst 10-5, skal udføres tidligst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.
2. Mænd og kvinder ≥18 år.
3. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
5. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin ≤1,5 ​​x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
6. ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hæmoglobin ≥8 g/dL, blodpladetal ≥75 x 109/L.
7. Beregnet kreatininclearance (af Cockroft-Gault) ≥50 mL/min (denne ligning er som følger: Kreatininclearance i ml/min: (140 - alder) x kropsvægt (kg) / 72 x plasmakreatinin (mg/dL); ganget med 0,85 for kvinder) eller serumkreatinin under 2 g/dL.
8. Negativ graviditetstest (serum βHCG) for kvinder i den fødedygtige alder (inklusive præmenopausale kvinder, der har haft en tubal ligering) og for alle kvinder, der ikke opfylder definitionen på postmenopausal (≥ 24 måneders amenoré), og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi. For alle andre kvinder skal der være dokumentation i sygehistorien, der bekræfter, at patienten ikke er i den fødedygtige alder
9. FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsen.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
11. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Potentielle forsøgspersoner med tegn på progressiv sygdom (CRAB-symptomer) i henhold til IMWG-kriterier.
2. Patient med SPR - signifikant paraprotein-tilbagefald defineret som fordobling af M-komponenten i to på hinanden følgende målinger adskilt med < 2 måneder; eller en stigning i de absolutte niveauer af serum M-protein med 1 g/dl, eller urin M-protein med 500 mg/24 timer, eller involveret serum-FLC-niveau med 20 mg/dl (plus et unormalt FLC-forhold) i to på hinanden følgende målinger adskilt med < 2 måneder .
3. Patienter, der allerede er startet eller modtaget post-transplantation vedligeholdelses- eller konsolideringsbehandling.
4. Personen har tidligere modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger.
5. Patienter, der ikke var i stand til at tolerere daratumumab eller krævede samtidig medicinering og procedurer.
6. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
7. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller en historie med astma inden for de sidste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har lov til at deltage i undersøgelsen).
8. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
9. Plasmacelleleukæmi.
10. Waldenströms makroglobulinæmi.
11. CNS involvering.
12. Drægtige eller ammende hunner.
13. Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering. Syv dage kan overvejes, hvis til enkelt område.
14. Større operation inden for 3 uger før første dosis. Kyfoplasty betragtes ikke som en større operation.
15. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
16. Frekvenskorrigeret QT-interval for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-aflednings-EKG under screening.
17. Patient, som efter investigator ikke er i stand til at overholde protokolkravene.
18. Ukontrolleret hypertension eller diabetes.
19. Akut infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler inden for to uger før indtræden i undersøgelsen.
20. Aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
21. Ikke-hæmatologisk malignitet eller non-myelom hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabilt prostataspecifikt antigen niveauer eller kræft, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene.
22. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.