急性骨髄性白血病（AML）および微小残存病変（MRD）患者におけるアザシチジンとアベルマブの併用の安全性と臨床活性の研究

包含基準:

• -被験者は18歳以上でなければなりません。
• -被験者には、WHO基準で定義されているAMLの病歴が必要です。 t (15;17) (急性前骨髄球性白血病) の患者を除いて、何らかの細胞遺伝学的異常を有する AML 患者が適格です。 同種造血幹細胞移植を受けたことのない AML 患者は、ELN 基準 77 により適格となるためには有害リスクの AML である必要があります。 AML、骨髄性肉腫に関連する治療歴のある患者、または AML が先行する MDS または MPN から進化した患者も適格です。 分子変異のある患者は適格です。
• -被験者はAMLの治療を受けており、登録前28日以内に骨髄生検を受けており、形態学的完全寛解（CR）または不完全な血球数回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解を示している必要があります ヨーロッパの白血病ネット（ELN）基準で定義されています. 骨髄性肉腫の既往がある患者には、髄外白血病の証拠が残っていてはなりません。
• 被験者は、形態学的CRまたはCRiを達成するために、細胞傷害剤、低メチル化剤、または他の治療法を含むAMLの以前の治療を受けている可能性があります。
• -被験者は、形態学的CRを示す同じ骨髄サンプルから登録する前の28日以内に骨髄吸引物でMRDを持っている必要があります。 MRD は、特定の成熟段階で特定の細胞系統に見られる正常な抗原発現パターンからの逸脱を示す細胞集団として、マルチパラメーター フローサイトメトリーによって識別されます。 どのレベルの残存フローサイトメトリー疾患も MRD 陽性と見なされます。
• 被験者は、研究中の連続骨髄生検、末梢血サンプリング、および尿サンプリングに適している必要があります。
• 被験者またはその法定代理人は、インフォームドコンセントを理解し、署名できる必要があります。
• -被験者は0〜2のECOG PSを持っている必要があります。 g/dL (輸血された可能性があります)
• -被験者は、総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）およびASTおよびALTレベル≤2.5×ULNによって定義される適切な肝機能を持っている必要があります
• -被験者は、Cockcroft-Gault式に従って推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能を持っている必要があります
• 被験者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。 (例えば、グレード 1-2 の末梢神経障害または残存脱毛症など、グレード 1-2 の毒性が残存している被験者は、研究責任者の承認を得て許可されます。)
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
• 受胎のリスクが存在する場合、対象は男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性のある女性と子供を父親にすることができる男性は、失敗率が1未満の方法として定義される2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. ％ 1年当たり。 非常に効果的な避妊は、アベルマブ治療の少なくとも 28 日前、治療中、および治療後少なくとも 60 日間必要です。)

除外基準:

• -以前に同種幹細胞移植（SCT）を受けた患者で、以下を持っていた：

  1. 同種 SCT は、登録の 3 か月前に実施されました。また
  2. -登録前3か月以内の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制治療（1日あたり15 mg以下の経口プレドニゾンまたは同等物を必要とした患者を除く）;また
  3. 過去の任意の時点での急性グレード 3 またはグレード 4 GVHD (変更されたシアトル Glucksberg 基準で定義);また
  4. 以前の慢性 GVHD (NIH コンセンサス開発プロジェクトで定義)、6 か月以上持続し、全身免疫抑制を必要とした (ただし、1 日あたり 15 mg 以下の経口プレドニゾンまたは同等物を必要とした患者を除く);また
  5. -登録前6か月以内のドナーリンパ球注入（DLI）;また
  6. 現在、GVHD予防薬のタクロリムス、シロリムス、またはシクロスポリンによる治療を受けています
• -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある被験者。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。

• 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の履歴
  • -HBV表面抗原および/または確認HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体が陽性である場合）

• 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

  1. -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
  2. -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンで投与される場合に適格です
  3. 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
  4. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）は許容されます。
• -アザシチジンまたはモノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード≥3 NCI CTCAE v 4.03）、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の機能）

• グレード1を超えるNCI-CTCAE v 4.03の以前の治療に関連する毒性の持続;ただし、脱毛症、白斑、および感覚神経障害グレード ≤ 2 は許容されます

  a.アベルマブおよび/またはアザシチジンによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（例えば、難聴）を有する被験者は、治験担当医師との相談後に含めることができます。

• 妊娠または授乳
• 既知のアルコールまたは薬物乱用
• -他のすべての重大な疾患（たとえば、炎症性腸疾患、制御されていない喘息）、治験責任医師の意見では、被験者の試験治療への耐性を損なう可能性があります
• -インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、その他の医学的または心理的状態の被験者。
• 不活化ワクチンの投与を除いて、アザシチジンの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
• -特発性肺線維症、組織化性肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴

• 以前に免疫チェックポイント遮断を受けたことがある被験者は、次の条件を満たさない限り除外されます。

  1. 免疫療法の最終投与は、予定されているアザシチジンの初回投与の少なくとも 100 日前に投与されている必要があります。
  2. -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません;
  3. -以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニング前に≤グレード1またはベースラインに解決されている必要があります。 -グレード3以上のAE、またはあらゆるグレードの神経学的または眼のAEを経験してはなりません;注: あらゆるグレードの内分泌系 AE を有する被験者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
  4. -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。
• -全身抗がん療法または放射線療法を受けた被験者 アザシチジンの初日の14日未満。
• -アザシチジンの初日の14日未満前に低分子治験薬を投与された被験者。
• -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• -スクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に、アクティブな重度の感染症または原因不明の38.5°Cを超える被験者。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるLVEFが40％未満の被験者 C1D1の約28日以内。
• -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある被験者。
• コントロールされていない高血圧（収縮期血圧[BP]> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）の被験者は除外されます。 -高血圧を制御するために2つ以上の薬物療法を必要とする被験者は、治験責任医師の承認を得て適格です。
• -既知の不安定または制御不能な狭心症のある被験者。
• -NCI CTCAEグレード2以上の不整脈が進行中の被験者、またはQTc間隔が500ミリ秒を超える延長。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の評価または被験者の安全性の解釈または研究結果を妨げると思われる状態。
• ELN基準（付録Bを参照）による良好なリスクまたは中間リスクのAMLを持ち、MRDを持っているが同種SCTを受けたことがない被験者は除外されます。 同種 SCT 後に MRD を発症した AML 患者は、最初の AML リスクの状態に関係なく許可されます。