급성 골수성 백혈병(AML) 및 최소 잔존 질환(MRD) 환자에서 아자시티딘 및 아벨루맙 병용의 안전성 및 임상 활성 연구

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 WHO 기준에 정의된 AML 병력이 있어야 합니다. 세포유전학적 이상이 있는 AML 환자는 t(15;17)(급성 전골수성 백혈병) 환자를 제외하고 적격입니다. 동종 줄기 세포 이식을 받은 적이 없는 AML 환자는 적격 대상이 되려면 ELN 기준77에 따라 불리한 위험이 있는 AML이 있어야 합니다. AML, 골수 육종과 관련된 치료 이력이 있는 환자 또는 선행 MDS 또는 MPN에서 AML이 진화한 환자도 자격이 있습니다. 분자 돌연변이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 피험자는 AML에 대한 치료를 받았고 등록 전 28일 이내에 유럽 백혈병 순(ELN) 기준에 정의된 형태학적 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 형태학적 완전 관해를 입증하는 골수 생검을 받아야 합니다. . 이전의 골수성 육종 환자는 골수외 백혈병의 잔류 증거가 없어야 합니다.
• 피험자는 형태학적 CR 또는 CRi를 달성하기 위해 세포독성제, 저메틸화제 또는 기타 치료제를 포함하는 AML에 대한 임의의 이전 요법을 받았을 수 있습니다.
• 피험자는 형태학적 CR을 나타내는 동일한 골수 샘플에서 등록하기 전 28일 이내에 골수 흡인물에 MRD가 있어야 합니다. MRD는 성숙의 특정 단계에서 특정 세포 계통에서 볼 수 있는 정상적인 항원 발현 패턴의 편차를 나타내는 세포 집단으로 다중 매개변수 유세포 분석법으로 식별됩니다. 모든 수준의 잔류 유세포 분석 질병은 MRD 양성으로 간주됩니다.
• 피험자는 연구 중에 일련의 골수 생검, 말초 혈액 샘플링 및 소변 샘플링을 할 수 있어야 합니다.
• 피험자 또는 법적 대리인은 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 ECOG PS가 0~2이어야 합니다. 9. 피험자는 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L 및 헤모글로빈 ≥ 9로 정의되는 적절한 혈액 기능을 가져야 합니다. g/dL(수혈되었을 수 있음)
• 피험자는 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상(ULN) 범위의 상한치 및 AST 및 ALT 수치 ≤ 2.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능을 가져야 합니다.
• 피험자는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다. (예를 들어, 1-2등급 말초 신경병증 또는 잔류 탈모증과 같이 1-2등급 잔류 독성이 있는 피험자는 연구책임자의 승인을 받아 허용됩니다.)
• 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사.
• 피험자는 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 아이를 낳을 수 있는 남성은 실패율이 1 미만인 방법으로 정의되는 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. % 연간. 매우 효과적인 피임법은 아벨루맙 치료 전 최소 28일 동안, 전체 및 치료 후 최소 60일 동안 필요합니다.)

제외 기준:

• 이전에 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받았고 다음을 받은 환자:

  1. 등록 전 3개월 미만 수행된 allo-SCT; 또는
  2. 등록 전 3개월 이내에 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제 치료(단, ≤15mg/일 경구 프레드니손 또는 등가물이 필요한 환자는 제외); 또는
  3. 과거 어느 때라도 급성 3등급 또는 4등급 GVHD(수정된 시애틀 글럭스버그 기준에 의해 정의됨); 또는
  4. 이전의 만성 GVHD(NIH 합의 개발 프로젝트에서 정의한 대로), 6개월 이상 지속, 전신 면역 억제가 필요함(≤15mg/일 경구 프레드니손 또는 등가물이 필요한 환자는 제외); 또는
  5. 등록 전 6개월 이내에 기증자 림프구 주입(DLI); 또는
  6. 현재 GVHD 예방 약물인 타크롤리무스, 시롤리무스 또는 사이클로스포린으로 치료 중입니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 시사하는 임상 증상이 있는 피험자. 뇌척수액 평가는 스크리닝 중에 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다.

• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 결과의 알려진 이력
  • HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우)

• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

  1. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
  2. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체의 목적으로만 투여되고 용량이 ≤ 10 mg 또는 1일당 10 mg 상당의 프레드니손인 경우 적격입니다.
  3. 전신 노출이 최소화되는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
  4. 과민 반응에 대한 전처치로 스테로이드를 사용할 수 있습니다(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치).
• 아자시티딘 또는 단클론 항체(Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03)에 대해 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징)

• 등급 >1 NCI-CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 단, 탈모증, 백반증, 감각신경병증 2등급 이하

  ㅏ. 아벨루맙 및/또는 아자시티딘을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후 포함될 수 있습니다.

• 임신 또는 수유
• 알려진 알코올 또는 약물 남용
• 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병(예: 염증성 장 질환, 조절되지 않는 천식)
• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 협력하거나 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태가 있는 피험자.
• 아자시티딘 초회 접종 4주 이내 및 시험기간 중 불활화백신 접종을 제외하고 접종 금지
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력

• 이전에 면역 체크포인트 차단을 받은 피험자는 다음 조건을 충족하지 않는 한 제외됩니다.

  1. 면역요법의 마지막 용량은 아자시티딘의 계획된 첫 번째 용량보다 적어도 100일 전에 투여되어야 합니다.
  2. 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
  3. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 3등급 이상의 AE 또는 모든 등급의 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 모든 등급의 내분비 AE가 있는 피험자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
  4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
• 아자시티딘의 첫 날로부터 14일 미만 전에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자.
• 아자시티딘의 첫 번째 날보다 14일 미만 이전에 소분자 시험용 제제를 받은 피험자.
• 연구용 제품(들)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
• 활동성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 중 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 열 >38.5°C가 있는 피험자.
• C1D1의 약 28일 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 LVEF <40%인 피험자.
• 지난 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 피험자.
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >180 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg)이 있는 피험자는 제외됩니다. 고혈압을 조절하기 위해 2가지 이상의 약물이 필요한 피험자는 주임 시험자의 승인을 받을 자격이 있습니다.
• 알려진 불안정하거나 조절되지 않는 협심증이 있는 피험자.
• NCI CTCAE 등급 ≥ 2의 심장 부정맥이 진행 중이거나 QTc 간격이 >500msec로 연장된 피험자.
• 조사자의 의견에 따라 조사 제품(들)의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.
• MRD가 있지만 동종이계 SCT를 받은 적이 없는 ELN 기준(부록 B 참조)에 따른 양호한 위험 또는 중간 위험 AML이 있는 피험자는 제외됩니다. 동종 SCT 후 MRD가 있는 AML 환자는 자격이 있는 경우 초기 AML 위험 상태에 관계없이 허용됩니다.