TTR アミロイド心筋症患者におけるイノテルセンの忍容性と有効性に関する 24 か月間の非盲検試験

包含基準:

• -患者は、コントロールされていない高血圧がない場合に、左心室壁の厚さが13 mm以上の心エコー検査の外観として定義されるATTRアミロイドーシスを持っている必要があります。質量分析法または心臓のテクネチウムピロリン酸スキャンが陽性で、心臓への同位元素の取り込みが肋骨の取り込みと同等以上であり、形質細胞障害の証拠がない。
• 上記の基準を満たす患者の場合、野生型 TTR アミロイドーシス (ATTRwt) は、突然変異についてトランスサイレチン遺伝子配列が陰性であると定義されます。 変異/遺伝性 TTR (ATTRh) は、アミロイド形成変異を示す TTR 配列決定を伴う TTR アミロイド心筋症として定義されます。 陽性の生検は、心エコーの外観がアミロイドーシスに典型的であれば、どの臓器からのものでもかまいません。
• 治験責任医師の意見では、患者はNYHAクラスに関して安定した状態にある必要があります。 クラスI〜IIIの患者が募集されます。
• 年齢 18 ～ 85 歳
• 男性、または妊娠していない、授乳していない女性。 女性が閉経前の場合、または閉経前の女性の男性パートナーの場合は、コンドーム、経口/ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、横隔膜、禁欲などの避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• -研究治療の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する
• 診断が組織生検によって行われる場合、組織化学的診断 (軽鎖または AA アミロイドの染色がない TTR 陽性) で、コンゴ赤染色組織標本またはアミロイド沈着に典型的な硫酸化アルシアン ブルー染色に緑色の複屈折物質が存在する場合。 注意。 すべての患者は、組織生検または陽性の PYP スキャンのいずれかによって、研究登録前に行われた TTR アミロイドーシスの確定診断を受けており、全員が遺伝子型が特定されています。 研究登録時または登録後に、さらなる診断検査を行う必要はありません。
• 診断が核画像検査によって行われる場合は、ピロリン酸テクネチウム スキャンが陽性であり、肋骨の取り込みと同等またはそれ以上の強度の心臓への同位体の取り込みを特徴とします。
• -フォローアップのために治療センターに戻る意欲。
• -自己投与する、または配偶者に治験薬の毎週の皮下注射を投与させる意欲と能力。
• -研究中およびその後3か月間、毎日経口ビタミンAサプリメントを摂取する意欲。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、心不全の最適な治療を達成するために、スクリーニング時に利尿薬のさらなる調整が必要な患者。 2 週間安定すると、クラス I ～ III の患者が対象となります。
• 最適な心不全管理にもかかわらず、NYHA クラス 4 のうっ血性心不全の患者。
• -研究者の意見では、連続フォローアップでひずみイメージングに変化を引き起こす可能性のある付随する非アミロイド心疾患（例： 軽度以上の大動脈弁狭窄症、不安定な冠動脈疾患）、または治験責任医師の意見では、今後2年間で入院が必要になる可能性が高い進行中の非心臓疾患（例えば、 活動中のがん) .
• -以前の肝移植または肝移植が6か月以内に予想される
• ALT および/または AST 2 x ULN および/またはアルカリホスファターゼ 2 x UNL;またはULの1.5倍を超えるビリルビン（ビリルビン≥1.5 x ULNの患者は、間接ビリルビンのみが上昇し、ALT / ASTがULNより大きくなく、遺伝子検査でギルバート病が確認された場合、試験に参加することが許可される場合があります）
• -糸球体濾過率 (EGFR) < 45 ml/分/1.73m2
• 糸球体腎炎の病歴、
• 以下のセクション（除外基準の直後）に詳述されているように、「腎除外基準に関する追加情報」と題されたタンパク尿または血尿。
• 血小板が125×109/L未満
• 正常なT4で軽度に上昇し、現在の基準では治療を必要としないと見なされない限り、甲状腺疾患の治療を受けていない被験者の正常範囲外のTSH値。
• コントロールされていない高血圧 (血圧 > 160/100)
• -スクリーニングから3か月以内の急性冠症候群または大手術
• 予想生存期間は 2 年未満
• -治験薬の初回投与前に完了しない全身抗ウイルス療法または抗菌療法を必要とする活動性感染症
• -5年以内の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または正常に治療された子宮頸部または前立腺の上皮内癌を除く
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性検査結果
• -調査員の意見では、被験者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性があるその他のラボの値
• -医療記録のレビューに基づく、投薬または治療の遵守不良の病歴。
• -研究療法の成分のいずれかに対する過敏症の病歴
• -研究への参加前または研究中の4週間以内のアミロイドーシスに対する治験薬の使用。
• -アミロイドーシスの治療のためのタファミジス、ジフルニサル、ドキシサイクリンまたはTUDCAの現在の使用