免疫抑制環境を伴う腫瘍に対する新しい免疫分子実行可能バイオマーカーの統合的発見 (IDeATIon)
2023年11月20日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
腫瘍の変異または免疫分子を標的とする新しい治療法が急増しているため、これまでにまったくまたは十分に調査されていない腫瘍の変異プロファイルを定義またはより適切に特徴付けることが求められています。
これは特に、免疫抑制された個人または環境で発生する腫瘍の場合であり、現代の分子的方法ではこれまで分析が不十分であった場合があります。
トランスレーショナル リサーチ プログラム Ideation の目標は、そのような状況で腫瘍変異プロファイリングや免疫ミュータノームなどの新しいバイオマーカーを定義し、得られた結果を免疫能力のある個人で観察された結果と比較することです。
さらに、このアプローチは、循環腫瘍 DNA や細胞などの新しい重要な非侵襲的診断および予後バイオマーカーを特徴付けることができます。
全体として結果は、これらの癌の治療戦略をより適切に適応させ、治療への反応を監視し、潜在的な治療戦略の新しい分子標的を定義するための新しいバイオマーカーを提供します。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、免疫適格患者の一部の腫瘍と比較して、免疫抑制状態で発生するまれではあるが重度の腫瘍で、新規の侵襲的および非侵襲的な免疫分子の実用的なバイオマーカーを発見することです。
実際、この腫瘍は、宿主の後天性免疫不全、すなわち移植または HIV 感染によるか、または病変組織が脳のような免疫聖域に属しているため、不十分な免疫環境を示します。
この文脈における主な仮説は、これらの腫瘍の変異プロファイルと薬物療法中のそれらの変化は、免疫環境と反応の影響を受けるに違いないということです。
これは、免疫適格環境（免疫適格個体または免疫を発現する組織）で観察される同様の腫瘍との違いにつながるにちがいない。腫瘍の免疫原性および将来の免疫に基づく治療の変化;薬物療法に対する反応をモニタリングするための特定のバイオマーカー。
このプログラムの目的は、侵襲的および非侵襲的な調査を実施して、これらの遊離型の重度の腫瘍、非ホジキンリンパ腫（NHL）、肺がん、および免疫が変化した組織に発生する神経膠腫の変異プロファイルを定義することです。 .
これらの調査は次のことにつながります: 将来の個別化された免疫ベースの治療の有効性を予測および評価するための新しい侵襲的および非侵襲的なバイオマーカーを特定する;免疫抑制宿主と免疫適格宿主の腫瘍を比較します。腫瘍耐性のメカニズムとしての腫瘍変異のホットスポット、将来の分子および免疫基盤の治療戦略のための新しい分子標的を発見する。腫瘍の免疫ムタノームをネオエピトープのスコアとして定義し、腫瘍の免疫原性、疾患の転帰、および免疫療法の有効性を予測します。循環腫瘍DNAおよび循環腫瘍細胞に基づいてリキッドバイオプシーから非侵襲性腫瘍バイオマーカーを検出し、そのような腫瘍の将来の診断およびモニタリングを容易にする;腫瘍の回避または治療に対する耐性のバイオマーカーを特定します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
201
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ピティエ サルペトリエール病院、テノン病院、アンリ モンドール病院、サン ルイ病院、またはクレテイユの共同病院センターで、HIV 関連の非小細胞肺癌、免疫適格性非小細胞肺癌、HIV の組織学的診断を受けた患者の経過観察関連する非ホジキンリンパ腫 (NHL)、免疫適格 NHL、移植後 NHL、中枢神経系の原発性リンパ腫、神経膠腫。
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- ピティエ・サルペトリエール病院、テノン病院、アンリ・モンドール病院、サン・ルイ病院、またはクレテイユの共同病院センターでフォロー
以下の組織学的診断が確認されました：
- HIVに関連する非小細胞肺がん（腺がん、扁平上皮がん、大細胞がん）、または
- 免疫適格性非小細胞肺がん（腺がん、扁平上皮細胞、大細胞）、または
- 非ホジキンリンパ腫 (NHL): HIV 関連 NHL、WHO (世界保健機関) 2016 分類による移植後リンパ増殖 (LPT)、原発性 CNS (中枢神経系) リンパ腫 (LPS)、または
- 原発性CNSリンパ腫
- 免疫適格NHL：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（ABCまたはGC）
- グリオーマ
- ナイーブながん治療（MAPK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ）の特定の活性化または可能性のある活性化およびMMR（ミスマッチ修復）の不活性化を伴うグリオーマの特定のケースを除く）。
- -切除または大規模な生検（ビデオ胸腔鏡下の胸膜生検、縦隔鏡検査、生検リンパ節切除、または皮膚または脳転移）のために手術を受けているがん。
- -NSCLC患者の場合：ヘモグロビンレベル> 9 g / dL; NHLまたは神経膠腫の患者の場合：ヘモグロビン> 7 g / dL。
- 体重≧48kg。
- -研究の特定の手順を実行する前に署名された参加へのインフォームドコンセント。
- フランスの社会保障制度への加盟。
除外基準:
研究対象以外のがん：
- 移植後のNHLの場合：辺縁帯NHL、濾胞性NHL、マントル細胞NHL、リンパ形質細胞性NHL（LPTとしての非WHOリンパ腫）
- HIV 関連の LPT および NHL の場合: LPS
- LPTの場合：腫瘍のEBVの状態が不明
- 免疫正常NHLの場合：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫以外のNHL
- 肺がんの場合：小細胞肺がん
- -化学療法の開始前に採取された腫瘍物質、血液または唾液サンプルの欠如（MAPKおよびMMR不活性化の特定または可能性のある活性化を伴う神経膠腫の特定のケースを除く）
- 後見または保佐中の専攻
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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非ホジキンリンパ腫（移植後）
非ホジキンリンパ腫（移植後）に罹患し、希少がんの4つの参照センター（KVirogref、CANCERVIH、LOCおよびPOLA）で追跡された免疫抑制患者
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非小細胞肺がん
HIV 関連の非小細胞肺癌に罹患している免疫抑制患者。その後、希少癌の 4 つの参照センター (KVirogref、CANCERVIH、LOC、および POLA) が続きます。
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原発性中枢神経系リンパ腫
原始大脳リンパ腫を患っており、希少がんの4つの参考センター（KVirogref、CANCERVIH、LOC、およびPOLA）で追跡されている患者
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神経膠腫
神経膠腫を患っており、希少がんの 4 つの参照センター (KVirogref、CANCERVIH、LOC、および POLA) で追跡されている患者
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HIV感染を伴う非ホジキンリンパ腫
免疫抑制患者（HIV感染中）および希少がんの4つの参照センター（KVirogref、CANCERVIH、LOCおよびPOLA）で追跡
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免疫不全非ホジキンリンパ腫
免疫不全患者であり、希少がんの 4 つの参照センター (KVirogref、CANCERVIH、LOC、および POLA) で追跡されました。
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免疫正常非小細胞肺がん
非小細胞肺癌を患っており、希少癌の 4 つの参照センター (KVirogref、CANCERVIH、LOC、および POLA) で追跡されている免疫適格患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍浸潤性バイオマーカーの予後的価値
時間枠：0日目
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3種類のがん（NHL、肺がん、神経膠腫）の凍結生検による腫瘍バイオマーカーの解析
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍バイオマーカーの決定
時間枠：0日目
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i) 3 種類の癌 (NHL、肺癌、神経膠腫) について、次世代シーケンシング (NGS) を使用して、腫瘍 DNA ゲノムと患者の構成ゲノム (血液または唾液で配列決定) を比較することによる変異腫瘍プロファイル、および ii) 免疫ミュータノームおよび腫瘍で発現し、免疫系によって認識できる特定の変異体を定義する腫瘍 RNA 配列決定によって定義されるネオエピトープのスコア。
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0日目
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腫瘍の非侵襲性バイオマーカーの予後的価値
時間枠：0日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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循環DNA（ctDNA）の分析は、3種類のがん（NHL、肺がん、神経膠腫）の患者の将来のコホートから収集された血漿から行われます。
DNA は抽出および増幅され、その後、次世代シーケンシング (NGS) およびドロップレット デジタル PCR (ddPCR) 分析が行われ、新しいバイオマーカーの同定および/または腫瘍 DNA で以前に同定された変異のフォローアップが行われます。
結果は、各グループの組織結果および肺癌グループのCTC結果と比較され、これらのバイオマーカーの予後値は臨床データから評価されます。
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0日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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腫瘍非侵襲性バイオマーカーの予後的価値
時間枠：0日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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循環腫瘍細胞 (CTC) の分析は、HIV に感染しているかどうかにかかわらず、肺がん患者の将来のコホートから収集された全末梢血から行われます。
CTC 画分は、細胞サイズに基づく濃縮プロトコルから調製されます。
次に、DNA と RNA を抽出して増幅し、その後、次世代シーケンシング (NGS) と RNA シーケンシングを行って、新しいバイオマーカーを特定します。
液滴デジタル PCR (ddPCR) 分析も、検証と患者のフォローアップのために実行されます。
CTC の変異および発現データは、2 つのグループの組織および ctDNA と比較され、これらのバイオマーカーの予後値は臨床データから評価されます。
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0日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jean-Philippe SPANO, MD, PhD、Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月20日
一次修了 (実際)
2023年7月6日
研究の完了 (実際)
2023年7月6日
試験登録日
最初に提出
2018年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月10日
最初の投稿 (実際)
2018年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (その他の識別子：IDRCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
フランスのデータプライバシー当局 (CNIL、Commission Nationale de l'informatique et des libertés) と実施される手続きでは、データベースの送信は規定されておらず、情報や患者が署名した同意書も規定されていません。
ただし、非特定化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データについて、編集委員会または関心のある研究者による協議は、かかる協議の条件の事前決定および適用される規制の遵守を条件として、検討される場合があります。
IPD 共有時間枠
記事公開後 3 か月から始まり 3 年間で終了します。
これらの期間外のリクエストもスポンサーに送信できます。
IPD 共有アクセス基準
方法論的に適切な提案を提供する研究者。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。