Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Integrert oppdagelse av nye immunmolekylære biomarkører for svulster med immunsupprimert miljø (IDeATIon)

20. november 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Eksplosjonen av nye terapier rettet mot tumormutasjoner eller immunmolekyler ber om å definere eller bedre karakterisere mutasjonsprofilene til svulster som er ingen eller utilstrekkelig utforsket så langt. Dette er spesielt tilfellet for svulster som oppstår i immunsupprimerte individer eller miljøer som har vært dårlig, om noen, analysert så langt med moderne molekylære metoder. Målet med translasjonsforskningsprogrammet, Ideation, er å definere nye biomarkører som tumormutasjonsprofilering og immunomutanom i slike sammenhenger og å sammenligne resultatene oppnådd med de som er observert hos immunkompetente individer. I tillegg vil denne tilnærmingen tillate å karakterisere nye viktige ikke-invasive diagnostiske og prognostiske biomarkører som sirkulerende tumor-DNA og celler. Til sammen vil resultater gi nye biomarkører for bedre å tilpasse terapeutiske strategier i disse kreftformene, for å overvåke respons på behandling samt å definere nye molekylære mål for potensielle terapeutiske strategier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å oppdage nye invasive og ikke-invasive immunmolekylære biomarkører i sjeldne, men alvorlige svulster som oppstår hos immunsupprimerte sammenlignet med noen svulster hos immunkompetente pasienter. Faktisk presenterer disse svulstene et mangelfullt immunmiljø, enten på grunn av vertens ervervede immundefekt, dvs. transplantasjoner eller HIV-infeksjon, eller fordi det syke vevet hører hjemme i et immunreservat som hjernen. Den primære hypotesen, i denne sammenhengen, er at disse tumormutasjonsprofilene og deres endringer under medikamentell behandling må påvirkes av immunmiljøet og responsen. Dette må føre til forskjeller fra lignende svulster observert i immunkompetente miljøer (immunkompetente individer eller vev som uttrykker immunitet), ansvarlig for: modifikasjon av molekylære mål for passende legemidler; endring av tumorimmunogenisitet og fremtidige immunbaserte terapier; spesifikke biomarkører for å overvåke responsen på medikamentell behandling. Målet med dette programmet er å gjennomføre invasive og ikke-invasive undersøkelser for å definere mutasjonsprofilen til disse frie typene av alvorlige svulster, non-Hodgkin lymfom (NHL), lungekreft og gliomer som oppstår i verter eller vev med endret immunitet . Disse undersøkelsene vil føre til: identifisere nye invasive og ikke-invasive biomarkører for å forutsi og evaluere effektiviteten av fremtidige personaliserte og immunbaserte terapier; sammenligne svulster fra immunsupprimerte og immunkompetente verter; oppdage hot spots av tumorale mutasjoner som mekanismer for tumorresistens, nye molekylære mål for fremtidige terapeutiske strategier for molekylære og immunbaserte; definere tumorimmunomutanomet som en skåre av neo-epitoper som forutsier: tumorimmunogenisitet, sykdomsutfall og effektivitet av immunterapier; oppdage ikke-invasive tumoral biomarkører fra flytende biopsier basert på sirkulerende tumoral DNA og sirkulerende tumoral celler for å lette fremtidig diagnose og overvåking av slike tumorer; identifisere biomarkører for tumorflukt eller motstand mot behandlinger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

201

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter fulgt opp ved Pitié-Salpêtrière sykehus, Tenon sykehus, Henri Mondor sykehus, Saint-Louis sykehus eller interkommunalt sykehussenter i Créteil med histologisk diagnose av HIV-relatert ikke-småcellet lungekreft, immunkompetent ikke-småcellet lungekreft, HIV -relaterte ikke-Hodgkin-lymfomer (NHL), immunkompetent NHL, post-transplantasjon NHL, primær lymfom i sentralnervesystemet, gliom.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Følges på Pitié-Salpêtrière sykehus, Tenon sykehus, Henri Mondor sykehus, Saint-Louis sykehus eller interkommunalt sykehussenter i Créteil

  • Histologisk diagnose bekreftet av:

    • Ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom, plateepitel, store celler) relatert til HIV, eller
    • Immunkompetent ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom, plateepitel, store celler), eller
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL): HIV-relatert NHL, post-transplantasjon lymfoproliferasjon (LPT) i henhold til WHO (World Health Organization) 2016 klassifisering, primær CNS (sentralnervesystem) lymfom (LPS), eller
    • Primært CNS lymfom
    • Immunkompetent NHL: diffust storcellet B-celle lymfom (ABC eller GC)
    • Glioma
  • Naiv kreftbehandling (bortsett fra det spesifikke tilfellet med gliomer med sikker eller mulig aktivering av MAPK (Mitogen-aktiverte proteinkinaser) og MMR (Mismatch Repair) inaktivering).
  • Kreft som gjennomgår kirurgi for eksisjon eller en stor biopsi (pleural biopsi under video-thorakoskopi, mediastinoskopi, biopsi lymfeknuteeksisjon eller kutan eller cerebral metastase).
  • For pasienter med NSCLC: hemoglobinnivå > 9 g/dL; for pasienter med NHL eller gliom: hemoglobin > 7 g/dL.
  • Vekt ≥ 48 kg.
  • Informert samtykke til deltakelse signert før noen spesifikk prosedyre for studien utføres.
  • Tilknytning til det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

  • Annen kreft enn de i studien:

    • For NHL etter transplantasjon: marginal sone NHL, follikulær NHL, mantelcelle NHL, lymfoplasmocytisk NHL (ikke-WHO lymfom som LPT)
    • For HIV-relaterte LPT-er og NHL-er: LPS
    • For LPT: tumor EBV status ukjent
    • For immunkompetent NHL: annen NHL enn diffust storcellet B-celle lymfom
    • For lungekreft: småcellet lungekreft
  • Fravær av tumormateriale, blod- eller spyttprøver tatt før starten av kjemoterapi (bortsett fra det spesifikke tilfellet med gliomer med sikker eller mulig aktivering av MAPK og MMR-inaktivering)
  • Major under vergemål eller kuratorskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Non-Hodgkin-lymfom (etter transplantasjon)
Immunsupprimerte pasienter som lider av Non-Hodgkin-lymfom (etter transplantasjon) og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA)
Ikke-småcellet lungekreft
Immunsupprimerte pasienter som lider av HIV-relatert ikke-småcellet lungekreft, fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA)
Primært lymfom i sentralnervesystemet
Pasienter som lider av primitive cerebrale lymfomer og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA)
Gliomer
Pasienter som lider av gliomer og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA)
Non-Hodgkin-lymfom med HIV-infeksjon
Immunsupprimerte pasienter (under HIV-infeksjon) og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA)
Immunkompetent ikke-Hodgkin-lymfom
Immunkompetente pasienter og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA).
Immunkompetent Ikke-småcellet lungekreft
Immunkompetente pasienter som lider av ikke-småcellet lungekreft og fulgt i de fire referansesentrene for sjeldne kreftformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC og POLA).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prognostisk verdi av tumorinvasive biomarkører
Tidsramme: på dag 0
Analyse av tumorbiomarkørene på frossen biopsi for de tre typene kreft (NHL, lungekreft og gliom)
på dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av tumoral biomarkører
Tidsramme: på dag 0
i) mutasjonssvulstprofilen ved å bruke en neste generasjons sekvensering (NGS) sammenligning av tumor-DNA-genomet med pasientens konstitusjonelle genom (sekvensert på blod eller spytt) for de tre typene kreft (NHL, lungekreft og gliom) og ii) immunmutanom og skåre av neo-epitoper definert av tumor-RNA-sekvensering som definerer de spesifikke mutantene uttrykt i svulsten og som kan gjenkjennes av immunsystemet.
på dag 0
Prognostisk verdi av svulstens ikke-invasive biomarkører
Tidsramme: på dag 0, måned 3 og måned 6
Analysen av sirkulerende DNA (ctDNA) vil bli utført fra plasma samlet inn fra den potensielle kohorten av pasientene for de tre typene kreft (NHL, lungekreft og gliom). DNA vil bli ekstrahert og amplifisert etterfulgt av Next-Generation Sequencing (NGS) og Droplet digital PCR (ddPCR) analyse for identifisering av nye biomarkører og/eller for oppfølging av mutasjoner tidligere identifisert på tumor DNA. Resultatene vil bli sammenlignet med vevsresultater i hver gruppe og med CTC-resultater i lungekreftgruppen, og prognostiske verdier for disse biomarkørene vil bli vurdert fra kliniske data.
på dag 0, måned 3 og måned 6
Prognostisk verdi av svulstens ikke-invasive biomarkører
Tidsramme: på dag 0, måned 3 og måned 6
Analysen av sirkulerende tumorceller (CTCs) vil bli utført fra hel perifert blod samlet inn fra den potensielle kohorten av pasienter med lungekreft infisert eller ikke med HIV. CTC-fraksjon vil bli tilberedt fra en cellestørrelsesbasert berikelsesprotokoll. Deretter vil DNA og RNA bli ekstrahert og amplifisert etterfulgt av Next-Generation Sequencing (NGS) og RNA-sekvensering for identifisering av nye biomarkører. Dråpe digital PCR (ddPCR) analyse vil også bli utført for validering og pasientoppfølging. Mutasjoner og ekspresjonsdata i CTC vil bli sammenlignet med vev og ctDNA i de to gruppene og prognostiske verdier for disse biomarkørene vil bli vurdert fra kliniske data.
på dag 0, måned 3 og måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Studiestol: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI18022J
  • 2018-A01099-46 (Annen identifikator: IDRCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene. Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen. Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kommer med et metodisk godt forslag.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere