- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03706625
Integroitu uusien immuunimolekyylien toimivien biomarkkereiden löytäminen kasvaimille, joiden ympäristö on heikentynyt immuunijärjestelmässä (IDeATIon)
maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kasvainmutaatioihin tai immuunimolekyyleihin kohdistuvien uusien hoitojen räjähdysmäinen määrä vaatii määrittelemään tai luonnehtimaan paremmin kasvainten mutaatioprofiileja, joita ei ole toistaiseksi tutkittu tai joita ei ole tutkittu riittävästi.
Tämä pätee erityisesti kasvaimiin, jotka syntyvät immuunisuppressoituneilla yksilöillä tai ympäristöissä, joita on tähän mennessä analysoitu huonosti, jos ollenkaan, nykyaikaisilla molekyylimenetelmillä.
Translaatiotutkimusohjelman Ideation tavoitteena on määritellä tällaisissa yhteyksissä uusia biomarkkereita, kuten kasvaimen mutaatioprofilointia ja immunomutanomia, sekä verrata saatuja tuloksia immuunipätevillä yksilöillä havaittuihin.
Lisäksi tämä lähestymistapa antaa mahdollisuuden karakterisoida uusia keskeisiä ei-invasiivisia diagnostisia ja prognostisia biomarkkereita, kuten kiertävää kasvain-DNA:ta ja soluja.
Kaiken kaikkiaan tulokset tarjoavat uusia biomarkkereita näiden syöpien terapeuttisten strategioiden mukauttamiseen, hoitovasteen seurantaan sekä mahdollisten hoitostrategioiden uusien molekyylikohteiden määrittämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteena on löytää uusia invasiivisia ja ei-invasiivisia immunomolekulaarisesti toimivia biomarkkereita harvinaisissa, mutta vaikeissa kasvaimissa, jotka syntyvät immuunivajautuneilla potilailla verrattuna joihinkin immuunikykyisten potilaiden kasvaimiin.
Itse asiassa nämä kasvaimet edustavat puutteellista immuuniympäristöä joko isännän hankkiman immuunivajeen, eli transplantaatioiden tai HIV-infektion, vuoksi tai koska sairas kudos kuuluu immuunisuojelualueeseen aivoina.
Ensisijainen hypoteesi tässä yhteydessä on, että immuuniympäristön ja -vasteen täytyy vaikuttaa näihin kasvaimen mutaatioprofiileihin ja niiden muutoksiin lääkehoidon aikana.
Tämän on johdettava eroihin samankaltaisista tuumoreista, jotka havaitaan immuunikompetenteissa ympäristöissä (immunokompetenteissa yksilöissä tai kudoksissa, jotka ilmentävät immuniteettia), jotka ovat vastuussa: modifikaatioista sopivien lääkkeiden molekyylikohdissa; kasvaimen immunogeenisyyden ja tulevien immuunipohjaisten hoitojen muuttaminen; spesifiset biomarkkerit lääkehoidon vasteen seuraamiseksi.
Tämän ohjelman tavoitteena on jatkaa invasiivisia ja ei-invasiivisia tutkimuksia näiden vapaiden vakavien kasvainten, non-Hodgkin-lymfooman (NHL), keuhkosyöpien ja glioomien mutaatioprofiilin määrittämiseksi isännissä tai kudoksissa, joiden immuniteetti on muuttunut. .
Nämä tutkimukset johtavat: tunnistamaan uusia invasiivisia ja ei-invasiivisia biomarkkereita tulevien henkilökohtaisten ja immuunipohjaisten hoitojen tehokkuuden ennustamiseksi ja arvioimiseksi; vertailla tuumoreita immuunisuppressoiduista ja immuunipätevistä isännistä; löytää tuumorimutaatioiden kuumia kohtia kasvainresistenssin mekanismeina, uusia molekyylikohteita tuleville molekyyli- ja immuunipohjaisille terapeuttisille strategioille; määrittelemään tuumorin immunomutanomin neoepitooppien pistemääräksi, joka ennustaa: kasvaimen immunogeenisyyden, taudin lopputuloksen ja immunoterapioiden tehokkuuden; havaita ei-invasiiviset kasvaimen biomarkkerit nestemäisistä biopsioista, jotka perustuvat kiertäviin kasvain-DNA:han ja kiertäviin kasvainsoluihin tällaisten kasvainten tulevan diagnoosin ja seurannan helpottamiseksi; tunnistaa kasvaimen karkaamisen tai hoitoresistenssin biomarkkereita.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
201
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joita seurattiin Pitié-Salpêtrièren sairaalassa, Tenonin sairaalassa, Henri Mondorin sairaalassa, Saint-Louis'n sairaalassa tai Créteilin yhteissairaalakeskuksessa histologisella diagnoosilla HIV:hen liittyvä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, immunokompetentti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, HIV -liittyvät Non-Hodgkin-lymfoomat (NHL), immunokompetentti NHL, transplantaation jälkeinen NHL, keskushermoston primaarinen lymfooma, gliooma.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Seurataan Pitié-Salpêtrièren sairaalassa, Tenonin sairaalassa, Henri Mondorin sairaalassa, Saint-Louis'n sairaalassa tai Créteilin yhteissairaalakeskuksessa
Histologinen diagnoosi vahvistettiin:
- HIV:hen liittyvä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adenokarsinooma, okasolusyöpä, suuret solut) tai
- Immunokompetentti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (adenokarsinooma, okasolusyöpä, suuret solut) tai
- Non-Hodgkinin lymfooma (NHL): HIV:hen liittyvä NHL, transplantaation jälkeinen lymfoproliferaatio (LPT) WHO:n (World Health Organization) 2016 luokituksen mukaan, primaarinen keskushermoston (keskushermoston) lymfooma (LPS) tai
- Primaarinen keskushermoston lymfooma
- Immunokompetentti NHL: diffuusi suuri B-solulymfooma (ABC tai GC)
- Glioma
- Naiivi syöpähoito (paitsi glioomien spesifinen tapaus, jossa MAPK:n (mitogeenilla aktivoidut proteiinikinaasit) ja MMR-inaktivoituminen on tai mahdollista.
- Syöpä, jolle tehdään leikkausleikkaus tai suuri biopsia (keuhkopussin biopsia videothorakoskopiassa, mediastinoskopiassa, imusolmukkeiden biopsia tai ihon tai aivojen etäpesäke).
- Potilaat, joilla on NSCLC: hemoglobiinitaso > 9 g/dl; NHL- tai glioomapotilaat: hemoglobiini > 7 g/dl.
- Paino ≥ 48 kg.
- Tietoinen suostumus osallistumiseen allekirjoitetaan ennen minkään erityisen tutkimuksen suorittamista.
- Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
Muut syövät kuin tutkimuksessa:
- NHL transplantaation jälkeen: marginaalialueen NHL, follikulaarinen NHL, vaippasolujen NHL, lymfoplasmosyyttinen NHL (ei-WHO-lymfooma LPT:nä)
- HIV:hen liittyvät LPT:t ja NHL:t: LPS
- LPT: kasvaimen EBV-tila tuntematon
- Immunokompetentti NHL: muu NHL kuin diffuusi suuri B-solulymfooma
- Keuhkosyövät: pienisoluinen keuhkosyöpä
- Kasvainmateriaalin puuttuminen, veri- tai sylkinäytteet, jotka on otettu ennen kemoterapian aloittamista (lukuun ottamatta glioomien erityistapausta, johon liittyy tietty tai mahdollinen MAPK- ja MMR-inaktivaatio)
- Pääasiallinen holhouksen tai huoltajan alainen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Non-Hodgkin-lymfooma (siirron jälkeen)
Immuunivajauspotilaat, jotka kärsivät non-Hodgkin-lymfoomasta (siirteen jälkeen) ja joita seurataan harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA)
|
|
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Immuunivajauspotilaat, jotka kärsivät HIV:stä johtuvasta ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä, joita seurataan harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA)
|
|
Primaarinen keskushermoston lymfooma
Potilaat, jotka kärsivät primitiivisistä aivolymfoomista ja joita seurataan harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA)
|
|
Glioomat
Potilaat, jotka kärsivät glioomista ja joita seurataan harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA)
|
|
Non-Hodgkin-lymfooma ja HIV-infektio
Potilaat, joilla on immuunivaste (HIV-infektion aikana) ja joita seurataan harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA)
|
|
Immunokompetentti ei-Hodgkin-lymfooma
Immunokompetentit potilaat ja niitä seurattiin neljässä harvinaisten syöpien vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA).
|
|
Immunokompetentti Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Immunokompetentit potilaat, jotka kärsivät ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä ja joita seurattiin harvinaisten syöpien neljässä vertailukeskuksessa (KVirogref, CANCERVIH, LOC ja POLA).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen invasiivisten biomarkkerien ennustearvo
Aikaikkuna: päivänä 0
|
Kasvaimen biomarkkerien analysointi jäädytetyssä biopsiassa kolmen syöpätyypin (NHL, keuhkosyöpä ja gliooma) varalta
|
päivänä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen biomarkkerien määritys
Aikaikkuna: päivänä 0
|
i) mutaatiokasvainprofiili käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) vertaamalla kasvaimen DNAgenomia potilaan perusgenomiin (sekvensoitu verestä tai syljestä) kolmen syövän (NHL, keuhkosyöpä ja gliooma) osalta ja ii) immunomutanomin osalta ja tuumorin RNA-sekvensoinnilla määritellyt neo-epitooppien pistemäärät, jotka määrittelevät kasvaimessa ilmennetyt spesifiset mutantit, jotka immuunijärjestelmä pystyy tunnistamaan.
|
päivänä 0
|
|
Kasvaimen ei-invasiivisten biomarkkerien ennustearvo
Aikaikkuna: päivänä 0, kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6
|
Verenkierron DNA:n (ctDNA) analyysi suoritetaan plasmasta, joka on kerätty kolmen syöpätyypin (NHL, keuhkosyöpä ja gliooma) mahdollisesta potilaskohortista.
DNA uutetaan ja monistetaan, minkä jälkeen suoritetaan seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ja pisara-digitaalinen PCR (ddPCR) -analyysi uusien biomarkkerien tunnistamiseksi ja/tai kasvain-DNA:sta aiemmin tunnistettujen mutaatioiden seurantaa varten.
Tuloksia verrataan kunkin ryhmän kudostuloksiin ja keuhkosyöpäryhmän CTC-tuloksiin ja näiden biomarkkerien prognostiset arvot arvioidaan kliinisistä tiedoista.
|
päivänä 0, kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6
|
|
Kasvaimen ei-invasiivisten biomarkkerien ennustearvo
Aikaikkuna: päivänä 0, kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6
|
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) analyysi suoritetaan perifeerisen kokoveren perusteella, joka on kerätty mahdollisilta HIV-tartunnan saaneilta tai ei-tartunnan saaneilta keuhkosyöpäpotilailta.
CTC-fraktio valmistetaan solukokoon perustuvan rikastusprotokollan perusteella.
Sitten DNA ja RNA uutetaan ja monistetaan, mitä seuraa seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ja RNA-sekvensointi uusien biomarkkerien tunnistamiseksi.
Droplet Digital PCR (ddPCR) -analyysi suoritetaan myös validointia ja potilaan seurantaa varten.
CTC:n mutaatioita ja ilmentymistietoja verrataan kudokseen ja ctDNA:han kahdessa ryhmässä, ja näiden biomarkkerien prognostiset arvot arvioidaan kliinisistä tiedoista.
|
päivänä 0, kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 3 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen.
Hakemukset tämän ajanjakson ulkopuolella voidaan lähettää myös sponsorille
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioma
-
IpsenRekrytointiHeikkolaatuinen gliomaJapani
-
Maastricht Radiation OncologyMaastricht University Medical Center; Ziekenhuis Oost-Limburg; Zuyderland...RekrytointiKorkealuokkainen glioma | Heikkolaatuinen gliomaAlankomaat
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Berkeley; Tilburg UniversityRekrytointiHeikkolaatuinen gliomaYhdysvallat
-
Beijing BiotechRekrytointiGlioblastooma | Pahanlaatuinen gliooma | Toistuva glioblastooma | Korkealaatuinen Glioma | Toistuva korkealaatuinen gliomaKiina
-
National Cancer Institute (NCI)KeskeytettyGlioma | Korkealuokkainen glioma | Pahanlaatuinen gliooma | Glioomat | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Hospital del Rio HortegaValmisGlioma | Glioblastooma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Korkealaatuinen GliomaEspanja
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoRekrytointiKorkealuokkainen glioma | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationRekrytointiGlioma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Matala-asteinen aivojen gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
Beijing Neurosurgical InstituteEi vielä rekrytointia