Zintegrowane odkrycie nowych biomarkerów immunomolekularnych, które można zastosować w przypadku nowotworów ze środowiskiem o obniżonej odporności (IDeATIon)
20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Eksplozja nowych terapii ukierunkowanych na mutacje nowotworowe lub cząsteczki odpornościowe wymaga zdefiniowania lub lepszego scharakteryzowania profili mutacyjnych nowotworów, które do tej pory nie zostały zbadane lub są niewystarczająco zbadane.
Dotyczy to w szczególności guzów powstających u osób z obniżoną odpornością lub w środowiskach, które do tej pory były słabo, jeśli w ogóle, analizowane nowoczesnymi metodami molekularnymi.
Celem translacyjnego programu badawczego Ideation jest zdefiniowanie nowych biomarkerów, takich jak profilowanie mutacji guza i immunomutanom w takich kontekstach, oraz porównanie uzyskanych wyników z wynikami obserwowanymi u osób z prawidłową odpornością.
Ponadto podejście to pozwoli scharakteryzować nowe kluczowe nieinwazyjne biomarkery diagnostyczne i prognostyczne, takie jak krążące DNA i komórki nowotworowe.
W sumie wyniki dostarczą nowych biomarkerów, które pozwolą lepiej dostosować strategie terapeutyczne w tych nowotworach, monitorować odpowiedź na leczenie, a także zdefiniować nowe cele molekularne potencjalnych strategii terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Głównym celem jest odkrycie nowych inwazyjnych i nieinwazyjnych immunomolekularnych biomarkerów w rzadkich, ale ciężkich nowotworach powstających u osób z obniżoną odpornością w porównaniu z niektórymi nowotworami u pacjentów z prawidłową odpornością.
Rzeczywiście, te nowotwory wykazują niedostateczne środowisko immunologiczne, albo z powodu niedoboru odporności nabytego przez gospodarza, tj.
Podstawowa hipoteza w tym kontekście jest taka, że na te profile mutacji guza i ich zmiany podczas terapii lekowej musi mieć wpływ środowisko immunologiczne i odpowiedź.
Musi to prowadzić do różnic w stosunku do podobnych nowotworów obserwowanych w środowiskach immunokompetentnych (osoby immunokompetentne lub tkanki wykazujące odporność), odpowiedzialnych za: modyfikację celów molekularnych dla odpowiednich leków; zmiana immunogenności nowotworu i przyszłych terapii immunologicznych; specyficzne biomarkery do monitorowania odpowiedzi na terapię lekową.
Celem tego programu jest prowadzenie inwazyjnych i nieinwazyjnych badań w celu określenia profilu mutacji tych wolnych typów ciężkich nowotworów, chłoniaków nieziarniczych (NHL), raków płuc i glejaków powstających u gospodarzy lub tkanek o zmienionej odporności .
Badania te doprowadzą do: identyfikacji nowych inwazyjnych i nieinwazyjnych biomarkerów do przewidywania i oceny skuteczności przyszłych terapii spersonalizowanych i immunologicznych; porównać guzy od gospodarzy z obniżoną odpornością i z prawidłową odpornością; odkrycie gorących punktów mutacji nowotworowych jako mechanizmów oporności nowotworów, nowych celów molekularnych dla przyszłych strategii terapeutycznych opartych na podstawach molekularnych i immunologicznych; zdefiniuj immunomutanom nowotworu jako wynik neoepitopów przewidujący: immunogenność nowotworu, wynik choroby i skuteczność immunoterapii; wykrywanie nieinwazyjnych biomarkerów nowotworowych z płynnych biopsji na podstawie krążącego DNA nowotworu i krążących komórek nowotworowych w celu ułatwienia przyszłej diagnozy i monitorowania takich nowotworów; zidentyfikować biomarkery ucieczki guza lub oporności na leczenie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
201
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci obserwowani w szpitalu Pitié-Salpêtrière, szpitalu Tenon, szpitalu Henri Mondor, szpitalu Saint-Louis lub międzygminnym ośrodku szpitalnym w Créteil z rozpoznaniem histologicznym niedrobnokomórkowego raka płuca związanego z HIV, immunokompetentnego niedrobnokomórkowego raka płuca, HIV chłoniaki nieziarnicze (NHL), immunokompetentne NHL, NHL po przeszczepie, pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, glejak.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Obserwowane w szpitalu Pitié-Salpêtrière, szpitalu Tenon, szpitalu Henri Mondor, szpitalu Saint-Louis lub międzygminnym ośrodku szpitalnym w Créteil
Rozpoznanie histologiczne potwierdzone:
- Niedrobnokomórkowy rak płuc (gruczolakorak, płaskonabłonkowy, duże komórki) związany z HIV lub
- Immunokompetentny niedrobnokomórkowy rak płuca (gruczolakorak, płaskonabłonkowy, duże komórki) lub
- Chłoniak nieziarniczy (NHL): NHL związany z HIV, proliferacja limfatyczna po przeszczepie (LPT) według klasyfikacji WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) 2016, pierwotny chłoniak OUN (ośrodkowego układu nerwowego) (LPS) lub
- Pierwotny chłoniak OUN
- Immunokompetentny NHL: rozlany chłoniak z dużych komórek B (ABC lub GC)
- glejak
- Naiwne leczenie raka (z wyjątkiem specyficznego przypadku glejaków z pewną lub możliwą aktywacją inaktywacji MAPK (kinaz białkowych aktywowanych mitogenem) i MMR (naprawa niedopasowań).
- Rak poddawany operacji wycięcia lub dużej biopsji (biopsja opłucnej pod wideotorakoskopią, mediastinoskopia, biopsja wycięcia węzłów chłonnych lub przerzutów skórnych lub mózgowych).
- Dla pacjentów z NSCLC: poziom hemoglobiny > 9 g/dL; dla pacjentów z NHL lub glejakiem: hemoglobina > 7 g/dL.
- Waga ≥ 48 kg.
- Świadoma zgoda na udział podpisana przed wykonaniem określonej procedury badania.
- Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wyłączenia:
Inne nowotwory niż te objęte badaniem:
- Dla NHL po transplantacji: NHL strefy brzeżnej, NHL pęcherzykowy, NHL z komórek płaszcza, NHL limfoplazmocytarny (chłoniak non-WHO jako LPT)
- W przypadku LPT i NHL związanych z HIV: LPS
- Dla LPT: nieznany status EBV guza
- W przypadku immunokompetentnego NHL: NHL inny niż rozlany chłoniak z dużych komórek B
- W przypadku raka płuc: drobnokomórkowy rak płuca
- Brak materiału guza, próbek krwi lub śliny pobranych przed rozpoczęciem chemioterapii (z wyjątkiem specyficznego przypadku glejaków z pewną lub możliwą aktywacją inaktywacji MAPK i MMR)
- Major pod kuratelą lub kuratelą
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Chłoniak nieziarniczy (po przeszczepie)
Pacjenci z obniżoną odpornością cierpiący na chłoniaka nieziarniczego (po przeszczepie) i obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA)
|
|
Niedrobnokomórkowego raka płuca
Pacjenci z obniżoną odpornością cierpiący na niedrobnokomórkowego raka płuc związanego z HIV, obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA)
|
|
Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
Pacjenci cierpiący na pierwotne chłoniaki mózgu i obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA)
|
|
Glejaki
Pacjenci cierpiący na glejaki obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA)
|
|
Chłoniak nieziarniczy z zakażeniem wirusem HIV
Pacjenci z obniżoną odpornością (podczas zakażenia wirusem HIV) i obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA)
|
|
Immunokompetentny chłoniak nieziarniczy
Pacjentów z prawidłową odpornością i obserwowanych w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA).
|
|
Immunokompetentny niedrobnokomórkowy rak płuca
Immunokompetentni pacjenci cierpiący na niedrobnokomórkowego raka płuca i obserwowani w czterech ośrodkach referencyjnych ds. rzadkich nowotworów (KVirogref, CANCERVIH, LOC i POLA).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość prognostyczna biomarkerów inwazyjności nowotworu
Ramy czasowe: w dniu 0
|
Analiza biomarkerów nowotworu na zamrożonej biopsji dla trzech rodzajów raka (NHL, rak płuca i glejak)
|
w dniu 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczanie biomarkerów nowotworowych
Ramy czasowe: w dniu 0
|
i) profil mutacji nowotworu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) porównującego genom DNA guza z genomem konstytucyjnym pacjenta (zsekwencjonowanym we krwi lub ślinie) dla trzech typów raka (NHL, rak płuc i glejak) oraz ii) immunomutanom oraz liczbę neoepitopów określonych przez sekwencjonowanie RNA guza, określającą specyficzne mutanty eksprymowane w nowotworze i zdolne do rozpoznawania przez układ odpornościowy.
|
w dniu 0
|
|
Wartość prognostyczna nieinwazyjnych biomarkerów nowotworu
Ramy czasowe: w dniu 0, miesiącu 3 i miesiącu 6
|
Analiza krążącego DNA (ctDNA) zostanie przeprowadzona z osocza pobranego od prospektywnej kohorty pacjentów z trzema typami raka (NHL, rak płuc i glejak).
DNA zostanie wyekstrahowane i zamplifikowane, a następnie poddane analizie sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i cyfrowej PCR kropli (ddPCR) w celu identyfikacji nowych biomarkerów i/lub obserwacji mutacji wcześniej zidentyfikowanych w DNA nowotworu.
Wyniki zostaną porównane z wynikami tkankowymi w każdej grupie oraz z wynikami CTC w grupie raka płuca, a wartości prognostyczne tych biomarkerów zostaną ocenione na podstawie danych klinicznych.
|
w dniu 0, miesiącu 3 i miesiącu 6
|
|
Wartość prognostyczna nieinwazyjnych biomarkerów nowotworowych
Ramy czasowe: w dniu 0, miesiącu 3 i miesiącu 6
|
Analiza krążących komórek nowotworowych (CTC) zostanie przeprowadzona z pełnej krwi obwodowej pobranej od prospektywnej kohorty pacjentów z rakiem płuc zakażonych lub niezakażonych wirusem HIV.
Frakcja CTC zostanie przygotowana z protokołu wzbogacania opartego na wielkości komórek.
Następnie DNA i RNA zostaną wyekstrahowane i zamplifikowane, a następnie sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) i sekwencjonowanie RNA w celu identyfikacji nowych biomarkerów.
Zostanie również przeprowadzona analiza kroplowej cyfrowej PCR (ddPCR) w celu walidacji i obserwacji pacjenta.
Dane dotyczące mutacji i ekspresji w CTC zostaną porównane z tkanką i ctDNA w dwóch grupach, a wartości prognostyczne tych biomarkerów zostaną ocenione na podstawie danych klinicznych.
|
w dniu 0, miesiącu 3 i miesiącu 6
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
22 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Inny identyfikator: IDRCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Procedury przeprowadzone we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission Nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przesyłania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy danych poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem wcześniejszego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Rozpoczęcie 3 miesiące i zakończenie 3 lata po publikacji artykułu.
Wnioski wykraczające poza te ramy czasowe można również składać do sponsora
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze, którzy przedstawią metodologicznie rozsądną propozycję.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Glejak
-
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...ThinkingBiomedJeszcze nie rekrutacjaR/R Glioma stopnia 4
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunkiStany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
-
Novartis PharmaceuticalsAktywny, nie rekrutującyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunkiStany Zjednoczone, Niemcy, Belgia, Francja, Czechy, Kanada, Australia, Włochy, Dania, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Rosja, Japonia